馮志剛，雷亞利，梁愛(ài)芬，傅 宴，宋方聞，華仙麗，秦建環(huán)

(東莞康華醫(yī)院，廣東 東莞 523000)

穩(wěn)定性心絞痛是臨床上常見(jiàn)的一種心絞痛類型，主要是由于患者在冠狀動(dòng)脈狹窄的基礎(chǔ)上，過(guò)度勞力而導(dǎo)致的心肌暫時(shí)性缺血缺氧[1]。一般患者休息或含服硝酸甘油后癥狀可得到緩解。硝酸甘油雖然是治療心絞痛的經(jīng)典藥物，但臨床研究也發(fā)現(xiàn)并非所有的心絞痛患者應(yīng)用硝酸甘油后癥狀都會(huì)得到緩解[2]，這可能與硝酸甘油在患者體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化有關(guān)。最近有研究發(fā)現(xiàn)乙醛脫氫酶2(ALDH2)與硝酸甘油在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化有關(guān)[3]，ALDH2可能是影響硝酸甘油療效的關(guān)鍵基因。本研究旨在研究ALDH2基因多態(tài)性的分布對(duì)硝酸甘油治療穩(wěn)定型心絞痛患者療效的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2015年7月～2017年6月在我院就診的患有冠心病并伴有穩(wěn)定性心絞痛發(fā)作史的120例患者為研究對(duì)象，其中男57例，女63例，平均年齡(60.3±13.9)歲，病程(7.4±3.1)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合冠心病穩(wěn)定型心絞痛診斷，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者，除冠心病穩(wěn)定型心絞痛外患有其他心血管疾病患者，服用除硝酸甘油外其他治療的患者。所有患者在心絞痛發(fā)作時(shí)均單一舌下含服硝酸甘油并觀察療效，根據(jù)療效將患者分為快速起效組，延遲起效組和無(wú)效組?；颊邔?duì)本研究均已知曉，并簽有知情同意書(shū)。

1.2療效標(biāo)準(zhǔn)：所有患者在穩(wěn)定性心絞痛發(fā)作時(shí)單一含服硝酸甘油，療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：快速起效組須滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：在含服硝酸甘油10分鐘內(nèi)患者的疼痛至少減輕了2級(jí)，心絞痛緩解發(fā)生在患者含服硝酸甘油5 min內(nèi)(包括5 min)，心絞痛的時(shí)間明顯縮短；延遲起效組須滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：在含服硝酸甘油10 min內(nèi)患者的疼痛至少減輕了2級(jí)，患者含服硝酸甘油超過(guò)5 min后心絞痛才得到緩解，心絞痛的時(shí)間明顯縮短；無(wú)效組則須滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：患者含服硝酸甘油后10 min內(nèi)疼痛沒(méi)有減輕或疼痛程度只減輕1級(jí)，患者含服硝酸甘油后超過(guò)10 min疼痛才得以緩解或疼痛沒(méi)有緩解。

1.3乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性檢測(cè)：采集所有患者靜脈血2 ml，使用上海百奧科技股份有限公司生產(chǎn)的ALDH2(Glu504Lys)基因檢測(cè)試劑盒(DNA微陣列芯片法)分離純化血細(xì)胞中的DNA。利用PCR擴(kuò)增技術(shù)對(duì)提取的DNA進(jìn)行擴(kuò)增，按照ALDH2基因檢測(cè)芯片對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)，按照說(shuō)明書(shū)上的方法，與芯片上標(biāo)記 的探針雜交顯色，后將芯片放入生物芯片識(shí)讀儀中對(duì)結(jié)果進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1快速起效組與延遲起效組患者基因型分布：ALDH2基因的Glu504Lys位點(diǎn)基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡?？焖倨鹦ЫM患者68例，其中基因型G/G型49例占比72.06%，G/A型15例占比22.06%，A/A型4例占比5.89%；延遲起效組患者22例，其中基因型G/G型17例占比77.27%，G/A型1例占比4.55%，A/A型4例占比18.18%；快速起效組患者與延遲起效組患者在ALDH2基因的Glu504Lys位點(diǎn)基因型分布上無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具體見(jiàn)表1。

2.2起效組與無(wú)效組患者基因型分布：起效組患者90例，其中基因型G/G型66例占比73.33%，G/A型16例占比17.78%，A/A型8例占比8.89%；無(wú)效組患者30例，其中基因型G/G型18例占比60.00%，G/A型7例占比23.33%，A/A型5例占比16.67%；起效組患者與無(wú)效組患者在ALDH2基因的Glu504Lys位點(diǎn)基因型分布上無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具體見(jiàn)表2。

表1 快速起效組與延遲起效組患者基因型分布對(duì)比

表2 起效組與無(wú)效組患者基因型分布對(duì)比

3 討論

乙醛脫氫酶2(ALDH2)是一種內(nèi)源性心肌保護(hù)因子,通過(guò)代謝4-HNE等毒性醛類在心肌梗死過(guò)程中起抗心肌細(xì)胞凋亡并改善心室重構(gòu)作用。硝酸甘油可用做心絞痛的緩解藥物，用于冠心病，心絞痛的治療及預(yù)防，也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭[4]。本研究共收集了120例穩(wěn)定性心絞痛患者，根據(jù)患者對(duì)硝酸甘油的療效將患者分為快速起效組、延遲起效組和無(wú)效組，并對(duì)各組患者的ALDH2基因型進(jìn)行了測(cè)定。筆者分別比較了快速起效組與延遲起效組及起效組與無(wú)效組患者ALDH2基因型的分布，通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)快速起效組與延遲起效組及起效組與無(wú)效組患者在ALDH2基因型的分布上并無(wú)顯著性差異，這之前的文獻(xiàn)報(bào)道[5]一致。

ALDH2在體內(nèi)乙醇代謝中發(fā)揮重要作用，同時(shí)其也參與了醛類化合物的氧化，脂質(zhì)代謝，氧化應(yīng)激，細(xì)胞凋亡等[6-7]，有文獻(xiàn)還報(bào)道ALDH2基因G1u504Lys的多態(tài)性可能是冠心病的危險(xiǎn)因素[7]。硝酸甘油是治療心絞痛的經(jīng)典藥物，臨床上發(fā)現(xiàn)硝酸甘油對(duì)不同的患者療效有所不同，而ALDH2的基因多態(tài)性對(duì)硝酸甘油在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化具有重要作用。筆者研究發(fā)現(xiàn)硝酸甘油對(duì)于穩(wěn)定性心絞痛的療效無(wú)論是在起效的快慢還是有效與否方面都與ALDH2基因G1u504Lys的多態(tài)性沒(méi)有顯著的相關(guān)性，這與之前的研究[8]也是一致的。硝酸甘油在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化除線粒體乙醛脫氫酶為還有其他的生物轉(zhuǎn)化途徑，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)、谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶、黃嘌呤氧化酶對(duì)硝酸甘油在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化均有參與[9]。說(shuō)明硝酸甘油可能通過(guò)其他途徑完成了體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，至少ALDH2不是影響其生物轉(zhuǎn)化的主要因素。

綜上所述，乙醛脫氫酶2基因Glu504Lys多態(tài)性與穩(wěn)定型心絞痛患者含服硝酸甘油的療效可能無(wú)相關(guān)性。