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        乙醛脫氫酶2基因Glu504Lys多態(tài)性與穩(wěn)定型心絞痛患者硝酸甘油療效相關(guān)性研究

        2020-01-15 08:21:50馮志剛雷亞利梁愛(ài)芬宋方聞華仙麗秦建環(huán)
        吉林醫(yī)學(xué) 2020年1期
        關(guān)鍵詞:生物轉(zhuǎn)化含服硝酸甘油

        馮志剛,雷亞利,梁愛(ài)芬,傅 宴,宋方聞,華仙麗,秦建環(huán)

        (東莞康華醫(yī)院,廣東 東莞 523000)

        穩(wěn)定性心絞痛是臨床上常見(jiàn)的一種心絞痛類型,主要是由于患者在冠狀動(dòng)脈狹窄的基礎(chǔ)上,過(guò)度勞力而導(dǎo)致的心肌暫時(shí)性缺血缺氧[1]。一般患者休息或含服硝酸甘油后癥狀可得到緩解。硝酸甘油雖然是治療心絞痛的經(jīng)典藥物,但臨床研究也發(fā)現(xiàn)并非所有的心絞痛患者應(yīng)用硝酸甘油后癥狀都會(huì)得到緩解[2],這可能與硝酸甘油在患者體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化有關(guān)。最近有研究發(fā)現(xiàn)乙醛脫氫酶2(ALDH2)與硝酸甘油在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化有關(guān)[3],ALDH2可能是影響硝酸甘油療效的關(guān)鍵基因。本研究旨在研究ALDH2基因多態(tài)性的分布對(duì)硝酸甘油治療穩(wěn)定型心絞痛患者療效的相關(guān)性。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:選擇2015年7月~2017年6月在我院就診的患有冠心病并伴有穩(wěn)定性心絞痛發(fā)作史的120例患者為研究對(duì)象,其中男57例,女63例,平均年齡(60.3±13.9)歲,病程(7.4±3.1)年。納入標(biāo)準(zhǔn):診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),符合冠心病穩(wěn)定型心絞痛診斷,并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。排除標(biāo)準(zhǔn):肝腎功能不全者,除冠心病穩(wěn)定型心絞痛外患有其他心血管疾病患者,服用除硝酸甘油外其他治療的患者。所有患者在心絞痛發(fā)作時(shí)均單一舌下含服硝酸甘油并觀察療效,根據(jù)療效將患者分為快速起效組,延遲起效組和無(wú)效組?;颊邔?duì)本研究均已知曉,并簽有知情同意書(shū)。

        1.2療效標(biāo)準(zhǔn):所有患者在穩(wěn)定性心絞痛發(fā)作時(shí)單一含服硝酸甘油,療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)如下:快速起效組須滿足以下標(biāo)準(zhǔn):在含服硝酸甘油10分鐘內(nèi)患者的疼痛至少減輕了2級(jí),心絞痛緩解發(fā)生在患者含服硝酸甘油5 min內(nèi)(包括5 min),心絞痛的時(shí)間明顯縮短;延遲起效組須滿足以下標(biāo)準(zhǔn):在含服硝酸甘油10 min內(nèi)患者的疼痛至少減輕了2級(jí),患者含服硝酸甘油超過(guò)5 min后心絞痛才得到緩解,心絞痛的時(shí)間明顯縮短;無(wú)效組則須滿足以下標(biāo)準(zhǔn):患者含服硝酸甘油后10 min內(nèi)疼痛沒(méi)有減輕或疼痛程度只減輕1級(jí),患者含服硝酸甘油后超過(guò)10 min疼痛才得以緩解或疼痛沒(méi)有緩解。

        1.3乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性檢測(cè):采集所有患者靜脈血2 ml,使用上海百奧科技股份有限公司生產(chǎn)的ALDH2(Glu504Lys)基因檢測(cè)試劑盒(DNA微陣列芯片法)分離純化血細(xì)胞中的DNA。利用PCR擴(kuò)增技術(shù)對(duì)提取的DNA進(jìn)行擴(kuò)增,按照ALDH2基因檢測(cè)芯片對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè),按照說(shuō)明書(shū)上的方法,與芯片上標(biāo)記 的探針雜交顯色,后將芯片放入生物芯片識(shí)讀儀中對(duì)結(jié)果進(jìn)行檢測(cè)。

        2 結(jié)果

        2.1快速起效組與延遲起效組患者基因型分布:ALDH2基因的Glu504Lys位點(diǎn)基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡??焖倨鹦ЫM患者68例,其中基因型G/G型49例占比72.06%,G/A型15例占比22.06%,A/A型4例占比5.89%;延遲起效組患者22例,其中基因型G/G型17例占比77.27%,G/A型1例占比4.55%,A/A型4例占比18.18%;快速起效組患者與延遲起效組患者在ALDH2基因的Glu504Lys位點(diǎn)基因型分布上無(wú)顯著性差異(P>0.05),具體見(jiàn)表1。

        2.2起效組與無(wú)效組患者基因型分布:起效組患者90例,其中基因型G/G型66例占比73.33%,G/A型16例占比17.78%,A/A型8例占比8.89%;無(wú)效組患者30例,其中基因型G/G型18例占比60.00%,G/A型7例占比23.33%,A/A型5例占比16.67%;起效組患者與無(wú)效組患者在ALDH2基因的Glu504Lys位點(diǎn)基因型分布上無(wú)顯著性差異(P>0.05),具體見(jiàn)表2。

        表1 快速起效組與延遲起效組患者基因型分布對(duì)比

        表2 起效組與無(wú)效組患者基因型分布對(duì)比

        3 討論

        乙醛脫氫酶2(ALDH2)是一種內(nèi)源性心肌保護(hù)因子,通過(guò)代謝4-HNE等毒性醛類在心肌梗死過(guò)程中起抗心肌細(xì)胞凋亡并改善心室重構(gòu)作用。硝酸甘油可用做心絞痛的緩解藥物,用于冠心病,心絞痛的治療及預(yù)防,也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭[4]。本研究共收集了120例穩(wěn)定性心絞痛患者,根據(jù)患者對(duì)硝酸甘油的療效將患者分為快速起效組、延遲起效組和無(wú)效組,并對(duì)各組患者的ALDH2基因型進(jìn)行了測(cè)定。筆者分別比較了快速起效組與延遲起效組及起效組與無(wú)效組患者ALDH2基因型的分布,通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)快速起效組與延遲起效組及起效組與無(wú)效組患者在ALDH2基因型的分布上并無(wú)顯著性差異,這之前的文獻(xiàn)報(bào)道[5]一致。

        ALDH2在體內(nèi)乙醇代謝中發(fā)揮重要作用,同時(shí)其也參與了醛類化合物的氧化,脂質(zhì)代謝,氧化應(yīng)激,細(xì)胞凋亡等[6-7],有文獻(xiàn)還報(bào)道ALDH2基因G1u504Lys的多態(tài)性可能是冠心病的危險(xiǎn)因素[7]。硝酸甘油是治療心絞痛的經(jīng)典藥物,臨床上發(fā)現(xiàn)硝酸甘油對(duì)不同的患者療效有所不同,而ALDH2的基因多態(tài)性對(duì)硝酸甘油在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化具有重要作用。筆者研究發(fā)現(xiàn)硝酸甘油對(duì)于穩(wěn)定性心絞痛的療效無(wú)論是在起效的快慢還是有效與否方面都與ALDH2基因G1u504Lys的多態(tài)性沒(méi)有顯著的相關(guān)性,這與之前的研究[8]也是一致的。硝酸甘油在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化除線粒體乙醛脫氫酶為還有其他的生物轉(zhuǎn)化途徑,如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)、谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶、黃嘌呤氧化酶對(duì)硝酸甘油在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化均有參與[9]。說(shuō)明硝酸甘油可能通過(guò)其他途徑完成了體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,至少ALDH2不是影響其生物轉(zhuǎn)化的主要因素。

        綜上所述,乙醛脫氫酶2基因Glu504Lys多態(tài)性與穩(wěn)定型心絞痛患者含服硝酸甘油的療效可能無(wú)相關(guān)性。

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