佟麗 韓婷 霍錦卉 李百鋒 王茂生

急性髓系白血病(Aml)是一種髓系原始細胞惡性克隆性增殖性疾病，具有高度異質(zhì)性、惡性程度極高的特點?；熓桥R床治療Aml的主要手段，但在治療過程中常見出血、感染、骨髓抑制等并發(fā)癥，影響患者對化療的耐受性，而由骨髓異常增生綜合征(MDS)轉(zhuǎn)化的Aml、老年Aml和難治性Aml，不良預后因素多，化療耐藥率高，預后更差，尤其是老年患者臨床狀態(tài)多較差，隨著年齡的增長，緩解率就越低，生存期越短[1]。骨髓移植能夠治愈Aml，但費用昂貴，且還需長期依靠對癥與支持治療，臨床應(yīng)用局限。因此尋找新的、有效的、毒副作用少的、耐受的治療方法或藥物是Aml治療的研究方向。近年來，中醫(yī)藥治療Aml取得了較好的療效，基礎(chǔ)研究也取得了一定的進展，綜述如下。

1 病因病機及治療原則認識

中醫(yī)學并無Aml這一病名，但Aml臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、出血、貧血，肝、脾、淋巴結(jié)腫大等為主要表現(xiàn)，周永明等[2]分析認為，可將其歸屬中醫(yī)學“急勞”、“溫熱”“溫病”等范疇，而出血為“血證”，貧血為“血枯”，肝脾腫大為“積聚”；Aml及難治性Aml的病機特點為氣陰虧虛為本、火傷血絡(luò)為標、邪毒內(nèi)襲為變?！妒備洝吩疲骸盁釀谥C，心神煩躁，面赤頭疼，眼澀唇焦，身體壯熱，煩渴不止，口舌生瘡，食飲無味，肢節(jié)酸疼，多臥少起，或時盜汗，日漸羸瘦者是也?！睔怅巸商搫t氣血不固，或陰虛血熱，火傷血絡(luò)，而見出血、貧血；正氣虧虛，則邪毒內(nèi)襲，熱盛傷髓，耗氣傷陰，毒邪結(jié)聚，而見肝脾淋巴腫大。因此益氣養(yǎng)陰應(yīng)貫穿其治療全過程，同時根椐“急則治其標、緩則治其本的原則”辨證用藥，治瀉火止血或清解邪毒以治標。

沈一平借鑒西方醫(yī)學，明確指出Aml病位在髓，并多有肺、脾、腎虧虛，易釀生痰、濕、瘀等有形之邪，加之外邪入侵，內(nèi)外相合，毒邪入血傷髓，引起一派正虛邪實、虛實夾雜之證，且內(nèi)外之邪互結(jié)，難以徹底清除[3]。沈一平分析認為Aml病因病機有三：一為內(nèi)火外邪，毒淫骨髓，發(fā)為急勞、溫毒；二為邪毒傷及脾胃，脾失健運，聚濕生痰，復感邪毒，日久發(fā)為痰核、癥積；三為肺、脾、腎虧虛，邪毒入侵，正虛邪戀，耗氣傷津，損及骨髓，痰瘀毒結(jié)，形成虛勞、痰毒腫核[3]。正如《內(nèi)經(jīng)》所言“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”，正邪相爭貫穿Aml始終。于樹森[4]強調(diào)自然界對生命體及其疾病發(fā)生發(fā)展變化的影響，體質(zhì)的差異是內(nèi)傷性雜病發(fā)生的根本病因,其研究顯示水火兩種稟賦交爭為主是Aml發(fā)病的體質(zhì)內(nèi)因，其病機為陰閉陽郁,陰陽交爭。

2 臨床研究

中醫(yī)臨床治療Aml多為輔助治療，即在西醫(yī)辨病的基礎(chǔ)上運用中醫(yī)整體觀念及因人制宜的治法根據(jù)四診合參，病程長短、疾病發(fā)展階段，辨證施治以配合誘導化療，起到減毒增效、提高患者生活質(zhì)量、延長無復發(fā)生存時間的作用。

2.1 辨證分期治療 周永明[5]認為，有效的分期治療、強調(diào)不同治療階段的差異性，辨證與辨病合參，是提高Aml患者臨床緩解率、生存期及生活質(zhì)量的關(guān)鍵，對于難治性的Aml采用變法分期治療以求功，化療前期以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒，提高身體機能，為后續(xù)化療順利進行創(chuàng)造有利條件；化療期間：以健脾和胃、化濕助運、增效減毒為主，協(xié)助化療藥物發(fā)揮最有效的作用；化療間期應(yīng)益氣養(yǎng)陰培本為主，少佐清熱解毒之品，以祛除殘留邪毒，減少骨髓抑制，恢復造血功能。

2.1.1 誘導化療前:誘導化療前期是指患者初次診斷，擬行誘導化療前的一段時期，通常界定在化療前1～2周，部分學者主張?zhí)崆爸琳T導化療前1個月。目前，關(guān)于化療前輔助中醫(yī)藥治療研究筆者所見尚少。

2.1.2 誘導化療期:沈一平認為，Aml認為此期邪毒深入骨髓，常規(guī)藥物難以直達病所，在使用中藥時應(yīng)考慮提升其正氣及生機，以清熱解毒為主、益氣養(yǎng)陰為輔，化療也不能誅伐太過，應(yīng)適可而止。常取小劑量化療配合自擬“抗白延年湯1號”(清熱解毒藥用半枝蓮、白花蛇舌草、苦參，益氣養(yǎng)陰藥用太子參、黃芪、山藥、北沙參、麥冬等)為主，同時還要顧護胃氣，酌加半夏、橘紅、枳實、竹茹降逆止嘔，或旋覆花、代赭石等鎮(zhèn)逆止嘔[6]。王茂生等[7]亦認為，Aml發(fā)生于骨髓，播散于血液，具有“溫熱邪毒內(nèi)聚骨髓，耗傷人體氣陰”的病理特點，因此此期邪毒內(nèi)蘊、氣陰兩虛為其基本病機特點，應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒為其基本治療原則，臨床多用其驗方參芪殺白湯(用藥主要有人參、黃芪、沙參、生地黃、天冬、地骨皮、半枝蓮、白花蛇舌草、黃藥子、當歸、枸杞子、甘草)，以扶正培本，減毒增效。周玉剛等[8]認為，化療為邪毒，使臟腑氣血虧虛，腎精受損，脾胃失調(diào)，進一步加重氣血生化無源，全身失養(yǎng)，則虛損衰竭皆至。因此，在化療期間服用參鹿升白顆粒(組成：人參、鹿茸、黃芪、補骨脂等)可使脾腎雙補，氣旺血生，益髓填精，使機體正氣迅速康復。代興斌等[9]研究認為，老年Aml發(fā)生發(fā)展、復發(fā)、難治的根源在于溫熱毒邪蘊伏骨髓，并與熱結(jié)、耗血、動血、瘀停并存，治當以透發(fā)毒邪為先，同時配入生精填髓之品以防熱毒更加肆虐。其以升麻鱉甲湯輔助CAG方案治療陰虛毒瘀型老年Aml，較單一化療相比，CR率及ORR率均提高(P<0.05)，ECOG評分、紅細胞和血小板平均輸注時間減少(P<0.05)，乏力、發(fā)熱、出血、口干等癥狀緩解更好(P<0.05)，中性粒細胞減少、貧血和血小板減少發(fā)生率降低(P<0.05)，升麻鱉甲湯加減方具有增效減毒的作用，對改善老年Aml化療期間體力狀態(tài)和臨床癥狀、減輕輸血依賴具有明顯優(yōu)勢。劉治運[10]通過回顧性分析研究顯示，中醫(yī)藥聯(lián)合誘導化療治療Aml改善患者DFS和OS率，延長患者生存期。

2.1.3 誘導化療后期:沈一平認為，化療藥物多為溫燥之品，易傷氣陰，化療后期患者精氣大傷，骨髓受到嚴重抑制，病機特點為邪衰正虛，氣血津液均損傷[11]。此時治療應(yīng)以扶正固元為主，常選性平和之健脾益氣補腎中藥，少佐清熱解毒之品以祛除殘留之毒，補而不滯，清而不過，防犯實實之弊[11]。王茂生等[7]認為，化療藥物攻伐，導致藥物性“髓不生血”，此期治療目的在于扶助正氣，建立起新的陰陽平衡，促進骨髓造血功能恢復，為化療后的正常功能重建奠定基礎(chǔ)。以補腎填精、益髓生血為治則，自擬參芪仙補湯口服(用藥主要有人參、黃芪、補骨脂、仙鶴草、女貞子、墨旱蓮、麥門冬、生地黃、知母、黃柏、阿膠、生龍骨、生牡蠣、黃精、枸杞子、三七粉)。

2.1.4 化療緩解期:化療緩解期患者多處于恢復期，此時正氣漸復，邪勢大衰，難以致病。但正氣仍虛，易滋生內(nèi)邪，為日后復感留下禍根。丁曉慶等[12]認為“虛”貫穿于Aml的整個病程中，這時“補虛”顯得尤為重要。所謂“邪之所湊，其氣必虛”，以益氣養(yǎng)血、健脾補腎為治療核心，藥用炙黃芪、白術(shù)、黃精、陳皮、茯苓、當歸、白芍、川芎、生地、熟地、菟絲子、首烏、枸杞：、丹參、浙貝等治療，有效的改善了患者中醫(yī)證候(P<0.05)，減少了化療過程中患者紅細胞輸注量(P<0.05)，但對提高CR率方面有無優(yōu)勢尚未確定。

2.2 中成藥治療 艾迪注射液由人參、斑蝥、黃芪、刺五加等中藥精制而成，具有免疫調(diào)節(jié)、抗癌作用。王鳳清等[13]研究顯示，艾迪注射液聯(lián)合CAG方案治療老年Aml較CAG方案治療，完全緩解率提高13%，1年生存率提高20%，3年生存率提高12%，且患者的身心健康、心理健康、社會關(guān)系、環(huán)境因素評分均高于CAG方案(P<0.05)，艾迪注射液聯(lián)合CAG方案可以作為治療老年Aml的可靠方案。另有報道顯示，艾迪注射液對老年Aml緩解期有細胞保護作用，較以往強化、鞏固化療未加用艾迪注射液時相比較，骨髓受抑、肝功能損害、消化道癥狀、精神狀態(tài)及睡眠狀況均有改善，患者血液學指標較穩(wěn)定，化療的依存性提高[14]。

香菇多糖是香菇中分離出的一種活性成分，具有抗病毒、抗腫瘤、增強機體的免疫力等多種功能。鄧姝等[15]研究證實，香菇多糖聯(lián)合CAG方案治療老年Aml可有效改善老年Aml患者近期療效，提高NK細胞活性和CD4/CD8比值，改善機體免疫功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，與CAG方案治療比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?？蛋⑸湟菏怯扇藚?、苦參素、黃芪制備而成的中藥抗癌注射液。劉春霞等[16]研究顯示，察康艾注射液聯(lián)合米托蒽醌及阿糖胞苷(MA)方案治療Aml可以有效地緩解患者的臨床癥狀，且可以降低胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生。萬強等[17]研究證實，對復發(fā)性、難治性Aml在FLAG治療的同時加用康艾注射液，能提高緩解率，縮短骨髓抑制期，增強細胞免疫，體液免疫功能，明顯降低感染的發(fā)生率及程度，提高患者生活質(zhì)量，起到明顯的減毒增效作用(P<0.05)。由以上研究可以看出，中醫(yī)藥對Aml的臨床治療主要圍繞誘導化療期間，其作用優(yōu)勢體現(xiàn)在提高緩解率、改善患者癥狀體征、減輕化療的不良反應(yīng)、提高患者生活質(zhì)量、延長無復發(fā)生存時間或總生存時間及方面。

3 基礎(chǔ)研究

中藥在很多疾病的治療上取得很好的療效，近年來,從藥用植物和礦中提取有效成分治療Aml的實驗研究取得了一定的成果。

3.1 促進細胞凋亡

3.1.1 線粒體途徑:細胞凋亡是受多種基因控制的細胞程序化死亡,機體通過凋亡將衰老、或致病細胞清除。如果細胞凋亡受阻,生存期延長,細胞明顯增殖,則為腫瘤的發(fā)生提供了條件。線粒體是與細胞凋亡密切相關(guān)的重要細胞器之一,線粒體介導的凋亡相關(guān)因子是調(diào)控細胞凋亡過程的重要參與者，與白血病的發(fā)生密切相關(guān)。以線粒體介導的相關(guān)凋亡因子作為靶點，尋求治療Aml的靶向藥物可作為研究Aml治療的研究方向。

細胞色素C(Cyt-C)是細胞凋亡過程中的起始因子，凋亡蛋白酶活化因子(Apaf-1)為線粒體凋亡的調(diào)節(jié)蛋白，在凋亡復合體的形成過程中發(fā)揮著核心的作用；Smac/Diablo能促進細胞凋亡，且其促凋亡作用只針對腫瘤細胞，對正常細胞無影響；凋亡誘導因子(AIF)受到凋亡刺激后能夠產(chǎn)生成熟的促凋亡蛋白，導致DNA斷裂，導致DNA斷裂在誘導腫瘤細胞凋亡方面起到關(guān)鍵的作用。張樹森等[18]研究顯示，益氣養(yǎng)陰方(主要用藥為黃芪、白花蛇舌草、太子參、女貞子、白術(shù)等)及其拆方后的扶正方、祛邪方能夠明顯提高人Aml細胞凋亡率，上調(diào)線粒體相關(guān)凋亡因子Cyt-C,Apaf-1,Smac/Diablo，AIF的表達，并誘導其凋亡，抑制白血病細胞增殖。青蒿素是從菊科植物黃花蒿葉中提取分離的，雙氫青蒿素是青蒿素的衍生物，口服生物利用度高，有抗瘧疾、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、逆轉(zhuǎn)耐藥等作用。雙氫青蒿素還能誘導Aml HL-60細胞凋亡，這是由于雙氫青蒿素含有過氧橋結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化可產(chǎn)生氧自由基，損傷線粒體內(nèi)膜，使細胞內(nèi)線粒體膜電位發(fā)生改變，出現(xiàn)去極化，同時Caspase活性增強，即通過線粒體途徑誘導髓系白血病細胞凋亡[19]。

caspase-9是細胞凋亡的線粒體途徑中所必需的啟動者;BCL-2家族是線粒體途徑凋亡過程中的主要調(diào)控因子,BAX是與BCL-2同源的水溶性相關(guān)蛋白，是BCL-2基因家族調(diào)中促細胞凋亡基因，BAX的過度表達可拮抗BCL-2的保護效應(yīng)而使細胞趨于死亡。黃芩苷能上caspase-9、Bax基因mRNA表達、下調(diào)BCL-2蛋白表達，降低BCL-2/Bax比值，進而通過激活線粒體途徑誘導Aml HL-60細胞凋亡[20]。丹酚酸A(SAA)是丹參的水溶性提取物,具有抗炎、抗血栓形成等作用。斯婷[21]構(gòu)建BALB/c裸鼠Aml皮下成瘤模型,腹腔注射SAA，探索SAA在體內(nèi)外對Aml細胞生長增殖、凋亡等的調(diào)節(jié)作用以及對PI3K/Akt信號通路的影響。實驗結(jié)果顯示，SAA對Aml的3個細胞株(THP-1,KG-1,Kasumi-1)活性均能顯著抑制,通過活化線粒體凋亡通路,活化PARP、caspase-3等凋亡相關(guān)蛋白，從而顯著誘導Aml細胞凋亡,且其作用與SAA的濃度及作用時間具有相關(guān)性。SAA作用后Aml細胞中p-Akt表達下降,明顯抑制PI3K/Akt信號通路的活性。另外,更重要的是發(fā)現(xiàn)SAA對于原代Aml腫瘤細胞也具有同樣的誘導凋亡作用,且與正常骨髓單核細胞相比其促凋亡作用更為顯著，SAA作為靶向Aml的抗腫瘤藥物具有良好的研究前景[21]。

3.1.2 調(diào)節(jié)相關(guān)信號轉(zhuǎn)導通路:信號轉(zhuǎn)導通路的異常改變是腫瘤細胞的重要生物學特性，細胞在一系列內(nèi)外因素的作用下，通過啟動信號轉(zhuǎn)導通路，誘導細胞的增殖、分化，避免細胞發(fā)生凋亡。P13K/Akt信號傳導通路在惡性腫瘤的生長、增殖及分化中起著重要作用，其中P13K作用于下游信號分子調(diào)節(jié)細胞凋亡，Akt表達增高保護細胞免受凋亡而促進腫瘤細胞增殖。研究表明，某些Aml與正常細胞相比，存在P13K/Akt通路的持續(xù)性活化[22]。雷公藤紅素在誘導P-Akt表達下調(diào)的同時，也誘導P-Akt mRNA表達的下調(diào)。雷公藤紅素的抑制HL-60增殖活性與抑制P13K/Akt信號轉(zhuǎn)導途徑活化，降低其侵襲性有關(guān)[23]。斯婷[21]研究顯示，SAA也能夠下調(diào)Aml細胞中P-Akt表達,明顯抑制PI3K/Akt信號通路的活性。

Caspase蛋白家族處于細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導的中心位置，而Caspase-3是其核心效應(yīng)分子，在許多腫瘤中過度表達，能促進細胞凋亡。Fas蛋白屬Ⅰ型跨膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體家族，可與其配體FasL結(jié)合發(fā)生空間構(gòu)象改變，引起死亡誘導信號復合體形成，進而激活Caspase家族，啟動蛋白級聯(lián)反應(yīng)，誘導靶細胞凋亡。Bcl-2可抑制Caspase-3激活，從而抑制細胞凋亡。消瘤平是由柴胡、炙甘草、黃芩、大棗、法半夏、黨參6味中藥材提取而制成，詹飛等[24]研究顯示，消瘤平可能通過上調(diào)Caspase-9、Fas和下調(diào)Bcl-2誘導人HL-60細胞凋亡，阻滯細胞周期于G2-M期。雷公藤紅素是雷公藤單體之一，具有免疫抑制、抗炎、體外抗腫瘤活性。徐銀海等[25]以人急性髓系白血Aml HL-60細胞為靶細胞，探討了雷公藤紅素誘導HL-60細胞凋亡的量效關(guān)系及作用機制。實驗結(jié)果顯示，雷公藤紅素在一定的濃度范圍內(nèi)可誘導HL-60細胞凋亡，誘導靶細胞Fas及FasL表達、繼而啟動相關(guān)胞內(nèi)致死性信號轉(zhuǎn)導通路，抑制NF-κB信號通路，可能是其作用機制[25]。

MAPK信號通路調(diào)控著細胞的生長、分化和凋亡，其又包含ERK、JNK、P38和ERK5四個主要亞族。和厚樸酚(HNK)能夠下調(diào)ERK1/2及其上游的MEK1/2的表達下調(diào)，抑制HL-60細胞增殖，阻滯HL-60細胞于G0/G1期，減少S期細胞[26]。

3.1.3 與細胞凋亡的相關(guān)基因及調(diào)控:survrivin屬于IAPs(凋亡抑制蛋白)家族成員,是近年來新發(fā)現(xiàn)的作用最強的凋亡抑制因子，有研究證實，88.9%的原發(fā)性Aml患者和所有的Aml細胞株細胞中均可檢測到survivin基因的表達[27]；c-myc是myc基因家族中研究最廣泛的凋亡基因，參與細胞增殖、分化和凋亡的調(diào)控，其表達程度與初診時的白細胞數(shù)呈正相關(guān)。焦寧等[28]研究證實，益氣養(yǎng)陰方及其拆方能通過降低c-myc、survivin 蛋白表達,誘導Aml小鼠細胞凋亡。

MMPs能夠促進腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移及侵襲。Aml患者骨髓中大量原始及幼稚細胞異常增生，在MMP-2和MMP-9的作用下穿過血管內(nèi)皮細胞的基底膜，從而對全身各器官、組織進行侵襲浸潤。孫偉玲等[29]利用定清片對Aml HL-60細胞進行體外干預顯示，定清片可通過下調(diào)MMP-2、MMP-9蛋白表達抑制HL-60細胞的浸潤轉(zhuǎn)移能力。

3.2 干細胞靶向治療 在Aml患者體內(nèi)存在一群白血病干細胞,這些惡性干細胞具有自我更新能力以及無限再增殖潛力，對化療藥物耐藥，是Aml細胞存在和化療失敗的主要原因。因此，只有清除白血病干細胞才有可能根治Aml[30]，尋找針對Aml干細胞的特異性靶向治療藥物是Aml最根本的治療策略，已成為近年來研究熱點。

3.3 針對微環(huán)境的靶向治療 對支持Aml干細胞的微環(huán)境進行靶向干擾可以誘導Aml干細胞凋亡。CXCR4系統(tǒng)是造血微環(huán)境的重要蛋白。小白菊內(nèi)酯(PTL)是野甘菊的主要活性成分，具有較強的抗腫瘤活性。章志福[31]研究顯示，白菊內(nèi)酯能增強Caspase蛋白表達、抑制CXCR4蛋白，進而干擾骨髓基質(zhì)細胞微環(huán)境保護下的白血病干細胞造血微環(huán)境，發(fā)揮促白血病干細胞凋亡作用。

3.4 針對表面特異性標志物的靶向藥物 β-catenin是白血病干細胞的標志性分子之一，在白血病干細胞的自我更新與復制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。雷公藤甲素是從雷公藤中提取的成分，具有廣譜、高效的抗腫瘤作用。研究顯示，雷公藤甲素能夠下調(diào)Bcl-2、β-catenin、p-AKT等蛋白的表達，進而誘導Aml白血病干細胞細胞凋亡[32]。

CD34+CD38-為急性髓系白血病患者骨髓獲得的白血病干細胞。白藜蘆醇(RES)對Aml白血病干細胞體外治療也有效，能夠抑制CD34+CD38-KGla細胞增增殖抑制并誘導細胞凋亡，可能其上調(diào)CD34+CD38-KGla細胞表面的ULBP1、ULBP2、ULBP3表達相關(guān)[33]。

3.5 針對信號轉(zhuǎn)導通路的靶向治療 Aml干細胞通過龕內(nèi)的信號通路調(diào)控處于被保護階段，從而導致了細胞耐藥性的增加。NF-κB是一種與抗凋亡作用相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，其異常激活是許多腫瘤細胞增殖所必需的。研究發(fā)現(xiàn)在Aml白血病干細胞中NF-κB持續(xù)性激活[34]。劉奎等[35]從扶正固本、解毒祛邪兩擬益氣養(yǎng)陰方，并將其配制成1 g/ml的藥液，作用于Aml干細胞群CD34+CD38-細胞混懸液，結(jié)果顯示，該中藥復方對白血病干細胞的抑制率為(36.660±0.018)%，且核轉(zhuǎn)錄因子κB活性降低。低濃度的雷公藤甲素在體外能顯著提高伊達比星對Aml干細胞的誘導凋亡作用，其機制可能是通過抑制缺氧誘導因子-1α，進而間接影響NF-κB通路實現(xiàn)的[36]。小白菊內(nèi)酯能夠抑制白血病干細胞的增殖過程并使細胞周期停滯于G2期,可能的分子機制是抑制c-myc、bcl-2、cyclinA1、cyclinE表達以及SDF-1-CXCR4信號通路[37]。FGLa細胞是高表達不成熟CD34的人Aml細胞系，對多種化療藥物具有抵抗性。和厚樸酚(HNK)可以上調(diào)Bax、Bad基因表達及下調(diào)NF-κB基因表達，進而誘導FGLa細胞凋亡[38]。姜黃素(CUR)是常用的化療增敏劑，可干預細胞的多個信號通路。實驗顯示，姜黃素聯(lián)合白消安能夠提高對CD34+CD38-急性髓系白血病干樣KGla細胞殺傷效應(yīng)，使部分細胞發(fā)生凋亡，存活的細胞被阻滯于S期和G2/M期，這與姜黃素下調(diào)survivin有關(guān)[39]。

基礎(chǔ)研究應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學手段證明了中藥有效成分以及中藥復方具有強有力的治療Aml的潛在作用。通過線粒體途徑、調(diào)節(jié)相關(guān)信號轉(zhuǎn)導通路及細胞凋亡的相關(guān)基因能夠促進Aml細胞凋亡；干擾白細胞干細胞生存的微環(huán)境、信號通路及表面特異性標志物有望實現(xiàn)對Aml干細胞的靶向治療。但目前尚無較滿意的藥物用于臨床。

中醫(yī)藥治療Aml是一種有效的方法，正逐漸引起國內(nèi)外專家的重視。目前相關(guān)的臨床研究證實中醫(yī)藥治療Aml有一定優(yōu)勢和前景，尤其是圍誘導化療期聯(lián)合中藥的獨特優(yōu)勢已得到臨床證實，但相關(guān)的研究主要集中在臨床觀察方面，基礎(chǔ)研究較少，缺乏深入的探索；尚無統(tǒng)一的分期辨證標準及大樣本的系統(tǒng)觀察，不利于互相交流，如何更深層次在基因、分子水平上研究中藥復方治療Aml的作用機制，闡明組方用藥的基本原則，對促進中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化具有重要意義。此外關(guān)于化療前的中醫(yī)治療，目前尚無相關(guān)的研究。在基礎(chǔ)研究方面，雷公藤、厚樸、青蒿、姜黃、丹參等均能抑制細胞增殖或凋亡，或有效逆轉(zhuǎn)白血病細胞多藥耐藥，但相關(guān)的藥物缺乏，從廉價易得、安全可靠的中藥單體探索治療Aml新型的無毒無副作用藥物是可行的。