陳浩 張衛(wèi)蓮 高飛 莊亞蓉 曹蓉蓉（榆林市藥品檢驗(yàn)所，陜西 榆林719000）

0 引言

離子色譜技術(shù)是常見(jiàn)的化學(xué)藥物檢測(cè)方法之一，化學(xué)藥物進(jìn)行檢測(cè)對(duì)于化學(xué)藥物在后續(xù)的研發(fā)具有重要意義。而且離子色譜技術(shù)具有操作簡(jiǎn)單，工作效率高，技術(shù)成熟，測(cè)量精準(zhǔn)等優(yōu)點(diǎn)，因此也得到了廣泛的應(yīng)用。因此對(duì)于檢測(cè)機(jī)構(gòu)而言，需要總結(jié)以往實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，制定好檢測(cè)方案，加強(qiáng)對(duì)整個(gè)檢測(cè)過(guò)程的控制，采取針對(duì)性措施提高檢測(cè)過(guò)程的規(guī)范性，保證檢測(cè)結(jié)果真實(shí)可靠。

1 離子色譜技術(shù)的有關(guān)內(nèi)容

1.1 離子色譜技術(shù)原理及特點(diǎn)

最早應(yīng)用離子色譜法是在上個(gè)世紀(jì)70年代，由于離子色譜法具有測(cè)量精準(zhǔn)，操作簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，因此很快成為水質(zhì)檢測(cè)中的常用檢測(cè)分析手段之一，用于分析水溶液中陰離子，離子色譜法是在經(jīng)典液相色譜法上發(fā)展演變而來(lái)，通過(guò)引入氣相色譜法理論，添加有關(guān)儀器，比如高靈敏度監(jiān)測(cè)器來(lái)進(jìn)行輔助檢測(cè)，從而實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)處理自動(dòng)化。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，這項(xiàng)技術(shù)逐漸向高效液相色譜法發(fā)展，而在這其中的一個(gè)分支就是離子交換色譜技術(shù)，主要是利用離子交換劑作為固定相，然后離子交換樹(shù)脂中會(huì)電離出相應(yīng)的離子，這部分離子會(huì)與液體中流動(dòng)的帶有相同電荷的離之間進(jìn)行反應(yīng)，發(fā)生可逆交換，但是離子之間與交換樹(shù)脂親和力存在交換差異，因此可以利用該差異實(shí)現(xiàn)分離，而且還可以利用擬制柱，將其內(nèi)部待測(cè)目標(biāo)所含有的電導(dǎo)體進(jìn)行扣除。得益于此技術(shù)，人們將離子色譜技術(shù)(IC)引入化學(xué)藥物檢測(cè)分析中，除了可以進(jìn)行簡(jiǎn)單的無(wú)機(jī)陰陽(yáng)離子檢測(cè)之外，還可以對(duì)氨基酸、蛋白質(zhì)等類的物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，因此在化學(xué)藥物檢測(cè)中應(yīng)用效果良好。

1.2 離子色譜技術(shù)的組成

一般而言，傳統(tǒng)的高效液相色譜儀包含了以下幾個(gè)部分，分別是貯液器（用來(lái)存儲(chǔ)液體）、高壓泵、進(jìn)樣器（用來(lái)放置樣品液體）、色譜柱以及智能監(jiān)測(cè)記錄器，可以將監(jiān)測(cè)記錄器外接電腦，從而實(shí)現(xiàn)數(shù)字一體化。其中，硬件裝置主要是包括色譜分離柱，也是技術(shù)系統(tǒng)的最核心部件，一般而言色譜分離柱不含有金屬成分，因?yàn)楸O(jiān)測(cè)的藥物或可能含有堿性或者酸性物質(zhì)，另外還包括監(jiān)測(cè)器，大部分監(jiān)測(cè)器都是抑制性檢測(cè)器，利用其中的抑制柱，從而達(dá)到降低對(duì)應(yīng)的液體中的背景顛倒電導(dǎo)，再將內(nèi)部的離子成分經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)后變成酸或者是堿，從而增大液體中的電導(dǎo)，因此也會(huì)提高監(jiān)測(cè)器的靈敏度。傳送裝置也是離子色譜儀的組成部分之一，它主要是承擔(dān)傳送液相物質(zhì)到各個(gè)部位，比如說(shuō)監(jiān)測(cè)器，定量環(huán)進(jìn)樣器以及分離柱等。

2 離子色譜法用于化學(xué)藥物檢測(cè)要點(diǎn)控制

2.1 無(wú)機(jī)陰離子、陽(yáng)離子的分析

離子分析法可以實(shí)現(xiàn)對(duì)陰陽(yáng)離子的分析檢測(cè)，并且速度快，檢測(cè)準(zhǔn)確，效率高，操作簡(jiǎn)單，只需通過(guò)一次進(jìn)樣和進(jìn)行梯度淋洗，能夠快速實(shí)現(xiàn)對(duì)陰離子的有效測(cè)定，而且操作得當(dāng)?shù)脑?，可以在短時(shí)間內(nèi)完成，對(duì)36種陰離子的分離，極大提高了陰離子的分離速度。與分離陰離子不同，分離陽(yáng)離子時(shí)主要是要使用淋洗劑的抑制性離子色譜，其主要成分是二肢基丙酸和鹽酸，進(jìn)行分離的時(shí)候，可以將陽(yáng)離子固定在需要分離的苯乙烯聚合物的表面上，此時(shí)對(duì)應(yīng)的離子會(huì)與磺酸基陽(yáng)離子進(jìn)行反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)乳膠聚合，由于二者之間的親和力存在差異，堿土?xí)詮?qiáng)于堿金屬離子，所以只經(jīng)過(guò)一次濃度淋洗樣的話，是無(wú)法將二者之間進(jìn)行分開(kāi)的。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，研究人員也對(duì)分離柱進(jìn)行了改良。改良后的分離柱交換了陽(yáng)離子之間的位置，而且可以對(duì)其密度進(jìn)行選擇。

2.2 陽(yáng)離子與有機(jī)胺檢測(cè)

除了對(duì)上述陰陽(yáng)離子進(jìn)行分離檢測(cè)之外，隨著技術(shù)的發(fā)展，人們也開(kāi)始用離子色譜法對(duì)有機(jī)胺類的藥物來(lái)進(jìn)行檢測(cè)。在酸性條件下，陽(yáng)離子會(huì)出現(xiàn)特別的活動(dòng)，此時(shí)只需要通過(guò)電導(dǎo)加大電離程度，就可以實(shí)現(xiàn)對(duì)脂肪胺進(jìn)行檢測(cè)。苯胺具有紫外線吸收的功能，因此也可以利用紫外線來(lái)進(jìn)行檢測(cè)。比如就可以對(duì)鹽酸頭孢吡肟類的藥物采用測(cè)定，尤其是藥物中的N-甲基吡咯烷，選擇陽(yáng)離子交換柱，確定好各成分用量，即可利用電導(dǎo)進(jìn)行檢測(cè)。而且檢測(cè)速度快，準(zhǔn)確性高，具有良好的靈敏度，因此該方法對(duì)于提高鹽酸頭孢吡肟這類產(chǎn)品的質(zhì)量有著重要的影響。

2.3 陰離子與有機(jī)酸檢測(cè)

目前離子色譜法已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用，尤其是在檢測(cè)藥品主要成分含量時(shí)，而且可以加強(qiáng)對(duì)化學(xué)原料溶劑殘留的控制。采用離子色譜技術(shù)還可以對(duì)陰離子與有機(jī)酸進(jìn)行檢測(cè)。許多化學(xué)藥品中含有大量的堿性藥物，其存在形式大家都是采取鹽的形式，比如說(shuō)馬來(lái)酸、鹽酸和檸檬酸等，如果化學(xué)藥物中含有此類成分的話，那么說(shuō)可以通過(guò)對(duì)其基因的陰離子進(jìn)行匹配檢測(cè)，從而來(lái)確定其含碘物質(zhì)的藥物，也可以利用相應(yīng)的化學(xué)物理手段來(lái)進(jìn)行消解或者是吸收，將其轉(zhuǎn)換為陰離子，再進(jìn)一步進(jìn)行含量測(cè)定。通常進(jìn)行陰離子與有機(jī)酸檢測(cè)時(shí)，一般都采用的是陰離子柱，而且需要根據(jù)被測(cè)化學(xué)藥品的特性來(lái)選擇合適的檢測(cè)器。

2.4 中藥材檢測(cè)

隨著我國(guó)中藥材的不斷發(fā)展，市面上也出現(xiàn)了越來(lái)越多的中藥材。因此有關(guān)部門需要加強(qiáng)對(duì)中藥材的檢測(cè)，合理把控藥品質(zhì)量。比如大量中藥材的加工過(guò)程中都會(huì)使用硫磺進(jìn)行熏蒸，該方法會(huì)對(duì)人體健康造成影響，所以需要加強(qiáng)對(duì)硫磺熏蒸情況的檢測(cè)。檢測(cè)通常是測(cè)定中藥材中的SO2含量，此時(shí)可以利用離子色譜法與酸蒸餾法，采用抑制電導(dǎo)進(jìn)行檢測(cè)，選用Alltech IC Sep AN1 色譜柱，就能夠快速對(duì)中藥材內(nèi)部的SO2含量進(jìn)行檢測(cè)。隨著人們生活質(zhì)量的日益提高，對(duì)養(yǎng)生越來(lái)越重視，有關(guān)部門一定要加強(qiáng)對(duì)具有保健功能的中藥材的SO2檢測(cè)，確保質(zhì)量過(guò)關(guān)，不會(huì)對(duì)人體造成危害。

2.5 多糖類檢測(cè)

除此之外，離子色譜法還可以對(duì)藥品的多糖類進(jìn)行檢測(cè)，采用電化學(xué)檢測(cè)器，選擇陰離子交換柱，就可以實(shí)現(xiàn)對(duì)糖的分離。該方法相較于傳統(tǒng)的檢測(cè)方法而言，效果高，速度快，而且無(wú)需對(duì)樣品進(jìn)行處理，直接就可以實(shí)現(xiàn)對(duì)糖含量的測(cè)定。這樣一來(lái)就可以節(jié)省大量的測(cè)試時(shí)間，節(jié)約成本，同時(shí)還可以避免產(chǎn)生額外的衍生試劑，盡可能的降低了對(duì)環(huán)境的污染。

2.6 抗生素檢測(cè)

近年來(lái)人們對(duì)于抗生素類藥品的需求量越來(lái)越高?？股仡愃幤窋?shù)量增長(zhǎng)就必須要嚴(yán)格把控質(zhì)量，避免出現(xiàn)不合規(guī)范的抗生素流入市場(chǎng)。為了更好的把控抗生素藥品的質(zhì)量，可以利用離子色譜法對(duì)藥物的抗生素含量進(jìn)行檢測(cè)。離子色譜法可以對(duì)許多抗生素進(jìn)行檢測(cè)，比如說(shuō)妥布霉素或者是新霉素，選用電化學(xué)檢測(cè)器，配合對(duì)應(yīng)的混合溶液作為淋洗液，從而進(jìn)行檢測(cè)。

3 離子色譜操作的注意事項(xiàng)

在進(jìn)樣之前，工作人員應(yīng)該對(duì)化學(xué)藥物樣品進(jìn)行處理。比如說(shuō)是液體的藥物，就應(yīng)該做好過(guò)濾稀釋兩步準(zhǔn)備，并且是在一定規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)濾膜抽濾之后才能夠進(jìn)行后續(xù)操作。如果沒(méi)有經(jīng)過(guò)過(guò)濾稀釋的話，可能就會(huì)出現(xiàn)雜質(zhì)進(jìn)入到管路中，從而造成管路堵塞，導(dǎo)致儀器出現(xiàn)故障，而且樣品離子濃度過(guò)大，也會(huì)使得測(cè)試結(jié)果的色譜峰值過(guò)寬。如果抽取的液體藥物內(nèi)部組成過(guò)于復(fù)雜，會(huì)對(duì)離子和交換樹(shù)脂的親和力造成影響，為了更好的保證測(cè)試結(jié)果，應(yīng)該選用分批進(jìn)樣的方式進(jìn)行檢驗(yàn)，選擇合適濃度的淋洗液。同時(shí)還需要加大對(duì)測(cè)試樣品容量的控制，其次是體積不應(yīng)該超過(guò)柱容量的三分之一。同時(shí)還需要對(duì)監(jiān)測(cè)環(huán)境的溫度進(jìn)行考慮，盡可能的保證處于一個(gè)穩(wěn)定的數(shù)值，同時(shí)也要配置柱溫箱，確保柱溫恒定。

4 結(jié)語(yǔ)

總而言之，隨著我國(guó)對(duì)藥品使用的需求越來(lái)越大，有關(guān)部門應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)化學(xué)藥品的檢測(cè)，加大離子色譜法的使用率，加強(qiáng)對(duì)化學(xué)藥品品質(zhì)的把控，提升藥品檢測(cè)工作的成效。