蘇美洋伊,鄧 巍

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心,國家衛(wèi)生健康委人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點實驗室,新發(fā)再發(fā)傳染病動物模型研究北京市重點實驗室,北京 100021)

隨著人類社會文明程度的提高,以及動物實驗數(shù)據(jù)精確性的要求,國際社會對實驗動物福利的要求越來越高。 為有效保障實驗動物福利,避免危害實驗動物福利事件的發(fā)生,科學(xué)界設(shè)立了實驗動物使用和管理委員會(Institutional Animal Care and Use Committee,以下簡稱“IACUC”)和實驗動物福利倫理審查制度。 IACUC 是由專家、獸醫(yī)和社會人士組成的實驗動物管理和倫理審查組織,其對實驗動物使用的必要性、合理性和規(guī)范性進行專門的審查和審定[1-2]。 而實驗動物福利倫理審查制度是IACUC保障動物實驗方案設(shè)計合理,保障規(guī)章制度有效實施的重要手段和策略。 本文從我國實驗動物福利倫理審查現(xiàn)狀出發(fā),闡述當前實驗動物福利倫理審查中常見的問題,探究其原因并提出相應(yīng)對策建議,供實驗動物福利倫理相關(guān)人員參考。

1 實驗動物福利倫理審查的意義及我國現(xiàn)狀

1.1 實驗動物福利倫理審查的意義

實驗動物能感知疼痛,恐懼死亡[3],如何保證實驗動物的權(quán)益成為一個關(guān)鍵福利問題。 為破解該難題,1959 年,英國動物學(xué)家William Russell 和微生物學(xué)家Rex Burch 系統(tǒng)提出了“3R”原則[4],得到廣大科研工作者的認同,被廣泛采用。 2006 年,我國科技部發(fā)布了《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》,并將“違反實驗動物保護規(guī)范”列為不端行為,納入《國家科技計劃實施中科研不端行為處理辦法》。 但是,北京奧森大鼠事件、西安醫(yī)學(xué)院虐犬事件[5]等實驗動物福利事件發(fā)生頻繁,說明實驗動物福利倫理沒有被很好的實施。

不遵守實驗動物福利可導(dǎo)致嚴重后果,一方面,實驗動物福利事件引起巨大社會反響,也引發(fā)社會對科研界開展動物實驗的強烈反彈。 美國《life》雜志曾曝光了一只被餓得瘦骨嶙峋的實驗狗,引起了軒然大波,憤怒的動物保護主義者為“解救”實驗動物沖擊了醫(yī)學(xué)實驗室。 另一方面,不按照實驗動物福利倫理的原則開展實驗也可能導(dǎo)致實驗數(shù)據(jù)的不準確,影響研究結(jié)果的可信性。 2011 年《Nature》雜志發(fā)表的文章,因小鼠腫瘤體積超標,違反動物福利而被撤稿[5]。 實驗動物福利倫理審查的意義是為維護實驗動物福利,規(guī)范倫理行為,以確保科學(xué)研究中的科學(xué)性、真實性、準確性及可信性。

1.2 我國實驗動物福利倫理審查開展情況

隨著我國綜合國力的提升及科學(xué)研究的需要,按照2006 年發(fā)布的《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》和2018 年發(fā)布的《實驗動物福利倫理審查指南(GB/T 35892-2018)》(以下簡稱《指南》),我國相關(guān)機構(gòu)陸續(xù)成立IACUC,建立實驗動物福利倫理審查制度,并申請國際實驗動物管理評估與認證協(xié)會(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care international, AAALAC) 認證。 IACUC 是AAALAC 認可中的四大模塊之一。2006 年中國第一家機構(gòu)獲得AAALAC 認證,截至2020 年1 月,中國(含港澳臺)已經(jīng)有100 家機構(gòu)獲得了該項認證(數(shù)據(jù)來源于AAALAC 官網(wǎng)https:/ /www.aaalac.org/)。 這些單位都參照《指南》建立和完善了IACUC,建立了實驗動物福利倫理審查制度[6]。 也就是說,我國主要科研機構(gòu)都成立了IACUC,建立實驗動物福利倫理審查制度,保障了我國動物實驗的規(guī)范和合理使用。

近年來,我國相關(guān)部門更加重視對動物福利及倫理審查,2018 年國家自然科學(xué)基金委員會發(fā)布《關(guān)于進一步加強依托單位科學(xué)基金管理工作的若干意見》中“建立完善科研倫理和科技安全審查機制,防范倫理和安全風(fēng)險”和2019 年科技部和財政部發(fā)布《關(guān)于進一步優(yōu)化國家重點研發(fā)計劃項目和資金管理通知(國科發(fā)資【2019】45 號)》中第十條“加強科學(xué)倫理審查和檢查”也要求有關(guān)單位及科研工作者遵守倫理準則,規(guī)范倫理行為,申報的科研項目都需要提供本單位倫理審查通過的批件或者報告并加強對科研活動的倫理監(jiān)管力度。 以及北京市科學(xué)技術(shù)委員會發(fā)布實驗動物生產(chǎn)(使用)許可證申請要求提供動物福利倫理審查相關(guān)文件。由此可見,實驗動物福利倫理審查不僅僅是AAALAC 認證要求,也是項目申報、許可證申請等的重要文件。

通過實驗動物福利倫理審查相關(guān)工作人員的之間交流,本研究發(fā)現(xiàn)雖然我國擁有了較為完備的制度,但各機構(gòu)在落實和執(zhí)行方面有所欠缺,現(xiàn)就發(fā)現(xiàn)的問題進行闡述,究其原因提出幾點建議。

2 我國實驗動物倫理審查存在的問題

實驗動物倫理審查制度是由美國實驗動物學(xué)會( American Association for Laboratory Animal Science, AALAS)創(chuàng)立的[7],其發(fā)展成熟也是在英美等西方國家。 由于我國的文化、制度及意識上的差別,我國實驗動物倫理審查出現(xiàn)不同于英美等國的情況和問題。

2.1 實驗動物福利倫理意識薄弱

歐美等發(fā)達國家都非常重視動物福利及動物實驗倫理規(guī)范,甚至將其上升為一個國家發(fā)展及社會文明的重要標志。 而我國實驗動物福利倫理概念還未廣泛普及,雖與初期相比有較大的提升,但對實驗動物的保護意識及動物實驗倫理規(guī)范意識淡薄。 據(jù)文獻報道,2015 年至2017 年我國15 種生物醫(yī)學(xué)期刊涉及實驗動物的531 篇文章中,只有115 篇文章明確說明其通過了本單位IACUC 審查,占比約20%；其中13 篇文章標注審批號,占比約2%[8]。 2018 年上半年發(fā)表的777 篇實驗動物相關(guān)的醫(yī)學(xué)文章中,僅82 篇文章中明確說明其通過本單位IACUC 審查,占比約10.5%；23 篇注明在動物實驗過程中遵守“3R 原則”,占比約3%；14 篇文章標注審批號,占比約1.8%[9]。 綜上所述,大部分動物實驗研究忽略了倫理審查,說明科研人員對實驗動物福利倫理意識薄弱,沒有正確認識倫理與科學(xué)的關(guān)系,忽視了倫理審查在動物實驗中的重要性。

2.2 實驗動物福利倫理知識欠缺

動物實驗申請者和IACUC 委員都擁有高水平的科研能力,但缺乏動物福利倫理相關(guān)知識及系統(tǒng)培訓(xùn)[10]。 據(jù)文獻報道,2016 年對一家醫(yī)院的50份動物實驗倫理審查意見進行匯總分析,發(fā)現(xiàn)其中存在缺乏對實驗動物的日常護理,實驗方案內(nèi)容過于簡單,以及研究目的不明確等問題位居前列[11]。 而對191 名醫(yī)學(xué)生進行問卷調(diào)查,結(jié)果顯示,僅有4.7%的醫(yī)學(xué)生能夠了解各級部門關(guān)于實驗動物管理條例或善待實驗動物的指導(dǎo)性意見,39.8%的醫(yī)學(xué)生表示對相關(guān)規(guī)定完全不了解,56%的醫(yī)學(xué)生表示完全不了解動物實驗的“3R”原則[12]。 蘭州大學(xué)對本校831 名在校生以問卷形式進行調(diào)研,結(jié)果顯示不到1/3 的學(xué)生了解實驗動物相關(guān)法規(guī)、“3R”原則及動物福利問題[13]。 由此可推測,科研工作者的動物福利及倫理規(guī)范教育程度也是不夠的。

2.3 對倫理審查流程的完整性不熟悉

根據(jù)實驗動物研究所十多年的實驗動物福利倫理管理經(jīng)驗,部分科研人員對倫理審查流程的完整性不熟悉,具體表現(xiàn)如下:一是更改實驗方案而未提交變更申請。 按規(guī)定,動物實驗過程中,調(diào)整實驗方案,如增加對照組,或者更改動物來源等,需要對原申請進行變更。 但在實際工作中,本研究發(fā)現(xiàn)部分實驗人員并沒有提交變更申請,就擅自更改實驗方案或者增加動物數(shù)量,通過這種方式規(guī)避動物福利監(jiān)管,勢必會造成不良影響[14]。 二是實驗結(jié)束卻未提交終結(jié)審查申請。 按規(guī)定,實驗結(jié)束時需要向IACUC 提交申請,目的是確認實驗動物在實驗過程得到了充分的保護和尊重。 但在實際工作中,卻很少有人會主動提交實驗終審申請[12]。 類似情況在全國普遍存在。

2.4 IACUC 委員結(jié)構(gòu)不合理，審查流于形式，缺乏監(jiān)管力度

目前,國內(nèi)IACUC 委員基本上都是由本單位的領(lǐng)導(dǎo)或者相關(guān)領(lǐng)域的科技工作者組成。 在審查過程中,難免會考慮單位的利益、領(lǐng)導(dǎo)的壓力、同事的情面等因素,導(dǎo)致審批者不能公平、公證、客觀地進行動物福利倫理審查,無法發(fā)揮評審專家的專業(yè)作用。 另一方面,流于形式的審查也使申請者無法了解自己IACUC 申請表中存在的問題,造成惡性循環(huán)[10]。

2.5 實驗動物福利倫理審查缺少具體的懲罰措施

根據(jù)《實驗動物管理條例》第七章獎勵與處罰,“對從事實驗動物管理的單位或者個人,如取得優(yōu)異成績則給予表彰或獎勵,反之,視情節(jié)輕重,給予相關(guān)行政處罰?！蹦壳?實驗動物福利倫理審查主要是對實驗動物的使用、管理、監(jiān)督、審查等進行管理；但缺少相關(guān)的懲罰措施和方法,對科研人員和實驗人員缺乏有效的制約,無法有效杜絕實驗動物福利倫理事件的發(fā)生。

3 實驗動物倫理審查幾點建議

3.1 開展動物福利培訓(xùn)教育，增強動物倫理意識

為提高科技工作者提高動物倫理意識,加強動物福利理論知識學(xué)習(xí),IACUC 應(yīng)定期組織開展動物福利及倫理道德的培訓(xùn)講座。 培訓(xùn)內(nèi)容包括但不限于國內(nèi)外實驗動物福利倫理相關(guān)動態(tài),動物實驗應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī),貫徹落實“3R”原則,優(yōu)化動物實驗設(shè)計方案,高效利用動物來獲取實驗數(shù)據(jù),加強對動物的人文關(guān)懷,充分發(fā)揮動物實驗的價值,規(guī)范實驗動物操作,培養(yǎng)動物實驗人員科學(xué)、合理使用動物的理念等等。 畢竟,實驗動物福利倫理審查目的是為做更好的科學(xué)[15],為實驗動物提供更好的福利,最終更好的完成動物實驗。

3.2 提高實驗動物福利倫理審查監(jiān)管力度

為保證實驗動物福利倫理審查公開、公證、合理、客觀進行,一是建議國家有關(guān)部門建立監(jiān)督體系,通過定期或隨機或盲審等方式,加強對各機構(gòu)IACUC 監(jiān)管,包括IACUC 組成是否合理、人員資質(zhì)是否合格、審查制度是否完善、審批程序是否完備等,盲審目的也是規(guī)避人情因素,避免權(quán)力濫用；二是建議在各機構(gòu)IACUC 中增加外單位人員代表,避免因人情因素導(dǎo)致審批過程中發(fā)生敷衍了事、徇私舞弊等現(xiàn)象發(fā)生；三是增加實驗過程隨機監(jiān)管體系,確保實際操作與IACUC 申請表保持一致；四是有關(guān)部門在項目驗收過程中著重對福利倫理的審查,審查合格的標準是所提供的涉及福利倫理的相關(guān)材料是否真實規(guī)范,針對項目中如樣本收集、動物實驗等福利倫理問題,是否嚴格按照IACUC 審批進行規(guī)范性操作；在實驗過程中是否充分保護動物福利,符合動物倫理要求[16]。

3.3 推進IACUC 信息化管理，提高審查效率和質(zhì)量

隨著我國科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展,實驗動物應(yīng)用范圍日益廣泛,動物實驗數(shù)量日益增加,IACUC 審查容不得一點失誤。 信息化管理是當今科技管理的主流,可提高IACUC 科學(xué)化、規(guī)范化管理水平,建議各機構(gòu)建立IACUC 信息化管理平臺,申請者可以將動物實驗申請?zhí)峤恢猎撈脚_中進行審批,并及時掌握審批情況；審批者也不受時間和空間的限制進行審查,實現(xiàn)服務(wù)質(zhì)量與效益最大化。 同時也響應(yīng)國家低碳號召,倡導(dǎo)綠色環(huán)保,推進無紙化辦公[17]。

3.4 建立獎懲機制，提高倫理審查重視程度

我國已經(jīng)建立了較為完備的倫理審查體系,但在該體系中缺乏相關(guān)獎懲措施,建議明確獎懲機制。 該機制可分別針對參與審查與被審查的相關(guān)人員,其目的是希望科技工作者重視實驗動物福利倫理審查,提高動物倫理意識。 一是規(guī)范IACUC 委員履職行為,提高委員履職能力。 根據(jù)委員參加培訓(xùn)次數(shù)、參加IACUC 會議次數(shù)、動物福利倫理申請審查過程中的表現(xiàn)等方面,由IACUC 主席對履職表現(xiàn)突出、成績顯著的委員給予一定的獎勵,提高委員的工作主動性和積極性；對于表現(xiàn)較差的委員應(yīng)提出警告,如出現(xiàn)嚴重情節(jié),比如無故缺席會議、違背審查原則等,應(yīng)開除委員一職并停止進行相關(guān)審查工作。 二是通過申請表審批情況以及后續(xù)實驗實施情況對申請者進行獎懲。 如申請者及其團隊未能按照批準的申請進行動物實驗,且在實驗過程中,隨意增加動物數(shù)量、更改實驗方案,違背倫理要求等,應(yīng)視情節(jié)嚴重程度,分別給予暫停該實驗,及其他實驗的申請,并對其進行懲罰措施。

綜上所述,為保證科學(xué)研究的科學(xué)性、準確性以及可重復(fù)性,法律法規(guī)和倫理道德是不可或缺的,福利倫理審查制度就是這樣一種糾偏工具。 無論受試者是動物還是人類,我們不僅要從研究者或公共利益的角度考慮,也應(yīng)當從受試者的角度考慮實驗中的動物福利和倫理問題。 本研究提出了幾種建議,其目的就是為了確保實驗動物福利倫理審查制度在我國更好的實施,保護實驗動物福利,最終服務(wù)于人類文明和科學(xué)進步。

致謝

感謝中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所所長秦川教授、艾滋病課題組PI 魏強研究員、實驗室管理處處長高虹研究員、科技發(fā)展處處長高苒副研究員以及Motac 實驗室主任李秦老師對本文章的指導(dǎo)和幫助。 他們淵博的專業(yè)知識,精益求精的科研精神都值得我們學(xué)習(xí)。 在此謹向以上老師致以誠摯的謝意和崇高的敬意。