陳艷華

（沈陽市紅十字會醫(yī)院，遼寧 沈陽 110013）

子宮內(nèi)膜增生是指屬于癌前病變，具有一定的癌變傾向，不過學(xué)者報(bào)道多數(shù)子宮內(nèi)膜增生呈現(xiàn)為良性狀態(tài)，但極少數(shù)患者可發(fā)展為癌癥[1]。本次研究主要研究的是子宮內(nèi)膜單純性增生及復(fù)雜性增生，其癌變概率為2%～5%，主要是在雌激素長期刺激下引起的子宮內(nèi)膜異常增生，患者的癥狀和體征不典型，對于尚有生育需求的女性，手術(shù)治療不可行，切除子宮可影響女性的生育能力，多需要采用藥物治療。部分學(xué)者[2]認(rèn)為采取天然孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型增生可有效拮抗雌激素，療效顯著。本研究對于子宮內(nèi)膜增生的患者，采取醋酸甲羥孕酮治療，取得了不錯的進(jìn)展，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2015年2月至20178年2月收治的82例子宮內(nèi)膜增生患者作為研究對象，根據(jù)治療方案分為兩組，各41例。觀察組：年齡28～60歲，平均（39.00±1.30）歲。月經(jīng)紊亂11例，月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長25例，月經(jīng)周期縮短5例。輕度7例，中度28例，重度6例。對照組：年齡27～61歲，平均（39.02±1.26）歲。月經(jīng)紊亂9例，月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長26例，月經(jīng)周期縮短6例。輕度9例，中度28例，重度4例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：要求保留生育功能，經(jīng)診斷性刮宮確診為子宮內(nèi)膜單純性增生或者復(fù)雜性增生的患者；在研究前3個(gè)月未服用過激素類藥物的患者；無藥物過敏史的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮腺肌癥的患者；妊娠期婦女；肝腎功能異常的患者；子宮肌瘤的患者；

1.2 方法：所有患者在治療前均采取刮宮術(shù)，盡量將子宮內(nèi)膜刮除。對照組患者刮宮術(shù)后觀察隨訪。觀察組采用醋酸甲羥孕酮口服治療（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715），單純性增生患者1天口服30 mg，復(fù)雜性增生患者1天口服90 mg，本次治療療程為3個(gè)月。所有患者在3個(gè)月的治療療程結(jié)束之后，采取診刮術(shù)對子宮內(nèi)膜病理類型進(jìn)行診斷，在月經(jīng)的第15天并使用陰道超聲檢查測定子宮內(nèi)膜厚度，且定時(shí)檢查肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)。顯效：腹痛、月經(jīng)紊亂等癥狀消失，經(jīng)過病理檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜正常；有效：腹痛、月經(jīng)紊亂等癥狀明顯改善，經(jīng)病理檢查顯示呈內(nèi)膜蛻膜樣改變；無效：患者未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)發(fā)生率=（發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究中，將82例子宮內(nèi)膜增生患者的研究數(shù)據(jù)均輸入至SPSS23.0軟件中，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)有效處理，并發(fā)癥發(fā)生率、治療有效率采用%的形式表示，處理方式為χ2檢驗(yàn)；結(jié)果顯示，P＜0.05，即差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的治療有效率：觀察組治療有效率顯著高于對照組（χ2=4.479，P=0.6034）。觀察組41例，顯效6例（14.63%），有效32例（78.05%），無效3例（7.32%），治療有效率為92.68%。對照組41例，顯效5例（12.20%），有效26例（63.41%），無效10例（24.39%），治療有效率為75.61%。

2.2 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率：兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（χ2=0.125，P=0.7284）。觀察組41例，輕度肝功能異常2例（4.88%），胃腸道不適2例（4.88%），共有不良反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.756%。對照組41例，輕度肝功能異常2例（4.88%），胃腸道不適3例（7.31%），共有不良反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%。

3 討論

子宮內(nèi)膜增生癥（endometrial hyperplasia，EH）系不規(guī)則增生腺體的數(shù)量增多和腺體擴(kuò)大導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜增厚，伴有子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)比值的增加[2]。子宮內(nèi)膜增生是婦科常見疾病，多發(fā)病于女性圍絕經(jīng)期或育齡期，根據(jù)國際婦科病理協(xié)會（ISGP 1998年）可分為單純性增生、復(fù)雜性增生及不典型增生三大類。WHO于2014年又根據(jù)有無非典型增生將EH的分類進(jìn)一步簡化為無非典型增生和非典型增生2種類型[3]。子宮內(nèi)膜增生的主要病因是子宮內(nèi)膜受曾經(jīng)是持續(xù)作用而無孕激素拮抗，發(fā)生不同程度的增生。

子宮內(nèi)膜單純及復(fù)雜增生屬于子宮內(nèi)膜非典型性增生的亞型，其分為單純和復(fù)雜不典型增生，臨床癥狀主要是腹痛、月經(jīng)紊亂、月經(jīng)淋漓不凈等癥狀，早期診斷多因患者月經(jīng)持續(xù)不凈、月經(jīng)失調(diào)、子宮內(nèi)膜異常增厚確診，診刮術(shù)聯(lián)合病理診斷屬于診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。目前臨床對于絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜異常增生的女性多采取手術(shù)切除治療，不過對于育齡期女性的治療目前存在爭議。

孕激素是治療子宮內(nèi)膜增生的主要藥物，主要作用機(jī)制是持續(xù)大劑量使用人工合成高效孕激素可出現(xiàn)反饋抑制下丘腦-垂體-性腺軸抑制卵巢功能，直接作用于子宮內(nèi)膜腺體抑制細(xì)胞增生，下調(diào)子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等[4]。常用的高效合成孕激素包括醋酸甲羥孕酮[5]。口服孕激素治療的優(yōu)點(diǎn)是用藥簡單、有效且費(fèi)用較低。文獻(xiàn)報(bào)道期內(nèi)膜轉(zhuǎn)化率高度75%～85%。近年來，高效孕激素咋子宮內(nèi)膜增生的治療中得到廣泛應(yīng)用，并取得了良好的效果。高效孕激素于子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力更高，補(bǔ)充外源性孕激素可使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)分泌期變化，內(nèi)膜萎縮，血管變薄，同時(shí)還可調(diào)整月經(jīng)周期。

刮宮后給予醋酸甲羥孕酮，可明顯改善患者月經(jīng)量增多的癥狀，且能夠明顯對子宮內(nèi)膜增厚效應(yīng)起到拮抗作用，能夠促使內(nèi)膜腺體轉(zhuǎn)化為分泌期，且可促進(jìn)其萎縮，且效果明顯優(yōu)于戊酸雌二醇。不過也有學(xué)者認(rèn)為在使用醋酸甲羥孕酮治療，撤退時(shí)可能引起部分撤退效應(yīng)，引起在撤退3個(gè)月內(nèi)，子宮內(nèi)膜可重新呈現(xiàn)出單純性不典型改變，且發(fā)PKB/AK/miRNA45信號通路被激活，不典型腺體細(xì)胞核周邊bax細(xì)胞凋亡因子可出現(xiàn)異常聚集，故而復(fù)發(fā)率較高。

觀察組治療有效率為92.68%顯著高于對照組的75.61%（P＜0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05）。本次研究結(jié)果表明采取醋酸甲羥孕酮治療療效顯著，不過醫(yī)師在采用醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜增生時(shí)，應(yīng)該密切觀察不良反應(yīng)，定期監(jiān)測肝腎功能，對于胃腸道不適和肝腎功能損害，應(yīng)對癥治療。本研究結(jié)果提示無非典型增生的子宮內(nèi)膜具有一定的自然消退率，孕激素干預(yù)無非典型增生患者的子宮內(nèi)膜消退率更高，這與Gallos[6]等研究結(jié)論一致。

綜上所述，對于子宮內(nèi)膜增生的患者，采取醋酸甲羥孕酮治療療效顯著，值得在臨床進(jìn)一步探討和推廣。