孫子洲 曹蘭秀

吳茱萸又名吳萸、茶辣、漆辣子、臭辣子樹等，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，屬本草中品，具有溫中下氣止痛等功效，臨床常以干燥近成熟果實(shí)入藥[1]。歷代醫(yī)家對其性味及不良反應(yīng)論述詳盡且臨床應(yīng)用普遍，如《本經(jīng)》曰“味辛，溫”，梁·陶弘景《名醫(yī)別錄》及金·李東垣《珍珠囊補(bǔ)遺藥性賦》中均記載其有小毒，金·張?jiān)厣糜脜擒镙侵魏谘屎碇Y，明·李時(shí)珍《本草綱目》“治吞酸，厥陰痰涎頭痛，陰毒腹痛，疝氣血痢”，清·張秉成《本草便讀》提出吳茱萸為治肝之主藥等，2015版《中華人民共和國藥典》(一部)明確了其性味歸經(jīng)及功效：味辛、苦，性溫，小毒，歸肝腎脾胃經(jīng)，具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉功效[2-4]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)吳茱萸單體主要含吳茱萸堿、吳茱萸次堿、吳茱萸苦素等，治療消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病，還有促進(jìn)血液循環(huán)、抗血栓形成、興奮子宮平滑肌等廣泛藥理作用，尚有多臟器損傷毒副作用[5-8]?？紤]用藥的安全性和高效性，臨證多對藥應(yīng)用，因此挖掘藥理基礎(chǔ)上的配伍方式更具實(shí)踐性。

1 常用對藥配伍探析

中藥配伍的根本目的在于增效減毒，其次為擴(kuò)大治療范圍，再者可適應(yīng)復(fù)雜病情。吳茱萸用途廣泛，在臨證用藥過程中，對藥使用頻率高，遴選最常用組合深層次剖析配伍規(guī)律，歸類舉例以下幾組：(1)溫?zé)岵⒂?，配伍生姜用于胃氣上逆?2)寒熱相制，配伍黃連用于肝火犯胃；(3)補(bǔ)疏兼施，配伍陳皮用于脾失健運(yùn)；(4)散斂兼顧，配伍白芍用于肝胃不和；(5)剛?cè)嵯酀?jì)，配伍當(dāng)歸用于沖任虛寒；(6)相畏相因，配伍甘草用于溫中健脾。通過闡明這六組藥對微觀機(jī)制作用，可擴(kuò)大對藥應(yīng)用方式和范圍。

1.1 溫補(bǔ)并用法

吳茱萸配伍生姜：生姜首載于《名醫(yī)別錄》，辛、微溫，具有健運(yùn)脾陽，溫中止嘔功效，素有“嘔家圣藥”之稱，兩藥均可溫中止嘔，相須配伍，效大力專，常用于脾胃虛寒，胃氣上逆所致各種癥狀?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)生姜主要含生姜揮發(fā)油，可顯著抑制鹽酸性和應(yīng)激性胃黏膜損傷以保護(hù)胃黏膜細(xì)胞[8]，其中萜類精油化合物還具有溫中健胃功效[9]。Rashidian A等[10]通過顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)生姜揮發(fā)油對醋酸性結(jié)腸炎具有一定保護(hù)作用，許永崧等[11]實(shí)驗(yàn)表明在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，腸囊吸收的吳茱萸苦素量隨吳茱萸湯中吳茱萸含量而提高，由此可見吳茱萸可促進(jìn)生姜有效成分在腸道內(nèi)的吸收，使生姜保護(hù)胃黏膜的功效增強(qiáng)。

1.2 寒熱相制法

吳茱萸配伍黃連：黃連始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，苦、寒，具有清熱燥濕，瀉火解毒功效，此對藥為朱丹溪名方左金丸，又名回令丸、萸連丸、茱連丸等，常用于肝火犯胃證。方中黃連與吳茱萸用量六比一，其中黃連功效有三，一者清心肝之火，二者清胃熱，三者制吳茱萸燥熱之性；吳茱萸既可引藥入肝，又可制約黃連苦寒之性；此對藥辛開苦降，寒熱并用[12]。黃連主要含小檗堿[13-14]，楊行堂等[15]對小檗堿的抗幽門螺桿菌藥敏實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其平均抑菌圈直徑和有效率在一定梯度范圍內(nèi)呈劑量相關(guān)性，山麗梅等[16]研究發(fā)現(xiàn)左金丸可有效改善大鼠胃熱證的各種癥狀和病理損傷，尹抗抗等[17]認(rèn)為左金丸可通過降低胃黏膜攻擊因素和增強(qiáng)胃黏膜防御功能而保護(hù)胃黏膜，周昕等[18]研究顯示小檗堿與吳茱萸堿同用可調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇代謝，實(shí)驗(yàn)研究均表明左金丸有胃黏膜保護(hù)作用和促進(jìn)肝腸代謝功效。

1.3 補(bǔ)疏兼施法

吳茱萸配伍陳皮：陳皮，名橘柚，為上品，辛苦，溫，具有理氣健脾，燥濕化痰之功；吳茱萸溫中補(bǔ)脾，陳皮疏氣健脾，兩者同用，可用于治療脾失健運(yùn)之證?，F(xiàn)代研究表明陳皮具有促胃腸動力、抗氧化、抗炎、抗腫瘤等藥理作用[19-23]，陳皮主要含黃酮類成分，小量黃酮即可促進(jìn)胃腸蠕動，李慶耀等[24]研究發(fā)現(xiàn)理氣、促胃腸動力的有效提取物為陳皮乙酸乙酯，宋玉鵬等[25]認(rèn)為陳皮促胃腸動力效佳，吳茱萸水煎劑亦具有對離體兔小腸雙向調(diào)節(jié)作用即平調(diào)脾胃，因此吳茱萸溫中同陳皮理氣可協(xié)同增進(jìn)胃腸蠕動。

1.4 散斂兼顧法

吳茱萸配伍白芍：白芍首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為中品，苦、酸，微寒，其養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛療效顯著。吳茱萸性溫，白芍酸寒，溫散酸斂，可使溫而不燥，斂而不寒，兩藥配對，互制互用，共奏疏肝理脾、和里緩急之功?，F(xiàn)代研究顯示：白芍總苷是白芍主要有效成分[26]，馮文林等[27]研究認(rèn)為白芍總苷對多機(jī)制的肝損傷有保護(hù)作用，可使腸蠕動增強(qiáng)和實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎有效改善； 韓麗等[28]認(rèn)為白芍總苷在十二指腸部位吸收最佳；可見白芍不僅有對抗肝損傷作用，還有治療消化系統(tǒng)潰瘍作用，更有被選擇性吸收的特性。王怡薇等[29]通過建立單次腸肝灌流模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白芍低劑量時(shí)，吳茱萸抑制肝臟攝取芍藥苷；白芍高劑量時(shí)，吳茱萸促進(jìn)肝臟攝取芍藥苷。因此量效關(guān)系基礎(chǔ)上的制用模式可體現(xiàn)配伍去性存用之法。

1.5 剛?cè)嵯酀?jì)法

吳茱萸配伍當(dāng)歸：當(dāng)歸首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，屬中品，甘、辛，溫，其補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛功效顯著，為婦科養(yǎng)血調(diào)經(jīng)常用藥。吳茱萸入肝、脾、胃經(jīng)，辛熱燥烈，兩藥同用，當(dāng)歸行血助推吳茱萸溫散之力，且散而不傷陰；吳茱萸溫助當(dāng)歸行血之功，使補(bǔ)而不礙血行。兩藥配伍相輔相助，剛?cè)嵯酀?jì)，多用于沖任虛寒之證。藥理研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸中以阿魏酸和藁本內(nèi)酯為其指標(biāo)成分[30]，其中當(dāng)歸多糖可修復(fù)造血功能和促進(jìn)造血[31-32]，王雁梅等[33]研究認(rèn)為生當(dāng)歸、酒炙當(dāng)歸可對抗實(shí)驗(yàn)性大鼠血栓的形成，訾慧等[34]將吳茱萸當(dāng)歸藥對配成不同比例，研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸溶出率隨著吳茱萸比例的增加而增大，以《金匱要略》溫經(jīng)湯對藥吳茱萸當(dāng)歸用量比例6∶4時(shí)功效最佳。因此吳茱萸配伍當(dāng)歸總體補(bǔ)血機(jī)理肯定，其中促進(jìn)造血功能的恢復(fù)及抗血栓作用也是其補(bǔ)血行血功效的客觀表現(xiàn)。

1.6 相畏相因法

吳茱萸配伍甘草：甘草味甘性平，擅長補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥；吳茱萸溫中有小毒，兩藥合用，溫中健脾效彰；吳茱萸畏甘草，經(jīng)配伍可減低吳茱萸毒性，使臨證用藥更加安全。張晟瑞等[35]研究認(rèn)為吳茱萸毒性具有量效性和時(shí)效性，甘草制吳茱萸可降低小鼠血清中ALT、AST的含量，降低肝組織病理損傷程度；李莉等[36]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示低劑量組1.67 g/kg吳茱萸水提取物灌胃SD大鼠90天可顯著影響大鼠血糖及肝臟系數(shù)，由此肯定吳茱萸有肝毒性。中藥甘草所含甘草甜素既有保肝作用又有解毒作用，何新榮等[37]研究認(rèn)為甘草炮制吳茱萸可促進(jìn)吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸堿的析出；李志華等[38]研究發(fā)現(xiàn)，甘草可以逆轉(zhuǎn)有毒中藥對藥物代謝酶的誘導(dǎo)作用。雖然甘草制吳茱萸有效成分增加，但甘草對藥物代謝酶的誘導(dǎo)及強(qiáng)擠兌性可使肝毒性減弱，從而達(dá)到增效減毒的目的，因此吳茱萸甘草相畏配伍及相因?yàn)橛玫膶λ幠Ｊ綐O具合理性。

2 結(jié)論

吳茱萸臨床應(yīng)用廣泛，丸散湯丹各種劑型均有涉及，七情配伍貫穿始終，總言之多而散。目前并沒有精簡化的配伍模式可供參考，更缺乏微觀機(jī)制下相互作用的聯(lián)系，隨著現(xiàn)代化中醫(yī)藥概念的提出，通過歸納總結(jié)中藥高效配伍方法，進(jìn)而優(yōu)化配伍模式，使其適用于疾病復(fù)雜多變的情形，可從根本上體現(xiàn)中藥配伍協(xié)同增效減毒優(yōu)勢。在中醫(yī)整體觀和辨證論治指導(dǎo)下吳茱萸對藥應(yīng)用率高、針對性強(qiáng)，本文通過探討溫補(bǔ)并用法、寒熱相制法、補(bǔ)疏兼施法、散斂兼顧法、剛?cè)嵯酀?jì)法、相畏相因法對藥配伍模式，分別闡述與吳茱萸配伍率高的生姜、黃連、陳皮、白芍、當(dāng)歸、甘草六味中藥；經(jīng)過分析各藥所含主要有效成分，發(fā)現(xiàn)吳茱萸配伍生姜保護(hù)胃黏膜作用持久高效；配伍黃連保護(hù)胃黏膜且促進(jìn)代謝；配伍陳皮加強(qiáng)胃腸蠕動；配伍白芍瀉肝補(bǔ)胃；配伍當(dāng)歸補(bǔ)血活血；配伍甘草減毒增效?，F(xiàn)代研究顯示吳茱萸所含的揮發(fā)油、吳茱萸堿、吳茱萸次堿分別與生姜揮發(fā)油、小檗堿、多糖、白芍總苷、阿魏酸、藁本內(nèi)酯、甘草甜素相互作用能夠加強(qiáng)療效，因此從歸類舉例探討中藥配伍方式，可使對藥運(yùn)用更加靈活，臨證思維更加開拓，臨床實(shí)踐更具合理性和科學(xué)性。