王介平 程尚 景開(kāi)旺 劉俊卿 張晶 張銳 │文

1重慶市畜牧科學(xué)院，重慶402460；2 重慶市畜牧推廣總站，重慶400020；3重慶市佑綠蜂業(yè)有限公司，重慶402460

幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是Warren 和Marshall于1983年從慢性胃炎患者的胃粘膜標(biāo)本中分離得到的一種微需氧、菌體細(xì)長(zhǎng)的G-彎曲桿菌，是一種能在感染者的胃中持續(xù)一生的病原體。幽門(mén)螺桿菌與淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃癌或消化性（胃或十二指腸）潰瘍等各種胃病的發(fā)生密切相關(guān)，是慢性胃炎和消化性潰瘍的首要致病因子[1]。發(fā)達(dá)國(guó)家約30%、發(fā)展中國(guó)家約有90%的人感染此病原體。我國(guó)普通人群幽門(mén)螺桿菌感染率約為50%～80%。WHO于1994年將其列為胃癌的Ⅰ類(lèi)生物致癌因子[2]。目前最常用的幽門(mén)螺桿菌感染根除方案是用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或鉍劑加上克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環(huán)素等抗生素。但隨著抗生素的使用，臨床上觀察到耐藥菌株越來(lái)越多，抗藥性的出現(xiàn)、抗生素的副作用以及再感染的風(fēng)險(xiǎn)等，研究者開(kāi)始將目光聚集到非抗生素治療領(lǐng)域。飲食療法可以降低幽門(mén)螺桿菌定植或毒力水平，減輕胃炎，抑制機(jī)體萎縮，并可能最終延緩或預(yù)防胃癌的發(fā)展，而且不完全根除治療個(gè)體中的有機(jī)體。本文就蜂產(chǎn)品對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染改善作用研究現(xiàn)狀作一綜述。

一、蜂蜜對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染改善作用的研究

蜂蜜是蜜蜂采集植物的花蜜、分泌物或蜜露，與自身分泌物混合后，經(jīng)充分釀造而成的天然甜味物質(zhì)。糖類(lèi)約占蜂蜜質(zhì)量的60%～80%，其中葡萄糖和果糖含量較高（占總糖量的85%～95%），蔗糖含量不超過(guò)5%。水分為蜂蜜的第二大組分，純蜂蜜的含水量為14%～25%，主要受蜂蜜的采收季節(jié)以及氣候環(huán)境等因素的影響[3]。天然蜂蜜自古以來(lái)就被廣泛用作健康飲料。蜂蜜中的藥理活性分子是黃酮類(lèi)、酚酸及其酯、維生素、微量元素、氨基酸和蛋白質(zhì)以及某些酶，包括葡萄糖氧化酶、轉(zhuǎn)化酶和過(guò)氧化氫酶。蜂蜜是近年來(lái)研究的焦點(diǎn)，它可以調(diào)節(jié)炎癥、微生物感染和癌癥[4]。

多年來(lái)，Peter Molan 和新西蘭同事的大量研究表明，麥盧卡蜂蜜對(duì)傷口愈合和其他細(xì)菌相關(guān)病理學(xué)有影響。在幽門(mén)螺桿菌感染的情況下，molan 和其他人已經(jīng)激活了過(guò)氧化物和非過(guò)氧化物介導(dǎo)的機(jī)制[5]。在體外試驗(yàn)中，用表面擴(kuò)散法和阿莫西林或克拉霉素聯(lián)合檢測(cè)了8個(gè)在阿曼馬斯喀特銷(xiāo)售的商業(yè)蜂蜜品牌的抗幽門(mén)螺桿菌活性。結(jié)果表明，它們均具有抗幽門(mén)螺桿菌活性，但與蜂蜜和克拉霉素或蜂蜜和阿莫西林均無(wú)協(xié)同作用[6]。這些數(shù)據(jù)表明，使用這些蜂蜜的三重療法有助于消除細(xì)菌。

Osato 等人[7]為了確定滲透效應(yīng)和過(guò)氧化氫在蜂蜜體外抑制活性中的作用，使用了含有葡萄糖、果糖、葡萄糖/果糖和過(guò)氧化氫酶的對(duì)照溶液。認(rèn)為滲透效是殺滅幽門(mén)螺桿菌最重要的參數(shù)。但是在胃上皮上保持15%的蜂蜜溶液足夠長(zhǎng)的時(shí)間使其具有直接滲透作用是不切實(shí)際的。這可能是蜂蜜體內(nèi)抗幽門(mén)螺桿菌活性未被證明的原因。Manyi-Loh 等人[8]為了尋找蜂蜜的活性成分，進(jìn)行了兩項(xiàng)研究。在第一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)來(lái)自南非不同地區(qū)的3個(gè)蜂蜜進(jìn)行了抗幽門(mén)螺桿菌活性檢測(cè)。蜂蜜在濃度為750ml/L 時(shí)抑制作用最大，用不同的有機(jī)溶劑（正己烷、乙醚、氯仿或乙酸乙酯）的提取物在濃度≥10%時(shí)均表現(xiàn)出抗幽門(mén)螺桿菌活性，但氯仿提取物的mic95 值最低，根據(jù)菌株的不同，范圍為0.156～500 ml/L。這表明所有的提取物都可能含有對(duì)細(xì)菌有抑制作用的化合物。在第二個(gè)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)蜂蜜中的正己烷提取物進(jìn)行了生物導(dǎo)向分離。GCF3組分的抑菌活性高，比阿莫西林（ATCC 43504）的抑菌活性要高。Huseyin Sahin[9]研究了蜂蜜對(duì)脲酶和黃嘌呤氧化酶的抑制作用，蜂蜜可被認(rèn)為是抑制脲酶和黃嘌呤氧化酶的良好營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，每天定期食用蜂蜜可以預(yù)防幽門(mén)螺桿菌引起的胃潰瘍和活性氧介導(dǎo)的病理性疾病。Mohamed M.M.[10]等認(rèn)為麥盧卡蜂蜜和其他天然蜂蜜都可以通過(guò)抑制nf-kb 和ap-1的激活以及cox-2表達(dá)的下調(diào)，發(fā)揮其對(duì)幽門(mén)螺桿菌的抑制作用。Daniel 等報(bào)道經(jīng)常食用蜂蜜（每周5 天以上）的人群中，幽門(mén)螺桿菌IgG的血清流行率顯著降低[11]。Behnoush 等人發(fā)現(xiàn)蜂蜜源鼠李糖乳桿菌益生菌對(duì)C57BL/6 小鼠幽門(mén)螺桿菌感染和胃炎的改善作用與克拉霉素相似，而且不具有抗藥性[12]。

二、蜂膠和幽門(mén)螺桿菌感染改善作用的研究

蜂膠是蜜蜂(Apis mellifera)采集膠源植物樹(shù)脂等分泌物與其上顎腺、蠟腺等分泌物混合形成的膠黏性物質(zhì)。蜂膠的植物來(lái)源多樣，化學(xué)成分復(fù)雜，生物學(xué)活性廣泛，現(xiàn)已應(yīng)用于保健品、藥品及化妝品等行業(yè)中，是近十多年來(lái)蜂產(chǎn)品乃至天然產(chǎn)物研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)之一[13]。據(jù)報(bào)道，通過(guò)瓊脂井?dāng)U散法、瓊脂稀釋法和圓盤(pán)擴(kuò)散法進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)30%蜂膠乙醇提取物對(duì)幾種幽門(mén)螺桿菌臨床分離株的生長(zhǎng)具有相當(dāng)大的體外抑制作用[14]。Cui 等研究了蜂膠酚類(lèi)化合物對(duì)幽門(mén)螺桿菌肽變異酶（HpPDF）的抑制作用。評(píng)估了從蜂膠中提取的酚類(lèi)化合物對(duì)HpPDF的酶抑制作用。研究結(jié)果表明，咖啡酸苯乙酯（CAPE）是蜂膠的主要藥用成分之一，是一種抗HpPDF的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，吸收光譜和晶體結(jié)構(gòu)表征表明，與大多數(shù)已知的PDF抑制劑不同，CAPE阻止了底物的進(jìn)入，阻止了底物接近活性位點(diǎn)，但CAPE 與HpPDF 不發(fā)生螯合作用，不破壞HpPDF的活性[15]。在另一項(xiàng)體外研究中，對(duì)25種已鑒定的巴西蜂膠成分進(jìn)行了抗幽門(mén)螺桿菌活性測(cè)試，其中50%為活性成分。最活躍的是Labdane型二萜和一些Prenalated酚類(lèi)化合物，mic=0.13mg/ml[16]。

三、結(jié)論

綜上所述，蜂蜜和蜂膠均有較好的體外抗幽門(mén)螺桿菌作用，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也顯示較好或一定的抗幽門(mén)螺桿菌作用，其抗菌機(jī)制可能是抑制脲酶或抑制黏附作用。當(dāng)然由于體內(nèi)很多因素的影響，體外藥敏試驗(yàn)中有良好抗幽門(mén)螺桿菌活性的抗生素卻不一定適于幽門(mén)螺桿菌感染的臨床治療。但是從蜂產(chǎn)品中尋找治療幽門(mén)螺桿菌感染的藥物是一條很有希望的途徑，需要有更多的研究使用動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估蜂蜜和蜂膠作為替代或補(bǔ)充幽門(mén)螺桿菌治療的有效性。蜂蜜和蜂膠是一種藥食同源的食品，我國(guó)是蜂蜜和蜂膠生產(chǎn)大國(guó)，價(jià)格低廉，充分發(fā)揮它們的營(yíng)養(yǎng)保健作用和抗幽門(mén)螺桿菌的藥用價(jià)值，這將對(duì)有效根除幽門(mén)螺旋桿菌感染和長(zhǎng)期、大規(guī)模進(jìn)行人群防治有重大意義。