亢 濤，張 巖

首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院檢驗科，北京 100038

非酒精性脂肪肝屬于臨床病理綜合征的一種，其主要的臨床表現(xiàn)是肝組織學(xué)的改變，并且患者雖無過量飲酒史，但其臨床癥狀與酒精性肝病較為相似，非酒精性脂肪肝的臨床類型主要有脂肪性肝硬化、脂肪性肝炎及單純脂肪肝等,不僅會造成肝細(xì)胞癌、失代償期肝硬化及移植肝復(fù)發(fā)等，還會對其他的慢性疾病造成影響，可引發(fā)動脈粥樣硬化與糖尿病，非酒精性脂肪肝患者中約有25%的患者會發(fā)展成肝硬化[1]。血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1具有多種功能，參與血管生成、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、胚胎形成、傷口愈合、細(xì)胞凋亡及細(xì)胞的分化與生長等[2]。本研究分析了血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1在非酒精性脂肪肝患者中的表達(dá)，并探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月至2018年12月本院收治的80例非酒精性脂肪肝患者為研究組，其中男43例，女37例；年齡27～76歲，平均(49.6±1.2)歲，納入標(biāo)準(zhǔn):(1)本研究所有的患者均為研究期間來本院治療的非酒精性脂肪肝患者；(2)患者與家屬知情并愿意配合此研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有嚴(yán)重精神疾病的患者；(2)伴有嚴(yán)重心腦血管疾病、腎臟器質(zhì)性病變的患者；(3)處于妊娠或哺乳期的患者。在同期本院健康體檢人員中選取80例為對照組，其中男45例，女35例，年齡28～75歲，平均(49.8±1.3)歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 采集所有研究對象清晨空腹靜脈血3 mL，離心后取血清于EP管中冷凍保存，保存溫度為-80 ℃，溶解時的溫度為-20 ℃，在檢測前進(jìn)行溶解，避免出現(xiàn)反復(fù)凍融的情況[3]。

采用ELISA檢測血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平，采用全自動生化儀檢測血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，具體操作嚴(yán)格參考相關(guān)儀器及試劑盒的說明書進(jìn)行[4]。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1和血脂水平比較 研究組血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1、TG、TC及LDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組的HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1和血脂水平比較

2.2血脂水平與血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1的相關(guān)性分析 TG、HDL-C、TC、LDL-C與血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1不存在顯著相關(guān)(r=0.117、0.274、0.156、0.089，P>0.05)。

3 討 論

隨著經(jīng)濟的發(fā)展,居民生活水平和飲食結(jié)構(gòu)均發(fā)生改變,但由于相對滯后的預(yù)防保健措施,近年來我國非酒精性脂肪肝的發(fā)病率逐年升高。非酒精性脂肪肝在發(fā)展中國家和發(fā)達(dá)國家的常見肝病中位居第1位或第2位。

依據(jù)引起脂肪肝的不同病因可以將其分為酒精性與非酒精性脂肪肝兩種,相較于非酒精性脂肪肝，酒精性脂肪肝的病情嚴(yán)重,并且預(yù)后較差[5-6]。非酒精性脂肪肝屬于遺傳-環(huán)境-代謝的相關(guān)性應(yīng)激疾病,分為繼發(fā)性和原發(fā)性兩種，繼發(fā)性非酒精性脂肪肝是由營養(yǎng)不良、藥物等特殊原因引起的，原發(fā)性非酒精性脂肪肝則是由肥胖、高脂血癥及糖尿病等因素引起的[7]。導(dǎo)致脂肪肝的主要基礎(chǔ)是肝臟中的脂質(zhì)代謝出現(xiàn)變化，當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)堆積過多的脂肪時極易形成非酒精性脂肪肝。臨床研究證明，由于致病因素的多種多樣，患者在檢測出脂肪肝時往往還會同時檢測出肝硬化、肝纖維化等，并且患者無明顯的癥狀，之前毫無察覺，因此，應(yīng)加大對非酒精性脂肪肝臨床診斷的研究[8]。

血清轉(zhuǎn)化生長因子-β是一種細(xì)胞因子，最初是在血小板內(nèi)提取出來的，因其可以對成纖維細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)化起到促進(jìn)作用，所以被命名為轉(zhuǎn)化生長因子-β，通過cDNA克隆和蛋白質(zhì)分離，臨床上已經(jīng)鑒定出5種轉(zhuǎn)化生長因子-β的異構(gòu)體,分別為轉(zhuǎn)化生長因子-β1、轉(zhuǎn)化生長因子-β2、轉(zhuǎn)化生長因子-β3、轉(zhuǎn)化生長因子-β4及轉(zhuǎn)化生長因子-β5，異構(gòu)體之間的同源結(jié)構(gòu)為64%～82%,并且因為在進(jìn)化時氨基酸的序列基本不變，使得異構(gòu)體的生物學(xué)特性極為相似[9]。血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1屬于膠原合成刺激因子的一種，作用性極強，其生理、病理功能主要有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞的基質(zhì)形成及調(diào)節(jié)細(xì)胞分化與生長等，血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1能夠影響肝細(xì)胞的纖維化形成和損傷修復(fù)過程[10]。血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1在肝臟組織中的功能最重要、含量最高，在發(fā)生肝纖維化的過程中,血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1能夠誘導(dǎo)肝細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)肝星狀細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化,對細(xì)胞基質(zhì)形成起到促進(jìn)作用，并且血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1還能分泌出對肝實質(zhì)細(xì)胞具有抑制作用的膠原纖維，抑制細(xì)胞的降解[11]。血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1參與了非酒精性脂肪肝的發(fā)展，所以當(dāng)患者出現(xiàn)脂肪肝時其體內(nèi)的血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平明顯升高，因此，研究組血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

當(dāng)患者發(fā)生非酒精性脂肪肝后其血脂水平會發(fā)生變化，本研究結(jié)果顯示，兩組的HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究組的TG、TC及LDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但經(jīng)過對非酒精性脂肪肝患者和健康體檢人員的血脂水平進(jìn)行檢測,并與兩組研究對象的血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1進(jìn)行相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)兩者之間并無相關(guān)性，相關(guān)分析結(jié)果提示，血脂水平與血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1不存在顯著相關(guān)(P>0.05)。說明雖然高脂血癥、脂肪堆積過多等與非酒精性脂肪肝的發(fā)展與發(fā)生有關(guān),但不會直接導(dǎo)致血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1的變化，證明了血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1屬于以上致病因素之外的致病因子。臨床研究發(fā)現(xiàn),在非酒精性脂肪肝或脂肪肝伴肥胖患者中血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1的升高較為明顯,可以將血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1作為單純肥胖和脂肪肝伴肥胖的鑒別指標(biāo)，且血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1檢測不會對患者造成創(chuàng)傷，一些研究資料中還提到血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1可以進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，進(jìn)而抑制免疫反應(yīng)，其水平與脂肪肝的嚴(yán)重程度呈正比[12]。因此，可以通過檢測非酒精性脂肪肝患者的血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平來為患者的臨床診斷和治療提供參考依據(jù)，還可以在對轉(zhuǎn)化生長因子-β1進(jìn)行深入研究后，通過對其分泌的合理干預(yù)來防治非酒精性脂肪肝的發(fā)展。

綜上所述，血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1水平可以作為非酒精性脂肪肝患者肝纖維化演變趨勢的診斷因子，但具體機制有待進(jìn)一步研究。