李中國，方 蘭

(山東省聊城市魯西骨科醫(yī)院，山東 聊城252000)

酸棗仁湯出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，原文為“虛勞虛煩不得眠，酸棗湯主之”，其組成為“酸棗仁二升，甘草一兩，知母二兩，茯苓二兩，川芎二兩，上五味，以水八升，煮酸棗仁，得六升，內(nèi)諸藥，煮取三升，分溫三服”[1]。方中重用酸棗仁補(bǔ)血調(diào)肝，清心安神，為君藥；茯苓寧心安神，益氣健脾，知母養(yǎng)陰清熱除煩，共為臣藥；川芎辛散，活血行氣，調(diào)肝疏肝，與酸棗仁相伍，酸收辛散并用，補(bǔ)血行血，共奏調(diào)肝、養(yǎng)血、安神之功，為佐藥；甘草和中緩急，調(diào)和諸藥，與茯苓相伍健脾和中，與酸棗仁相伍滋養(yǎng)肝陰，為使藥。諸藥合用，共奏養(yǎng)血安神、清熱除煩之功[2-3]。

1 方藥解析

1.1 酸棗仁 酸棗仁為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，味甘平，入心肝經(jīng)，具有養(yǎng)血補(bǔ)肝、寧心安神的功效，臨床可用于治療情志或神經(jīng)系統(tǒng)疾病[4-5]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂其具有“補(bǔ)中益肝，堅筋骨，助陰氣”之功效?！睹t(yī)別錄》歸納酸棗仁的作用為“主煩心不得眠，臍上下痛，血轉(zhuǎn)久泄，虛汗煩渴，補(bǔ)中，益肝氣”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，酸棗仁含豐富的三萜類、酚酸、皂苷、黃酮、生物堿等化學(xué)成分，具有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗驚厥、抗心律失常、改善心肌供血、降血壓、調(diào)血脂、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力等作用[6]。符敬偉等[7]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁總生物堿以25～100 mg/kg灌胃后，可使小鼠自發(fā)活動減少，并能顯著延長閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間，增加閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠動物數(shù)，提示生物堿為酸棗仁抑制中樞作用的有效成分。

1.2 茯苓、知母 茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，味甘、淡，性平，歸心、脾、腎經(jīng)，具有利水滲濕、健脾、寧心安神之功[4-5]。茯苓主要活性成分為多糖類和三萜類化合物，具有鎮(zhèn)靜、利尿、保肝、調(diào)節(jié)胃腸功能、增強(qiáng)免疫力等作用[8]。知母為百合科植物知母的干燥根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味甘苦，性寒，具有清熱瀉火、滋陰潤燥、止渴除煩等功效[4-5]。知母主要化學(xué)成分為甾體皂苷、多糖、木脂素、黃酮等，具有改善老年癡呆、抗抑郁、抗炎、抗病毒、抗凝血、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力等功能[9]。雷霞等[10]實驗發(fā)現(xiàn)，知母水煎液及其皂苷組分、多糖組分對遲發(fā)型超敏反應(yīng)模型小鼠的炎癥表現(xiàn)有明顯的改善作用。隋海娟等[11]研究發(fā)現(xiàn)，知母皂苷可提高擬癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，能明顯減少阿爾茨海默病模型大鼠腦海P-tau、p-Akt、p-GSK-3的基因表達(dá)，同時增加乙酰膽堿的合成和釋放，增強(qiáng)腦突觸受體對膽堿的提取，提高大鼠抗阿爾茨海默病的作用。

1.3 川芎 川芎為傘形科藁本屬植物川芎的干燥根莖，性溫，味辛，歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功，其性走而不守，上行顛頂，下達(dá)血海，謂血中氣藥[4-5]。川芎中含有苯酞、萜烯、生物堿、有機(jī)酸、腦苷脂、神經(jīng)酰胺、多糖等多種化學(xué)成分，具有抗凝、調(diào)節(jié)血小板功能、擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度、改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗氧化等藥理作用[12]。研究表明，川芎主要成分川芎嗪具有改善微循環(huán)的功效，可增加腦血流量，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，保護(hù)缺血缺氧性損傷的腦組織；川芎苯酞與川芎素能改善局部缺血性腦損傷，有利于改善神經(jīng)功能缺損[13-14]。

1.4 甘草 甘草是豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖，又名甜草，被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，謂其“味甘，平，主五臟六腑寒熱邪氣，堅筋骨，長肌肉，倍力，金創(chuàng)尰，解毒，久服輕身延年”[4-5]。甘草中含有三萜類、甘草酸、甘草次酸、生物堿和有機(jī)酸及香豆素類、氨基酸、黃酮類、雌激素等化學(xué)成分，具有保護(hù)肝細(xì)胞、抗炎抗菌、鎮(zhèn)靜止痛、增強(qiáng)免疫力、抗癌、抗氧化、抗?jié)?、抗病毒、抗微生物等作用[15]。

2 酸棗仁湯的助眠機(jī)制

張如意等[16]利用“多平臺水環(huán)境法”建立老年大鼠睡眠剝奪模型，采用免疫組織化學(xué)染色法檢測Bcl-2、Bax基因表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪可引起心肌細(xì)胞凋亡，酸棗仁湯具有拮抗心肌細(xì)胞凋亡，調(diào)控Bcl-2和Bax基因蛋白表達(dá)作用。單胺神經(jīng)類遞質(zhì)包括5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)，5-HT是一種調(diào)節(jié)睡眠和覺醒的重要神經(jīng)遞質(zhì)。黃錦繡[17]采用酸棗仁湯加減聯(lián)合西藥阿普唑侖(綜合組)治療肝血虧虛型失眠癥，結(jié)果表明治療后綜合組5-HT水平高于西藥組(給予阿普唑侖治療)，5-HIAA水平及睡眠質(zhì)量評分顯著低于西藥組，提示酸棗仁湯聯(lián)合西藥可改善失眠患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平與睡眠質(zhì)量，提升臨床療效。γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的重要抑制性遞質(zhì)，張如意等[18]研究認(rèn)為酸棗仁湯能夠通過調(diào)控大鼠下丘腦γ-氨基丁酸(GABA)及其受體的表達(dá)，有效調(diào)節(jié)老年睡眠剝奪大鼠的晝夜節(jié)律。史琴等[19]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁湯可能通過調(diào)節(jié)氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠皮質(zhì)鈉-鉀三磷酸腺苷酶(Na＋/K＋-ATPase)和鈣-鎂三磷酸腺苷酶(Ca2＋/Mg2＋-ATPase)的活性，起到治療失眠的作用。酸棗仁湯可能抑制PCPA失眠大鼠中腦中縫背核星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)，即抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活，起到治療失眠的作用[20]。左文彪等[21]可能通過降低PCPA致失眠大鼠大腦皮質(zhì)中代謝型谷氨酸受體mGluR1、mGluR2的表達(dá)量，提高環(huán)磷腺苷依賴蛋白激酶(PKA)mRNA和環(huán)磷腺苷(cAMP)mRNA表達(dá)量，激活大鼠大腦皮質(zhì)內(nèi)谷氨酸受體表達(dá)，起到治療失眠的作用[21-22]。

綜上，酸棗仁湯治療失眠的機(jī)制可能與參與調(diào)控Bcl-2、Bax表達(dá)，增加單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、5-HIAA含量，調(diào)節(jié) Na＋/K＋-ATPase及 Ca2＋/Mg2＋-ATPase活性，抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活，激活腦皮質(zhì)內(nèi)谷氨酸受體的表達(dá)等有關(guān)。但由于中藥復(fù)方成分復(fù)雜，其藥理作用有待更進(jìn)一步研究。