婁偉（中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)聯(lián)合工程有限公司上海分公司，上海200031）

1 固體制劑工藝流程概述

在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域，固體制劑是十分常見(jiàn)的醫(yī)藥劑型。為了滿足固體制劑生產(chǎn)產(chǎn)能的需要，固體制劑車(chē)間的工藝布置直接影響到固體制劑的生產(chǎn)效率，只有確保固體制劑車(chē)間工藝布置的合理性，才能保證生產(chǎn)過(guò)程的高質(zhì)量和高效。固體制劑產(chǎn)品的種類雖然較多，但其生產(chǎn)工藝卻有很強(qiáng)的相似性，不論是何種固體制劑都需要經(jīng)過(guò)粉碎過(guò)篩稱量、制粒、總混這些工序。不同固體制劑產(chǎn)品生產(chǎn)流程的不同，大多體現(xiàn)在壓片和膠囊填充這些工序中。

1.1 粉碎過(guò)篩稱量

粉碎過(guò)篩稱量是固體制劑必要的工序之一，粉碎目的是為了減少粒徑，從而使其的表面積增加，進(jìn)而確保人體更容易吸收。這道工序在生產(chǎn)難溶性或難吸收藥物時(shí)作用最為重要，同時(shí)粉碎還有利于固體制劑中各種成分的均勻混合。過(guò)篩的目的則是為了讓物料更加均勻，從而滿足藥劑的生產(chǎn)工藝要求。

1.2 制粒

在固體制劑制作過(guò)程中，經(jīng)過(guò)粉碎過(guò)篩稱量之后一般就是制粒工序，制粒工序一般包含濕法制粒、整粒、沸騰干燥或干法制粒等過(guò)程。濕法制粒和整粒就是將藥所需的主要成分和輔料進(jìn)行混合并加入粘合劑制切成均勻顆粒，而沸騰干燥則是將已經(jīng)切割均勻的顆粒放入干燥機(jī)內(nèi)部進(jìn)行干燥，當(dāng)前一些先進(jìn)的制粒設(shè)備已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了密閉式運(yùn)行，有效降低了車(chē)間粉塵暴露的風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 總混

總混指的是將已經(jīng)制備完成的主料和輔料通過(guò)混合機(jī)進(jìn)行完全充分的均勻混合。在進(jìn)行總混的過(guò)程中要根據(jù)生產(chǎn)藥物形式的不同選擇最為合適混合機(jī)來(lái)滿足生產(chǎn)的需要，當(dāng)前常見(jiàn)的混合機(jī)有兩種，分別是三維混合機(jī)、提升柱式混合機(jī)。

1.4 顆粒的分裝、壓片、膠囊填充

在經(jīng)過(guò)總混后，根據(jù)劑型的不同存在著三種生產(chǎn)流程，分別對(duì)應(yīng)著顆粒劑、片劑、膠囊劑。顆粒劑只需要將緩和均勻的物料直接進(jìn)行分裝即可，片劑需要將混合后的物料或顆粒通過(guò)壓片機(jī)進(jìn)行壓片來(lái)得到，而一些藥物則因?yàn)樾枰獫M足體內(nèi)緩釋的需要，需要使用膠囊填充劑將顆粒制成膠囊劑，在進(jìn)行膠囊劑的制作時(shí)需要對(duì)囊殼存放空間的濕度進(jìn)行考量，防止受潮。

1.5 包裝工序

包裝工序指的是將已經(jīng)制作好的固體制劑進(jìn)行包裝的過(guò)程，藥品的包裝通常被分為外包裝，內(nèi)包裝兩部分。內(nèi)包裝指的就是與藥品直接接觸的包裝，當(dāng)前常見(jiàn)的內(nèi)包裝形式有鋁塑包裝、雙鋁包裝、瓶裝等，在內(nèi)包裝完成后再進(jìn)行外包裝。

2 固體制劑車(chē)間的特征

2.1 固體制劑車(chē)間的相似性

不同固體制劑車(chē)間的工序之間存在一定的相似性，如都要進(jìn)行粉碎過(guò)篩稱量、制粒整粒干燥的過(guò)程。所以，可以將這部分功能車(chē)間盡可能的聚集在一起，并保持該部分的清潔，從而為固體制劑車(chē)間的靈活性和效率進(jìn)行提升。

2.2 物料的復(fù)雜性

固體制劑車(chē)間為了滿足生產(chǎn)的需要往往要使用多種物料，且一些物料的物理性質(zhì)即顏色重量相似，很容易發(fā)生物料混淆的問(wèn)題，進(jìn)而嚴(yán)重阻礙固體制劑的高質(zhì)量高效率生產(chǎn)。通常，要加強(qiáng)對(duì)人員的管理并設(shè)置物料暫存和中轉(zhuǎn)站，來(lái)確保物料合理地分離，防止物料混淆現(xiàn)象的產(chǎn)生。

2.3 粉塵危害大

粉塵危害一直是固體制劑生產(chǎn)過(guò)程中面臨的主要危害之一，固體制劑的生產(chǎn)過(guò)程所涉及的工序較多，再生產(chǎn)的過(guò)程中十分容易受到粉塵的污染，因此車(chē)間應(yīng)采取一定的除塵措施，如設(shè)計(jì)采用除塵裝置等，或者可以將產(chǎn)生粉塵的工序聚集在同一區(qū)域，進(jìn)行統(tǒng)一除塵來(lái)來(lái)降低粉塵對(duì)生產(chǎn)的不良影響。

2.4 固體制劑車(chē)間生產(chǎn)的藥品種類變化頻率高

為了滿足社會(huì)的需要，固體制劑車(chē)間藥品的生產(chǎn)往往是動(dòng)態(tài)的，會(huì)隨著市場(chǎng)的需求而變化。且每次同一品種藥品的生產(chǎn)規(guī)模往往較小，為了確保藥品的質(zhì)量，固體制劑車(chē)間就應(yīng)該注重每次生產(chǎn)一種藥品之后的清場(chǎng)工作的質(zhì)量，從而防止遺留的廢料對(duì)下次不同藥品生產(chǎn)造成不良影響。

3 固體制劑車(chē)間的工藝設(shè)計(jì)思路

3.1 模塊化的設(shè)計(jì)思路

在進(jìn)行固體制劑車(chē)間的設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)該遵循模塊化設(shè)計(jì)理念，將各種不同的生產(chǎn)工藝按照自身的特點(diǎn)進(jìn)行分類，最終分成不同的模塊。而每一個(gè)模塊都有自己相對(duì)應(yīng)的作用和工序，這些模塊相互之間保持獨(dú)立，共同構(gòu)建成一個(gè)車(chē)間整體。在這些模塊之中最為重要就是制粒模塊，為了確保藥劑顆粒的質(zhì)量，在該模塊內(nèi)應(yīng)該采用一個(gè)整體的空調(diào)系統(tǒng)，進(jìn)而防止外來(lái)粉塵對(duì)其質(zhì)量造成不良影響。同時(shí)，在顆粒的壓片、分裝、膠囊填充工序中也應(yīng)該盡可能地使用一套獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)，進(jìn)而確保模塊之間的獨(dú)立性，提升制劑車(chē)間生產(chǎn)的科學(xué)性。

3.2 生產(chǎn)設(shè)備布局的合理性

對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行合理布局可以有效提升固體制劑車(chē)間的生產(chǎn)效率，生產(chǎn)設(shè)備在遵循工藝流程進(jìn)行布置設(shè)計(jì)師還需要遵循盡量減少往返和迂回的原則。當(dāng)前大多固體制劑生產(chǎn)車(chē)間采取都是直線型、U 型或L 型布置方式。但在實(shí)際的生產(chǎn)設(shè)備布局中應(yīng)該圍繞著中間站根據(jù)自身車(chē)間的工藝流程對(duì)生產(chǎn)設(shè)備和工序進(jìn)行布置和調(diào)整，從而使各個(gè)工序之間的聯(lián)系更加順暢，如上下工序一定或者盡可能的布置在一起。除了生產(chǎn)設(shè)備的布局要合理以外，還需要對(duì)應(yīng)著生產(chǎn)規(guī)模，對(duì)設(shè)備和物料的擺放面積進(jìn)行規(guī)劃，從而最大程度利用面積的同時(shí)保證生產(chǎn)布局的合理性，進(jìn)而防止在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生物料混淆的現(xiàn)象。

3.3 根據(jù)生產(chǎn)需求進(jìn)行相應(yīng)的優(yōu)化

固體制劑在具體的生產(chǎn)過(guò)程中，根據(jù)不同的藥品種類往往還需要滿足一些不同的要求。為了方便對(duì)這些要求進(jìn)行滿足還應(yīng)該設(shè)計(jì)原料和輔料的暫時(shí)保存車(chē)間、單獨(dú)的稱量間、和相對(duì)潔凈走廊為負(fù)壓的粉碎過(guò)篩室。單獨(dú)的稱量間還應(yīng)該具備一定的排風(fēng)除塵功能從而防止粉塵飛入其他車(chē)間造成污染。除此之外還需要重視對(duì)清洗中心和防爆的設(shè)計(jì)。在固體制劑車(chē)間中設(shè)計(jì)相應(yīng)的清洗中心可以方便得對(duì)各個(gè)工序使用的工具進(jìn)行清洗，減少清洗工作的任務(wù)量，并將生產(chǎn)人員和器具管理人員進(jìn)行分離，進(jìn)而在方便管理的同時(shí)降低發(fā)生污染的可能性。之所以要重視固體制劑生產(chǎn)車(chē)間的防爆設(shè)計(jì)是因?yàn)樵谏a(chǎn)固體制劑過(guò)程中，有可能使用一些有機(jī)溶劑作為輔料，而這些有機(jī)溶劑在空氣中和粉塵相遇十分容易發(fā)生爆炸，所以在設(shè)計(jì)相關(guān)使用有機(jī)溶劑的固體制劑時(shí)，應(yīng)對(duì)采取相應(yīng)的防爆措施，使用具有防爆功能的生產(chǎn)設(shè)備等，如具備防爆功能的沸騰干燥機(jī)，不僅可以防止粉塵的暴露還可以使有機(jī)溶劑對(duì)操作間的不良影響降到最小。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，雖然固體制劑車(chē)間的工藝布置設(shè)計(jì)大多具有一定的普適性，但是在具體的每個(gè)固體制劑車(chē)間之間往往具有一定的差異，其生產(chǎn)要求和技術(shù)水平以及其他條件往往都不相同，所以在進(jìn)行固體制劑車(chē)間的工藝布置設(shè)計(jì)時(shí)還需要進(jìn)行一定的調(diào)整。只有在保證固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)符合GMP 要求的同時(shí)，結(jié)合具體生產(chǎn)需要和實(shí)際中條件的限制對(duì)固體制劑車(chē)間工藝布置進(jìn)行科學(xué)合理的調(diào)整，來(lái)對(duì)生產(chǎn)的效率和質(zhì)量進(jìn)行提升，才能在高效高質(zhì)量生產(chǎn)藥劑的同時(shí)節(jié)約成本，為企業(yè)的發(fā)展提供支持。