趙晨宇 范增光 楊建飛 周亞濱

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

炙甘草湯作為治療心系疾病的常用方劑，首見于張仲景《傷寒論》第177條“傷寒，脈結(jié)代，心動悸，炙甘草湯主之”[1]。此方又名復(fù)脈湯，主要由甘草四兩（炙），生姜三兩（切），人參二兩，生地黃一斤，桂枝三兩（去皮），阿膠二兩，麥門冬半升（去心），麻仁半升，大棗三十枚（擘）等組成。早在2000多年前，炙甘草湯就已經(jīng)作為治療“心動悸，脈結(jié)代”的方劑使用，后世醫(yī)家逐步擴(kuò)展其適用范圍，現(xiàn)已成為中醫(yī)藥治療心系疾病的著名經(jīng)方，其臨床療效顯著，獲得醫(yī)家與患者的廣泛認(rèn)可?，F(xiàn)將此方在心系疾病的實驗及臨床研究進(jìn)展綜述如下，以期對科學(xué)研究和臨床應(yīng)用有所裨益。

1 實驗研究進(jìn)展

1.1 抗心律失常的作用 李文紅等通過炙甘草湯干預(yù)大鼠心動過速及心律失常進(jìn)行實驗，取雌、雄體質(zhì)量相近大鼠若干，隨機(jī)分為3組，先給大鼠恒速注射烏頭堿，再分別灌以生理鹽水和炙甘草湯，每日1次，連續(xù)15 d，觀察大鼠心電圖變化。結(jié)果表明炙甘草湯對烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的時間有明顯的延緩作用[2]。張曉云等通過缺血缺氧誘發(fā)心律失常豚鼠，用炙甘草湯進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)缺血缺氧可使豚鼠心電活動自律性發(fā)生改變，而炙甘草湯可使豚鼠心肌細(xì)胞快速恢復(fù)正常節(jié)律，這也進(jìn)一步證實了炙甘草湯在治療心律失常方面具有良好的療效[3]。娜幾娜·吾格提等運用血清藥理學(xué)方法結(jié)合電生理技術(shù)，將32只新西蘭大白兔平均分為4組，分別為正常對照組、正常血清對照組、炙甘草湯含藥血清組、炙甘草湯水煎液組，并對各組均進(jìn)行心房顫動模型建立，檢測其右心耳組織場電位時程（fAPD），觀察炙甘草湯含藥血清和炙甘草湯水煎液對右心耳fAPD的作用，結(jié)果表明炙甘草湯含藥血清可以使fAPD延長，而這可能就是炙甘草湯抗心律失常發(fā)生的電生理機(jī)制[4]。

1.2 對病毒性心肌炎的作用 陳會君等通過實驗證明炙甘草湯能有效阻抑制慢性病毒性心肌炎小鼠的炎癥反應(yīng)，且對小鼠的病理損傷有積極作用[5]。此外，鄺志斌等也做了進(jìn)一步研究，利用對照實驗證實炙甘草湯可以抑制小鼠發(fā)生慢性病毒性心肌炎癥反應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)本方還可減輕小鼠的心肌組織的膠原增生情況[6]。盧年華等將衰老大鼠模型分為對照組、模型對照組、炙甘草湯組和陽性對照組4組，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測大鼠心肌及腦組織的AngⅡ、IL-1含量，得出實驗組AngⅡ、IL-1的表達(dá)較對照組有所上升的結(jié)論，表明炙甘草湯有通過干預(yù)AngⅡ、IL-1的表達(dá)從而抑制衰老模型大鼠心肌炎癥的可能，同時還發(fā)現(xiàn)炙甘草湯可能存在潛在的類似AngⅡ拮抗劑的效用[7]。

1.3 抗心肌損傷 胡因銘等研究了炙甘草湯對結(jié)扎大鼠實驗性心肌缺血再灌注的影響，取Wistar大鼠48只，雌雄不拘，將其隨機(jī)分為6組，分別為正常對照組、結(jié)扎再灌注組、炙甘草湯大中小劑量組、維拉帕米組，各組都在結(jié)扎前5 min給藥，持續(xù)灌注至實驗完畢。結(jié)果表明炙甘草湯可以對抗大鼠缺血期和再灌注期心律失常的發(fā)生，有效地降低心肌損傷發(fā)生率[8]。譚現(xiàn)花將70只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為7組，分別為對照組、運動組（A、B、C組）、運動中藥組（A、B、C組），后兩組進(jìn)行為期兩周的力竭游泳，對照組如?；\養(yǎng)，在運動前分別給予對照組和運動組蒸餾水，給予運動中藥組炙甘草湯藥液，在最后一次力竭游泳后測定各組血清肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量，結(jié)果顯示炙甘草湯可以提高運動力竭小鼠SOD水平，并能降低cTnⅠ和MDA水平，證明了炙甘草湯可以起到保護(hù)反復(fù)力竭大鼠心肌的作用，具有一定的抗心肌損傷能力[9]。

2 臨床應(yīng)用進(jìn)展

經(jīng)過多年的探究，炙甘草湯的臨床運用更加廣泛，它所治療的心系疾病不再局限于“心動悸、脈結(jié)代”等簡單的情況描述，而是趨向于更復(fù)雜、更多種類的心系疾病，且發(fā)揮了十分重要的作用。

2.1 冠心病心絞痛 冠心病心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”的范疇，以劇烈而持久的胸骨后疼痛為主癥，同時伴有心悸、水腫、肢冷、喘促、汗出、面色蒼白等癥狀。多因寒邪內(nèi)侵、飲食失調(diào)、情志失節(jié)、勞倦內(nèi)傷、年邁體虛等因素引起。炙甘草湯在治療冠心病心絞痛時具有顯著的療效。陳嬌在治療冠心病心絞痛陰陽兩虛證患者時，按入院先后順序取40例患者，前20例為對照組，用穩(wěn)心顆粒治療；后20例為觀察組，采用加味炙甘草湯治療。用統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行療效比較以及生活質(zhì)量比較，得到加味炙甘草湯治療冠心病心絞痛陰陽兩虛證效果優(yōu)于常規(guī)的結(jié)論，且加味炙甘草湯組患者生活質(zhì)量比對照組明顯提高[10]。董梅進(jìn)行炙甘草湯治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察，將選取的80例患者分為兩組，一組常規(guī)治療，另一組炙甘草湯治療，結(jié)果表明炙甘草湯組療效比常規(guī)治療療效更加顯著，能明顯改善患者胸痛、胸悶、心悸等臨床癥狀[11]。

2.2 PCI術(shù)后 PCI是指一組經(jīng)皮介入技術(shù)，對冠心病心絞痛和心肌梗死的治療具有實際意義。但PCI治療后患者仍可能會出現(xiàn)胸悶、胸痛等不適，并可能會形成再狹窄及支架內(nèi)血栓，因此，PCI術(shù)后的進(jìn)一步治療顯得尤為關(guān)鍵。炙甘草湯在PCI術(shù)后患者中運用效果良好。王緣等做了氣陰兩虛型胸痹患者PCI術(shù)后治療的相關(guān)研究，選取60例PCI治療的患者分為對照組和實驗組，對照組根據(jù)指南進(jìn)行規(guī)范化治療及基礎(chǔ)疾病治療，實驗組在其基礎(chǔ)上加用炙甘草湯治療，結(jié)果顯示與單純西藥治療比較，炙甘草湯治療可明顯改善患者主訴癥狀以及左室射血分?jǐn)?shù)[12]。申思也通過臨床研究證實炙甘草湯對急性心肌梗死PCI術(shù)后患者心肌微循環(huán)有改善作用，通過抗炎、擴(kuò)冠減輕了患者心肌的再損傷，改善了心功能[13]。李剛選取了180例急性冠脈綜合征（ACS）患者，行PCI治療后，將其分為A、B組各90例，A組予以脈血康膠囊治療，B組在A組基礎(chǔ)上予以炙甘草湯治療，結(jié)果證明ACS患者行PCI術(shù)后應(yīng)用炙甘草湯后能有效控制低血壓癥的發(fā)生率，并改善患者心絞痛癥狀[14]。

2.3 心律失常 心律失常指心臟沖動的頻率、節(jié)律、起源部位、傳導(dǎo)速度或激動次序出現(xiàn)異常，在中醫(yī)學(xué)中屬于“心悸”的范疇，常以自覺心中悸動、驚惕不安、甚則不能自主為主癥，其病因大多為體質(zhì)虛弱、飲食勞倦、情志所傷、藥食不當(dāng)及感受外邪等。炙甘草湯在心律失常的治療上也起到了積極作用。張斌應(yīng)用炙甘草湯配合西藥治療心律失常，并對患者血漿AngⅡ水平進(jìn)行觀察，證實炙甘草湯與西藥相合能明顯改善患者血漿中AngⅡ水平，提高治療有效率[15]。姜明輝通過研究也證實使用炙甘草湯治療緩慢性心律失常，可以有效減少患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[16]。何小蓮等通過對服用炙甘草湯的病竇綜合征患者的動態(tài)心電圖進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)炙甘草湯能明顯穩(wěn)定患者心室率，改善心臟功能，減輕臨床癥狀[17]。安娜曾做過炙甘草湯治療室早的臨床觀察，得出炙甘草湯可有效減少室早發(fā)生頻率的結(jié)論[18]。杜明遠(yuǎn)等進(jìn)行的相關(guān)Meta分析也闡述了炙甘草湯治療室早的可靠療效，并展望了未來更深一步的研究方向[19]。畢穎斐等用炙甘草湯加減配合西藥成功將Ⅲ度傳導(dǎo)阻滯的患者轉(zhuǎn)成竇性心律，開辟了炙甘草湯治療房室傳導(dǎo)阻滯的新思路[20]。

2.4 病毒性心肌炎 病毒性心肌炎是由于病毒侵犯心臟導(dǎo)致心肌出現(xiàn)病變，其致病原因以柯薩奇B組病毒最為常見，當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“胸痹”范疇[21]。張序文等對炙甘草治療病毒性心肌炎進(jìn)行了理論梳理，證實炙甘草湯對病毒性心肌炎恢復(fù)期陰陽俱虛者可以發(fā)揮抗病毒作用，并具有一定的療效[22]。陳婷等選取了病毒性心肌炎（氣陰兩虛證）患者76例，分對照組和治療組各38例，對照組給予常規(guī)治療，治療組加用炙甘草湯，獲得了炙甘草湯治療病毒性心肌炎較之常規(guī)治療效果更加顯著的結(jié)果，證明此方可改善病毒性心肌炎患者臨床癥狀，減少心肌細(xì)胞損傷，促進(jìn)其修復(fù)[23]。同時，炙甘草湯和生脈散對小兒病毒性心肌炎遷延期的療效也較好[24]。此外，朱常貴也進(jìn)行了炙甘草湯輔助治療病毒性心肌炎的效果研究，結(jié)果表明此種治療方式總有效率更高[25]。

2.5 心力衰竭 心力衰竭的病位在心，主要病機(jī)為心氣不足、心陽虧虛，多起于久病耗傷、外感、情志以及勞倦內(nèi)傷，久之導(dǎo)致氣虛、血瘀，瘀血化水發(fā)為水腫，進(jìn)而形成心衰。在治療心衰時，應(yīng)用炙甘草湯前后的療效有著顯著的差異。孫天才收集了114例慢性心衰氣陰兩虧型患者，分為常規(guī)西藥組以及炙甘草湯觀察組進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)炙甘草湯組心功能指標(biāo)明顯優(yōu)于常規(guī)組，證實炙甘草湯加減可治療慢性心力衰竭氣陰兩虧型患者，并具有改善心功能的作用，可顯著提高臨床療效[26]。王紅輝通過心脈隆注射液治療心力衰竭與心脈隆聯(lián)合炙甘草湯治療心力衰竭的對比，證實炙甘草湯治療心力衰竭具有積極作用，且有降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的效果[27]。另有試驗研究表明炙甘草湯與西藥合用，可明顯改善老年慢性心力衰竭合并竇性心動過緩患者的心臟舒縮功能，降低患者血漿N末端B型利鈉肽原、血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平，改善其心臟功能，具有良好療效[28]。

2.6 擴(kuò)張型心肌病 擴(kuò)張型心肌病在中醫(yī)中并無明確的病名，不過根據(jù)其心室擴(kuò)大導(dǎo)致心功能障礙的特征可以將其歸于“心脹”“心衰”的范疇[29]。劉海峰等進(jìn)行了炙甘草湯加味治療擴(kuò)張型心肌病療效及安全性的Meta分析研究，結(jié)果提示常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)用炙甘草湯加味的臨床療效優(yōu)于單純西藥治療，前者可顯著提高左室射血分?jǐn)?shù)、降低左室舒張末期內(nèi)徑、改善心臟NYHA分級、縮小心胸比、增加6 min步行距離、改善左室質(zhì)量指數(shù)、緩解心肌纖維化程度，這些數(shù)據(jù)充分體現(xiàn)出炙甘草湯可以改善患者臨床癥狀的特點，并對改善患者遠(yuǎn)期心臟功能有積極的趨勢[30]。張歡等將60例擴(kuò)張型心肌病合并室性期前收縮的患者按奇偶數(shù)分為觀察組和對照組，分別給予常規(guī)西藥治療以及常規(guī)西藥加用炙甘草湯治療，觀察各組相應(yīng)指標(biāo)并進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)炙甘草湯聯(lián)合西藥對擴(kuò)張型心肌病合并室早的治療作用要明顯優(yōu)于純西藥治療，且相對安全沒有不良反應(yīng)[31]。

3 回顧與展望

炙甘草湯為《傷寒論》的經(jīng)典名方，最早記載其可治療“心動悸、脈結(jié)代”，后世醫(yī)家對此方的應(yīng)用不斷進(jìn)行完善、擴(kuò)充，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)炙甘草湯對各種心系疾病的治療具有確切的療效。結(jié)合前人研究，筆者認(rèn)為各種心系疾病在其不同發(fā)展時期，可能均存在氣血陰陽俱虛的病機(jī)，根據(jù)中醫(yī)“異病同治”的原則，此時采用炙甘草湯治療各種心系疾病，能起到益氣溫陽、補(bǔ)血養(yǎng)陰的作用，并取得良好的臨床療效。但由于炙甘草湯治療疾病的機(jī)制尚不十分明確，因此對其研究還有繼續(xù)深入的空間。另外，目前炙甘草湯治療心系疾病的樣本收集還是偏少，可能會導(dǎo)致結(jié)論有所偏差，因此，在未來研究中，宜著重加大樣本收集量，進(jìn)一步明確其治療疾病的機(jī)制，以完善炙甘草湯的臨床使用證據(jù)。