張德輝

非小細(xì)胞肺癌是較為常見、多發(fā)的惡性腫瘤疾病,疾病的發(fā)生與進(jìn)展,會(huì)對患者的呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)形成損害。由于癌細(xì)胞持續(xù)生長分裂,出現(xiàn)擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的情況,累及其他器官組織,疾病的危害性也會(huì)顯著增加［1］。病情發(fā)展至晚期,根治難度較高,患者的預(yù)后較差,一般通過靶向治療、化療等途徑,抑制癌細(xì)胞的增殖、生長,防止病情的持續(xù)進(jìn)展,可以有效改善患者的生存質(zhì)量?；熢谕砥谶M(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌臨床治療中的應(yīng)用,主要利用化療藥物的細(xì)胞毒作用,對于癌細(xì)胞進(jìn)行殺滅。而靶向治療的應(yīng)用,則是基于細(xì)胞分子水平,在明確的致癌位點(diǎn),利用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),破壞癌細(xì)胞的生長、增殖機(jī)制,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡,同時(shí)可以避免周圍健康組織受到損害［2］。靶向治療與化療的聯(lián)合應(yīng)用,則是結(jié)合兩種治療方法的優(yōu)勢作用,達(dá)到增強(qiáng)藥物療效的目的,強(qiáng)化對癌細(xì)胞的抑制和殺滅作用。在晚期進(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌患者接受靶向治療、化療的過程中,兩種治療方法的順序往往會(huì)影響到疾病的臨床療效［3］。本研究通過對58 例晚期進(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌患者臨床治療情況的觀察,探討靶向治療與化療的順序?qū)τ谂R床療效的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017 年4 月～2019 年7 月收治的58 例晚期進(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象,采用隨機(jī)單盲法分為觀察組和對照組,每組29 例。觀察組中男女比例16∶13；年齡41～68 歲,平均年齡(57.26±5.42)歲。對照組中男女比例17∶12；年齡39～67 歲,平均年齡(58.04±6.54)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情同意,依據(jù)胸部脹痛、痰中帶血、咳嗽等癥狀表現(xiàn),結(jié)合影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行確診,符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》(2018 年版)對于晚期進(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤、重癥肺炎、全身性感染患者。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 患者化療后實(shí)施靶向治療。實(shí)施化療的過程中,在化療第1～3 天,靜脈滴注順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040812)20 mg/m2,給藥1 次/d。在第1、7 天,靜脈滴注酒石酸長春瑞濱注射液(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20067722)25 mg/m2+生理鹽水500 ml,1 次/d。以21 d 作為1 個(gè)治療周期。完成化療后,實(shí)施靶向治療,口服鹽酸厄洛替尼片(Roche S.p.A.,國藥準(zhǔn)字J20170031)150 mg,1 次/d。

1.2.2 對照組 患者靶向治療后實(shí)施化療。在實(shí)施靶向治療的過程中,口服鹽酸厄洛替尼片150 mg,1 次/d。經(jīng)靶向治療后,在病情持續(xù)進(jìn)展的情況下,實(shí)施化療,治療方法同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)過4 個(gè)周期的治療后,比較兩組患者的臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：靶病灶完全消失,治愈疾病；部分緩解：靶病灶直徑縮小≥30%,病情好轉(zhuǎn)；穩(wěn)定：靶病灶直徑縮小<30%,病情平穩(wěn)；進(jìn)展：靶病灶直徑增加,病情惡化。②比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括消化道反應(yīng)、皮疹、肝腎功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展率分別為0、31.03%(9/29)、58.62%(17/29)以及10.34%(3/29)；對照組患者完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展率分別為0、37.93%(11/29)、27.59%(8/29)以及34.48%(10/29)。兩組患者完全緩解、部分緩解率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者穩(wěn)定率高于對照組,病情進(jìn)展率低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者中消化道反應(yīng)、皮疹、肝腎功能異常發(fā)生率分別為6.90%(2/29)、10.34%(3/29)、6.90%(2/29),與對照組的13.79%(4/29)、10.34%(3/29)、10.34%(3/29)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是一種較為常見、多發(fā)的惡性腫瘤疾病,腫瘤組織會(huì)累及小支氣管、黏膜微血管、胸膜胸壁,同時(shí)導(dǎo)致支氣管阻塞,進(jìn)而引發(fā)呼吸困難、咳嗽、咯血等癥狀表現(xiàn)［4］。非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)及早接受治療,在病情發(fā)生早期,實(shí)施手術(shù)治療,配合以化療,存在根治疾病的可能性。但是非小細(xì)胞肺癌的早期癥無顯著特征,容易與其他呼吸系統(tǒng)疾病混淆,未能及時(shí)予以確診,導(dǎo)致治療的延誤。多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者接受診療時(shí),病情往往發(fā)展至中晚期,疾病風(fēng)險(xiǎn)和治療難度均顯著增加,一般采取化療、靶向治療等方法進(jìn)行治療。非小細(xì)胞肺癌患者的病情進(jìn)展至晚期,難以通過手術(shù)方法根治疾病,而是需要利用化療、靶向治療方法,抑制和殺滅癌細(xì)胞,防止病情的持續(xù)進(jìn)展,進(jìn)而達(dá)到延長生存期的目的［5］。非小細(xì)胞肺癌患者接受化療期間,應(yīng)用順鉑、長春瑞濱等化療藥物,作用于癌灶組織,能夠破壞癌細(xì)胞的有絲分裂機(jī)制,促進(jìn)細(xì)胞凋亡［6］。在非小細(xì)胞肺癌患者接受化療期間,化療藥物的細(xì)胞毒作用,容易引起胃腸道不適、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生,會(huì)在一定程度上影響患者的治療恢復(fù)效果,應(yīng)該做好相關(guān)的防控工作［7］。靶向治療方法在非小細(xì)胞肺癌臨床治療中的應(yīng)用,則是應(yīng)用EGFR-TKI 作為靶向藥物,能夠以表皮生長因子受體(EGFR)作為作用靶點(diǎn)。通過阻斷EGFR 的發(fā)展,進(jìn)而對癌細(xì)胞的增殖、擴(kuò)散產(chǎn)生抑制作用［8］。EGFR 作為正常的表皮生長因子受體蛋白,能夠參與細(xì)胞正常生長和分裂。但是受到EGFR 基因異常表達(dá)的影響,則會(huì)引起EGFR 的異常增多,加速細(xì)胞生長與分裂［9］。在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、進(jìn)展過程中,同樣也是受到EGFR 異常增多的影響。EGFR 是導(dǎo)致惡性腫瘤進(jìn)展、惡化的主要因素。而在靶向治療中,則是通過對EGFR 的有效抑制,阻止癌細(xì)胞的持續(xù)生長與增殖,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡,進(jìn)而有效治療疾病。厄洛替尼、吉非替尼等靶向藥物的應(yīng)用,在包括非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤疾病的臨床治療中均有著良好的臨床療效,達(dá)到延長患者生存期的效果［10］。相比于化療,靶向治療的副作用較小,能夠減少不良反應(yīng)對于預(yù)后的負(fù)面影響。在晚期進(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌的臨床治療中,化療、靶向治療均有著良好的作用效果,但是單獨(dú)化療或單獨(dú)靶向治療的作用療效較為有限,患者的預(yù)后并不理想［11］。為了提高晚期進(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌臨床治療的療效,一般采用靶向治療聯(lián)合化療的治療方式。在靶向治療的作用下,能夠增加癌細(xì)胞對于化療藥物的敏感度,可以在一定程度上降低耐藥風(fēng)險(xiǎn),更加充分的發(fā)揮藥物療效,防止癌細(xì)胞的持續(xù)增殖和擴(kuò)散,避免疾病的進(jìn)一步惡化,降低疾病的危害性,進(jìn)而提高患者的生存質(zhì)量［12］。本組研究結(jié)果顯示,在化療后實(shí)施靶向治療的觀察組患者中,兩組患者完全緩解、部分緩解率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者穩(wěn)定率高于對照組,病情進(jìn)展率低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在治療期間,觀察組患者中消化道反應(yīng)、皮疹、肝腎功能異常發(fā)生率分別為6.90%(2/29)、10.34%(3/29)、6.90%(2/29),與對照組的13.79%(4/29)、10.34%(3/29)、10.34%(3/29)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。進(jìn)而反映出化療后實(shí)施靶向治療在晚期進(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌臨床治療中的優(yōu)勢。

綜上所述,晚期進(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌的治療恢復(fù)期間,靶向治療與化療的順序?qū)τ谂R床療效產(chǎn)生一定的影響,在化療后實(shí)施靶向治療,可以獲得良好的預(yù)后。但是考慮到本研究的樣本數(shù)量有限,并不能完全確認(rèn)靶向治療與化療的順序?qū)ν砥谶M(jìn)展性非小細(xì)胞肺癌臨床療效的影響,仍需要持續(xù)、深入的進(jìn)行研究,探究更為安全、有效的治療方法。