孫紅靜 孫鳳艷

耐多藥結(jié)核病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的重要公共衛(wèi)生問題,嚴重影響結(jié)核病的預(yù)防與治療［1］。結(jié)核病的一線治療藥物主要包含異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素等,大部分已經(jīng)納入國家醫(yī)保,結(jié)核病患者治療費用低,不良反應(yīng)少,月自費治療藥物費用僅在160 元左右,且6 個月左右即可痊愈［2］。而耐多藥患者至少對異煙肼、利福平這兩種最有效的一線治療藥物產(chǎn)生耐藥性,月自費治療藥物費用接近3000 元,治療周期長達18～36 個月,為結(jié)核病患者及家屬均會帶來沉重的精神壓力和經(jīng)濟負擔［3］。因此,必須加大對于耐多藥結(jié)核的預(yù)防力度,探究出更加科學高效的聯(lián)合治療方案。本次研究中選取本院2014 年1 月～2019 年1 月期間收治的92 例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對象,對卷曲霉素聯(lián)合莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的應(yīng)用價值進行了探究和分析,現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014 年1 月～2019 年1 月期間收治的92 例耐多藥肺結(jié)核患者,采用區(qū)組隨機化分組法將患者分為治療組與對照組,各46 例。治療組中,女22 例,男24 例；年齡21～63,平均年齡(42.25±11.16)歲；病程4～22 個月,平均病程(13.74±4.39)個月。對照組中,女21 例,男25 例；年齡22～63 歲,平均年齡(42.73±11.62)歲；病程5～22 個月,平均病程(13.92±4.83)個月。納入標準：納入患者經(jīng)痰液檢查及影像學檢查符合《世界衛(wèi)生組織耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南》2018 版診斷標準；患者及家屬對本次研究知情,自愿參與研究并簽署了相關(guān)協(xié)議。排除標準：排除聽力減退、重癥肌無力、帕金森病及腎功能不全患者；排除喹諾酮過敏史患者。本次研究已通過院內(nèi)倫理委員會審批,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采取常規(guī)耐多藥肺結(jié)核治療方案：①給予吡嗪酰胺片(常州制藥廠有限公司,國藥準字H32023303),200 mg 頓服；②給予鹽酸左氧氟沙星片(黑龍江諾捷制藥有限責任公司,國藥準字H20054408)2 次/d,200 mg/次；③給予對氨基水楊酸鈉片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司,國藥準字H23022478)4 次/d,250 mg/次；④給予丙硫異煙胺腸溶片(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022339),3 次/d,200 mg/次。連續(xù)治療12 個月。對照組患者在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加服鹽酸莫西沙星片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20150015),1 次/d,400 mg/次。連續(xù)治療12 個月。治療組患者給予卷曲霉素聯(lián)合莫西沙星治療,在對照組治療方案基礎(chǔ)上,給予注射用硫酸卷曲霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20094030),臨用時加氯化鈉注射液溶解,深部肌內(nèi)注射1 次/d,0.75 g/次。連續(xù)治療12 個月。兩組患者均需每20 d 回院復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、聽力、視力、電解質(zhì)1 次；每40 d 復(fù)查痰液涂片1 次；每2個月復(fù)查胸部X線1次。定期對患者進行電話隨訪,密切觀察治療效果,出現(xiàn)異常及時處理,對患者服藥期間不良反應(yīng)及時給予對癥治療。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者治療3、6、9 及12 個月的臨床療效,療效判定標準：痊愈：患者發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血、乏力、消瘦等臨床癥狀完全消失,連續(xù)2 次痰液涂片結(jié)果呈陰性,胸部X 線可見病變吸收>50%,瘢痕和阻塞愈合,空洞消失；顯效：患者臨床癥狀明顯改善,最近一次痰液涂片結(jié)果呈陰性,病變吸收范圍在30%～50%之間,空洞范圍縮小>50%；無效：患者臨床癥狀無明顯改善或加重,治療9 個月后痰液涂片結(jié)果呈陽性,病變無明顯吸收或病變范圍增大,空洞縮小范圍<30%或空洞范圍增大。治療總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、前庭功能紊亂、肝功能異常。不良反應(yīng)發(fā)生率=(過敏反應(yīng)+胃腸道反應(yīng)+前庭功能紊亂+肝功能異常)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3、6、9 及12 個月的臨床療效對比 治療組治療3 個月時,痊愈14 例,顯效15 例,無效17 例；對照組痊愈9 例,顯效13 例,無效24 例。治療組患者3 個月治療總有效率為63.04%與對照組的47.83%對比,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.1559,P=0.1420>0.05)。治療組治療6 個月時,痊愈19 例,顯效18 例,無效9 例；對照組痊愈12 例,顯效16 例,無效18 例。治療組治療9 個月時,痊愈22 例,顯效19 例,無效5 例；對照組痊愈14 例,顯效18 例,無效14 例。治療組治療12 個月時,痊愈26 例,顯效19 例,無效1 例；對照組痊愈16 例,顯效23 例,無效7 例。治療組患者6、9、12 個月治療總有效率分別為80.43%、89.13%、97.83%,均明顯高于對照組的60.87%、69.57%、84.78%),差異均具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.2462、5.3727、4.9286,P=0.0393、0.0205、0.0264>0.05)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療組患者前庭紊亂例數(shù)6 例、過敏反應(yīng)3 例、胃腸道反應(yīng)3 例、肝功能異常5 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為36.96%(17/46)；對照組患者前庭紊亂例數(shù)2 例、過敏反應(yīng)4 例、胃腸道反應(yīng)6 例、肝功能異常3 例,不良反應(yīng)發(fā)生率32.61%(15/46)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組對比,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.1917、P=0.6615>0.05)。

3 討論

耐多藥肺結(jié)核患者主要由人為主觀因素引起的不充分治療所導致,常見病因有使用了不恰當?shù)闹委煼桨?患者用藥依從性差,自主中斷服藥或擅自削減藥量等［4］。由于不足或不恰當?shù)闹委?使結(jié)核病患者體內(nèi)的耐藥突變菌成為了優(yōu)勢菌種,大幅增加了結(jié)核病的治療費用、治療時間及治療難度。常規(guī)肺結(jié)核患者多可在6 個月內(nèi)治愈,但耐多藥結(jié)核患者治療時間可達常規(guī)結(jié)核患者的3～6 倍,既不利于患者自身的生命健康安全,同時也增大了普通人群的感染風險,并且由耐多藥肺結(jié)核患者所感染的新結(jié)核病患者,極大概率也是耐多藥肺結(jié)核患者,十分不利于結(jié)核病疫情在中國的有效控制［5］。另外,常規(guī)結(jié)核病患者服用的一線抗結(jié)核藥物價格低廉、副作用小、治愈率高,經(jīng)過一段時間的積極治療后均能回到正常的社會生活之中；但耐多藥結(jié)核病患者對利福平及異煙肼產(chǎn)生了耐藥性,必須依靠二線抗結(jié)核藥物進行治療,二線抗結(jié)核藥物普遍價格偏高,且存在著較高的不良反應(yīng)發(fā)生率,對于患者身體及經(jīng)濟上都會造成更加嚴重的負擔［6］。因此,必須加強對于耐多藥結(jié)核病的防治工作,加緊研發(fā)出針對耐多藥結(jié)核病患者的特效藥物或治療方案,緩解結(jié)核病對患者及社會帶來的巨大壓力［7］。

莫西沙星屬于廣譜抗菌藥物,能夠抑制細菌體內(nèi)Ⅱ、Ⅳ拓撲異構(gòu)酶的活性,干擾細菌體內(nèi)DNA 的復(fù)制與合成,從而達到抗菌效果。莫西沙星不易產(chǎn)生耐藥并對常見耐藥菌有效,因此被應(yīng)用于耐多藥結(jié)核患者的聯(lián)合治療之中［8］。卷曲霉素對結(jié)核分枝桿菌具有良好的抑制作用,藥物機理可能與抑制結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)合成有關(guān),但卷曲霉素單獨應(yīng)用時極易使細菌產(chǎn)生抗藥性,因此本次研究中嘗試將卷曲霉素聯(lián)合莫西沙星治療應(yīng)用于耐多藥肺結(jié)核的治療過程之中,研究結(jié)果顯示：治療組患者6、9、12 個月治療總有效率均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述,卷曲霉素聯(lián)合莫西沙星對于耐多藥肺結(jié)核患者的臨床治療效果較好,值得在臨床中進行推廣及應(yīng)用。