周潔

心臟起搏器植入示意圖。

今年是浦東開發(fā)開放30周年。從浦東新區(qū)誕生的那一刻起，它的名字就和“創(chuàng)新”密不可分。

這片神奇的熱土，也是醫(yī)療器械民族產(chǎn)業(yè)的沃土。創(chuàng)立于上世紀(jì)90年代的上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團）有限公司（簡稱“微創(chuàng)醫(yī)療”MicroPort），秉承著讓中國人享受到與西方發(fā)達(dá)國家人民同等水平、同等價位的高科技普惠化醫(yī)療解決方案的目標(biāo)，面對強手如林的高端醫(yī)療器械市場，堅持創(chuàng)新，拼出一條生路。

2017年8月，微創(chuàng)醫(yī)療旗下“創(chuàng)領(lǐng)心律醫(yī)療”的心系列國產(chǎn)起搏器成功上市。據(jù)悉，這是中國首個具有國際品質(zhì)的國產(chǎn)心臟起搏器，其功能達(dá)到了國際先進(jìn)水平，價格則比同規(guī)格進(jìn)口品牌便宜20%～30%。這意味著在心臟起搏器這一被譽為心內(nèi)科介入醫(yī)療技術(shù)皇冠上的“明珠”領(lǐng)域，中國終于擁有了看齊世界一流水平的能力。

治療嚴(yán)重不足，價格居高不下

數(shù)據(jù)顯示，中國心律失?；颊叱^兩千萬人，隨著中國進(jìn)入老齡化社會，心律失常發(fā)病率快速提升。

心律失常主要分為心動過速和心動過緩兩類。心動過緩慢又可以分為病態(tài)竇房結(jié)綜合征和房室傳導(dǎo)阻滯兩個類型。對于這類心動過緩的患者，藥物治療已被證明是無效的，目前公認(rèn)的最佳療法，就是心臟起搏治療。

在中國，起搏器植入量從2010年的近40000例增長至2018年的80000多例，但中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心律失常中心主任張澍教授告訴《新民周刊》：“中國的心臟起搏器治療仍然存在嚴(yán)重不足。”張澍教授指出，美國每百萬人口中有800～1000人接受心臟起搏器治療;在亞洲發(fā)達(dá)國家如日本，每百萬人口中有200～400人，但在中國，目前僅為60人，差距仍然明顯。

為什么中國的心臟起搏器治療沒能像發(fā)達(dá)國家那樣普及開來？張澍教授認(rèn)為：“心律失常屬于專業(yè)性極強的?？祁悇e，醫(yī)生要先后完成規(guī)培、專培，還要進(jìn)行心律失常亞專業(yè)的培養(yǎng)，在完成上述所有的培訓(xùn)后還要進(jìn)行起搏器專業(yè)的培訓(xùn)，之后才能成為一名成熟的專科醫(yī)生?！睆堜淌诮o記者算了筆時間賬，培養(yǎng)一名心律失常?？漆t(yī)生的時間通常要十年以上，“而且醫(yī)生在接受了培訓(xùn)后還需要經(jīng)過足夠多的實操練習(xí)才能真正獨當(dāng)一面，但目前中國整體起搏器手術(shù)的總數(shù)就很少，分到每個醫(yī)院的話，一年能做足100臺起搏器植入手術(shù)的醫(yī)院還不是特別多，這就意味著新醫(yī)生能夠臨床實踐的機會少之又少”。

另外一個原因，是許多老百姓覺得心臟起搏器費用比較昂貴，而心律失常又不是急癥，患者沒有安裝的緊迫性。然而，心律失常的患者，如果不安裝心臟起搏器，可能有一半人發(fā)生猝死。張澍教授表示：“起搏器目前的醫(yī)保報銷比例偏低，每個省的報銷政策情況也各不相同，是影響起搏器治療推廣的重要因素。”

張澍教授說，由于技術(shù)壁壘的原因，目前我國使用的起搏器大都是進(jìn)口起搏器，而進(jìn)口起搏器價格相對較高，如果患者家庭困難，一次性支付的確是一筆不菲的費用。

研發(fā)優(yōu)質(zhì)普惠的國產(chǎn)起搏器，讓更多中國患者能夠平等地享受到高科技醫(yī)療方案，并推動起搏療法在中國的普及，這是微創(chuàng)醫(yī)療進(jìn)入心律管理業(yè)務(wù)領(lǐng)域的初心和使命。在心臟支架、大血管和外周血管支架等領(lǐng)域，微創(chuàng)醫(yī)療曾多次通過創(chuàng)新研發(fā)實現(xiàn)進(jìn)口替代，最終造福百萬中國患者;這一次，微創(chuàng)醫(yī)療開啟的是一場對人體最核心部位最刺激的創(chuàng)新挑戰(zhàn)，希望優(yōu)質(zhì)又普惠的“中國心”能跳動在更多中國患者的體內(nèi)。

起搏器國產(chǎn)化，檢驗制造業(yè)水平

心臟起搏器被譽為生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域的一大奇跡。在心臟起搏器發(fā)明之前，三度房室傳導(dǎo)阻滯的患者被確診以后，1年內(nèi)死亡率可以達(dá)到50%，而人類對此束手無策。

1958年，人類歷史上第一臺心臟起搏器被植入人體，這次嘗試無疑給心律失?；颊唛_啟了一扇新的大門。

兩年后，上海第一人民醫(yī)院的醫(yī)護團隊在完全沒有參照的情況下開始自主研發(fā)起搏器，并于1962年在動物實驗和臨床應(yīng)用上初步獲得成功，但當(dāng)時的起搏器足有寫字桌大小，患者無法走動，救治率也不高。

1971年，上海第一人民醫(yī)院為病毒性心肌炎患者胡根娣植入第一臺極其簡陋的心臟起搏器，起搏成功，然而六天后，起搏器發(fā)生故障，經(jīng)檢查為電極斷裂，只能再做手術(shù)，把起搏器取出來。

中國“心”，微創(chuàng)造。

上海第一人民醫(yī)院找到復(fù)旦大學(xué)物理系教師方祖祥，希望能借助他的技術(shù)完善起搏器，于是方祖祥加急研制了國內(nèi)第一臺由晶體管驅(qū)動的射頻感應(yīng)式起搏器并順利植入胡根娣體內(nèi)。之后，在漫長的48年中，上海人胡根娣更換了22臺心臟起搏器，也是目前世界上能查到有記錄的、依靠心臟起搏器生存時間最長的人。48年間，胡根娣一直盼望著優(yōu)質(zhì)普惠國產(chǎn)起搏器的誕生：“一只普通的進(jìn)口起搏器售價大概在五六萬元，我們需要自付三成左右，一個起搏器的壽命在8年左右，到期要更換，這是一筆很大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。”

2015年6月，中國首條與國際先進(jìn)水準(zhǔn)接軌的國產(chǎn)心臟起搏系統(tǒng)生產(chǎn)線在微創(chuàng)醫(yī)療落成時，胡根娣作為特別嘉賓受邀參加了剪彩儀式，她萬分感慨。

“心臟起搏器的結(jié)構(gòu)說起來并不復(fù)雜，由電池、芯片、導(dǎo)線組成，但每一部分的技術(shù)含量與要求極高。早期中國的心臟起搏器制造工藝起點曾經(jīng)是很高的，1974年，我們就在起搏器上應(yīng)用了獨立自主設(shè)計的專用集成電路元件（當(dāng)時美敦力還在用分立元件）。”方祖祥教授告訴《新民周刊》，當(dāng)時包括復(fù)旦的校辦工廠在內(nèi)，全國每年會生產(chǎn)五六百臺起搏器供應(yīng)需要的患者，“那個年代，患者都怕開刀，很多人需要醫(yī)生動員才肯裝起搏器”。

到了上世紀(jì)80年代，一家美國企業(yè)向某基金會捐贈了4000臺起搏器，經(jīng)過爭取，這4000臺起搏器最終都到了中國，足以滿足當(dāng)時國內(nèi)起搏器市場四五年的需求。于是方祖祥把自己的研究方向轉(zhuǎn)到了攻克心動過速并研發(fā)出了用電脈沖治療心動過速的新技術(shù)，在全國廣泛推廣。

國產(chǎn)起搏器的研發(fā)生產(chǎn)稍一放下，國內(nèi)市場就迅速被進(jìn)口起搏器占據(jù)了。“醫(yī)生和患者都習(xí)慣了進(jìn)口的起搏器，更換品牌的難度很大。而科技發(fā)展很快，我們在芯片和電池技術(shù)上已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后?！?/p>

國內(nèi)企業(yè)有過幾次國產(chǎn)化的嘗試，甚至還和外資企業(yè)聯(lián)合辦廠，但核心技術(shù)和關(guān)鍵技術(shù)仍掌握在國外企業(yè)手里，“據(jù)我所知，我們的企業(yè)在這一過程中吃過不少虧，一開始是將外資企業(yè)的部件拿過來在國內(nèi)組裝，但是對方突然停止供應(yīng)了，企業(yè)就倒閉了;還有企業(yè)希望通過代銷換取外資企業(yè)的技術(shù)，但完成代銷的指標(biāo)后，對方反而把這家企業(yè)一腳踢開，自己組建了銷售部，竹籃打水一場空。就這樣外資企業(yè)的起搏器逐漸壟斷了中國市場，取得了豐厚利潤”。方祖祥教授說，這些失敗的經(jīng)歷都在告訴我們，起搏器國產(chǎn)化勢在必行。

方祖祥教授的想法和微創(chuàng)醫(yī)療董事長常兆華博士不謀而合。

常兆華博士曾回憶自己創(chuàng)立微創(chuàng)醫(yī)療時，正是有感于那時國內(nèi)高端醫(yī)療器械行業(yè)落后，致使手術(shù)所用耗材百分之百全部依賴進(jìn)口，價格奇高不下。中國患者只有兩種選擇——要么放棄高科技文明帶來的療效，要么承受較之國外患者數(shù)倍的價格。所以，當(dāng)時，常兆華博士就定下公司的使命是：致力于提供能延長和重塑生命的普惠化真善美方案。

微創(chuàng)醫(yī)療成立于1998年，自主研發(fā)了國內(nèi)第一根球囊導(dǎo)管、第一個裸支架;2004年，微創(chuàng)醫(yī)療冠脈藥物支架火鳥獲批上市，這標(biāo)志著在冠脈支架領(lǐng)域，以微創(chuàng)醫(yī)療為首的國產(chǎn)產(chǎn)品完成了從追隨者到并跑者的跨越，并且微創(chuàng)醫(yī)療持續(xù)保持國內(nèi)市場占有率第一;2018年，世界頂級權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》（《The Lancet》）全文刊登了微創(chuàng)醫(yī)療的冠脈雷帕霉素靶向洗脫支架火鷹在歐洲大規(guī)模臨床試驗TARGET AC的研究結(jié)果，微創(chuàng)醫(yī)療的冠脈支架已成為全球新一代心臟支架行業(yè)新標(biāo)準(zhǔn)的引領(lǐng)者，這也是《柳葉刀》創(chuàng)刊近200年來首次出現(xiàn)中國醫(yī)療器械的身影。

2008年微創(chuàng)醫(yī)療開始多元化發(fā)展，也是在那時候，微創(chuàng)醫(yī)療邀請方祖祥教授合作研發(fā)國產(chǎn)起搏器，方祖祥教授欣然答應(yīng)：“當(dāng)時微創(chuàng)醫(yī)療在醫(yī)療器械領(lǐng)域已經(jīng)有了一定的積累，而且公司非常有使命感和情懷，希望致力于幫助中國患者能夠獲得更好的治療和更高的生命品質(zhì)?！?/p>

創(chuàng)新研發(fā)，關(guān)鍵在于人才，方祖祥教授最為得意的，就是為國家培養(yǎng)了一大批起搏器行業(yè)的專家級的研發(fā)人才?！翱梢哉f，這十幾年微創(chuàng)醫(yī)療培養(yǎng)出來的工程師，是我們國家起搏器研發(fā)的國家隊?！?/p>

2010年起，微創(chuàng)醫(yī)療開始了植入式心臟起搏器項目的高強度、大投入的研發(fā)工作，并通過引進(jìn)國際先進(jìn)技術(shù)平臺，嚴(yán)格遵循國際醫(yī)療器械質(zhì)量體系（ISO13485），建立了國內(nèi)第一條具有國際水準(zhǔn)的起搏產(chǎn)品線。2017年8月，微創(chuàng)醫(yī)療的心系列國產(chǎn)起搏器成功上市，這是中國首個具有國際品質(zhì)的國產(chǎn)心臟起搏器，每臺心系列起搏器要經(jīng)過50多道生產(chǎn)工序、20多道嚴(yán)苛質(zhì)量檢測。該產(chǎn)品提供國際先進(jìn)的生理性起搏療法，共三個系列8個型號，可以滿足不同患者的治療需求，其中目前全球市場體積最小的雙腔起搏器，體積僅有8立方厘米，比進(jìn)口品牌小30%左右，更適合中國患者偏瘦的體型，使用壽命可達(dá)10至12年。

微創(chuàng)醫(yī)療心系列國產(chǎn)起搏器正越來越受到中國臨床醫(yī)生的關(guān)注，并越來越多地被用于救治中國患者。

微創(chuàng)醫(yī)療心系列起搏器上市后，上海首臺植入手術(shù)在上海市胸科醫(yī)院完成。手術(shù)醫(yī)生、上海市胸科醫(yī)院心功能室主任李若谷表示：“這款起搏器的體積比進(jìn)口品牌小30%，醫(yī)生做的囊袋和切口會比較小，能夠減少患者的異物感，術(shù)后傷口愈合也更快?！蹦壳?，微創(chuàng)醫(yī)療心系列國產(chǎn)起搏器正越來越受到中國臨床醫(yī)生的關(guān)注，并越來越多地被用于救治中國患者。記者在搜索引擎上輸入“心系列國產(chǎn)起搏器”，出來的條目多達(dá)800余萬條，亦有不少患者在網(wǎng)絡(luò)上咨詢微創(chuàng)醫(yī)療的起搏器。

站穩(wěn)中國市場，參與國際競爭

隨著我國醫(yī)療器械企業(yè)技術(shù)進(jìn)步及配套產(chǎn)業(yè)鏈的成熟，以及醫(yī)改、分級診療、扶持國產(chǎn)設(shè)備等國家政策的推動，進(jìn)口替代將是未來十年器械發(fā)展的主旋律，國家也密集出臺了扶持高端醫(yī)療設(shè)備國產(chǎn)化的各項政策?！吨袊圃?025》中，還將醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)定位為醫(yī)療領(lǐng)域內(nèi)呈現(xiàn)中國制造業(yè)水準(zhǔn)的一個重要板塊。

微創(chuàng)醫(yī)療的國產(chǎn)心臟起搏器品質(zhì)達(dá)到國際先進(jìn)水準(zhǔn)，價格又低于進(jìn)口起搏器，上市兩年來，改變了中國起搏器市場被進(jìn)口品牌壟斷的局面，然而，在打破進(jìn)口品牌壟斷方面，創(chuàng)領(lǐng)心律醫(yī)療執(zhí)行總經(jīng)理朱曉明表示：“心臟起搏器是一個很特殊的醫(yī)療器械，它是在植入人體內(nèi)之后才開始治療并且需要通過調(diào)整參數(shù)來保障最佳療效，貫穿終身，患者在選擇品牌時習(xí)慣傾向于進(jìn)口品牌，并對新品牌新產(chǎn)品持審慎態(tài)度?！敝鞎悦鞅硎荆诂F(xiàn)行的醫(yī)療器械準(zhǔn)入政策下，國產(chǎn)起搏器從上市到進(jìn)入采購目錄的等待時間實在是太長了。

2015年6月27日，中國第一條與國際先進(jìn)水準(zhǔn)接軌的國產(chǎn)心臟起搏生產(chǎn)線落成，胡根娣（左四）及張澍教授（右二）、黃德嘉教授（左二）參加剪彩儀式。

“國產(chǎn)起搏器的騰飛，需要各個渠道的支持，目前，政府在我們的研發(fā)和注冊等方面支持力度很大，但在推向市場階段，需要更多的政策傾斜，我們的起搏器上市已經(jīng)兩年，在已經(jīng)進(jìn)入的市場中表現(xiàn)良好，但還有一些省市尚未進(jìn)入采購目錄，無法開展推廣工作?！边M(jìn)入市場，只是進(jìn)口替代的第一步。

在朱曉明看來，起搏器進(jìn)口替代之路注定走得艱難：“在心律管理領(lǐng)域，中國已經(jīng)成為業(yè)內(nèi)各大巨頭的必爭之地，他們設(shè)立了很高的技術(shù)壁壘，也制定了一系列服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)，尤其是在專業(yè)教育和培養(yǎng)醫(yī)生方面，國產(chǎn)起搏器的廠家雖然一路緊跟，但確實還存在差距，創(chuàng)領(lǐng)已經(jīng)意識到了這一點并正在抓緊培養(yǎng)自己的臨床服務(wù)隊伍，豐富產(chǎn)品線，希望能夠為中國患者提供更有特色和針對性的精細(xì)化治療和管理方案，目前已經(jīng)取得較大進(jìn)展?！?/p>

盡管過程艱難，但國產(chǎn)起搏器的未來是光明的。上海市胸科醫(yī)院心內(nèi)科主任何奔表示：“起搏器國產(chǎn)化是我國醫(yī)學(xué)界多年的夢想。相信隨著國產(chǎn)起搏器進(jìn)入臨床，國內(nèi)市場的整體價格會不斷下降，從而為廣大患者帶來福音?！?/p>

張澍教授也在采訪中向《新民周刊》表示自己一直很關(guān)注國產(chǎn)起搏器的發(fā)展：“微創(chuàng)醫(yī)療是一家很有前景的企業(yè)，在起搏器領(lǐng)域，心系列起搏器做到了引進(jìn)、消化、吸收、學(xué)習(xí)、創(chuàng)新，結(jié)合中國患者和醫(yī)生需求進(jìn)行了生理構(gòu)造、運動習(xí)慣等形態(tài)幾何學(xué)方面的創(chuàng)新。我知道微創(chuàng)醫(yī)療還在持續(xù)進(jìn)行內(nèi)在功能的創(chuàng)新，正在探討如何結(jié)合中國患者和醫(yī)生的習(xí)慣在產(chǎn)品智能化和遠(yuǎn)程控制方面發(fā)現(xiàn)與國外品牌的差別，我相信這項工作很有意義，因為有創(chuàng)新就會有更多差異化性能，產(chǎn)品就會贏得更多競爭力?！?/p>

在微創(chuàng)醫(yī)療心系列起搏器首批臨床應(yīng)用紀(jì)念活動上，中華醫(yī)學(xué)會心電生理和起搏分會主任委員黃德嘉教授感慨：“我們見證了微創(chuàng)醫(yī)療從生產(chǎn)線的落成，到起搏器的注冊評審，再到產(chǎn)品終于在臨床上實際應(yīng)用的整個歷程。相信微創(chuàng)醫(yī)療會不斷推出MRI兼容起搏器、CRT和ICD等其他心臟節(jié)律裝置，為中國乃至全球的患者服務(wù)?！敝腥A醫(yī)學(xué)會心電生理和起搏分會前任主任委員黃從新教授指出：“微創(chuàng)醫(yī)療應(yīng)結(jié)合中國臨床需求的特點研發(fā)出第二代、第三代產(chǎn)品，在體積小、壽命長，生理性、MRI兼容性、無線化的五大起搏領(lǐng)域發(fā)展趨勢上狠下功夫。”

中華醫(yī)學(xué)會心電生理和起搏分會候任主任委員華偉教授表示，微創(chuàng)醫(yī)療具備經(jīng)驗豐富且完整的研發(fā)、生產(chǎn)和臨床團隊，并在戰(zhàn)略發(fā)展上引入了心律管理的先進(jìn)技術(shù)，為后續(xù)包括CRT、ICD的引進(jìn)和研發(fā)在內(nèi)的可持續(xù)發(fā)展提供了產(chǎn)品和技術(shù)的儲備和保障，希望微創(chuàng)醫(yī)療能夠與學(xué)會、臨床加強合作，推動起搏療法在中國的普及。

微創(chuàng)醫(yī)療也在加快“走出去”的步伐，積極參與全球市場競爭。

醫(yī)療器械是一個需要沉淀的行業(yè)，也是一個不能浮躁的行業(yè)，更是一個可能需要熬10年甚至更久都沒有產(chǎn)出、只有高研發(fā)投入并伴隨著高風(fēng)險的行業(yè)。面對全球市場，微創(chuàng)醫(yī)療的全球研發(fā)團隊和服務(wù)團隊已經(jīng)做好了準(zhǔn)備?！叭赵虏灰院聊┒徽?，雨露不以草草而不滋”，微創(chuàng)人致力于與患者和醫(yī)生結(jié)成命運共同體，在醫(yī)療器械領(lǐng)域打造“中國智造”一體化解決方案。