雷 麗

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,云南昆明 650000

胎盤是胎兒和孕婦之間進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換的重要器官,是維持胎兒生命健康的重要紐帶[1]。胎盤主要由底蛻膜、葉狀絨毛膜及羊膜組成,胎盤一旦受到損傷,如發(fā)生胎盤炎癥的情況時(shí),會(huì)對(duì)母嬰雙方均帶來不良影響,嚴(yán)重的甚至?xí)＜澳笅肷黐2]?，F(xiàn)階段的研究顯示,胎盤炎癥與死胎、早產(chǎn)、新生兒敗血癥、腦癱等眾多圍生期不良結(jié)局有關(guān)[3-4]。但是目前為止,關(guān)于胎盤炎癥的早期預(yù)測(cè)還沒有敏感的無創(chuàng)標(biāo)志物。既往研究顯示孕期母體中性粒細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù),以及孕前母體血清C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)對(duì)胎盤炎癥的預(yù)測(cè)具有一定的參考價(jià)值,但是靈敏度和特異度不高,預(yù)測(cè)結(jié)果并不十分準(zhǔn)確[5-6]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是一種反映機(jī)體免疫狀態(tài)和炎癥的敏感指標(biāo),現(xiàn)階段已經(jīng)被應(yīng)用于腫瘤和多種感染性疾病的預(yù)測(cè)中[7]。但是現(xiàn)階段關(guān)于NLR與孕婦胎盤炎性反應(yīng)的相關(guān)研究還比較少見,本研究比較了NLR及其他幾種傳統(tǒng)血清炎癥指標(biāo)(如外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)等)對(duì)胎盤炎癥的診斷價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年1-6月在本院接受常規(guī)產(chǎn)前檢查,并在本院分娩的60例孕婦臨床資料。根據(jù)分娩后胎盤診斷是否存在炎癥分為觀察組和對(duì)照組,其中觀察組孕婦26例,年齡25～40歲,分娩后胎盤診斷存在胎盤炎癥,檢測(cè)淋巴細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等指標(biāo)時(shí)孕周為28～37周,平均孕周為(31.97±2.28)周；對(duì)照組孕婦34例,26～42歲,分娩后胎盤診斷無胎盤炎癥,檢測(cè)淋巴細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP時(shí)孕周為28～42周,平均為(32.82±3.22)周。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)單胎；(2)自然受孕；(3)有完整的病歷資料。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)引產(chǎn)率；(2)孕前合并心臟疾病、慢性高血壓疾病、血液系統(tǒng)性疾病、甲狀腺疾病、糖尿病、慢性腎病或自身免疫性疾病者。

1.2觀察指標(biāo) 收集孕婦年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、產(chǎn)次、孕周等資料，收集孕婦孕晚期血細(xì)胞分析結(jié)果及CRP水平，CRP參考值為15 mg/L以下。 比較NLR及其他幾種傳統(tǒng)血清炎癥指標(biāo)(如外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)等)。中性粒細(xì)胞數(shù)正常參考范圍為(3.5～9.5)×109/L，淋巴細(xì)胞數(shù)正常參考范圍為(1.1～3.2)×109/L，兩者比值為NLR，NLR正常參考值為4～7，本研究中以NLR>7為異常。

2 結(jié) 果

2.1兩組孕婦一般情況比較 兩組孕婦年齡、BMI、產(chǎn)次、孕周、淋巴細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組孕婦中性粒細(xì)胞數(shù)和NLR、CRP均高于對(duì)照組孕婦,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同指標(biāo)ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、CRP、NLR對(duì)胎盤炎癥預(yù)測(cè)的靈敏度分別為62.41%、61.31%、45.52%、65.23%、73.81%,特異度分別為75.82%、73.63%、30.35%、73.32%、79.16%。見表2。

2.3不同指標(biāo)Logistic回歸分析 對(duì)單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床指標(biāo)進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,中性粒細(xì)胞數(shù)不是產(chǎn)生胎盤炎癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P>0.05)；CRP>15 mg/L及NLR>7均為產(chǎn)生胎盤炎癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表1 兩組孕婦一般情況比較

表2 不同指標(biāo)ROC曲線分析結(jié)果

表3CRP及NLR的Logistic回歸分析

3 討 論

胎盤炎癥與新生兒不良結(jié)局關(guān)系密切,但目前為止,還沒有敏感的、無創(chuàng)的胎盤炎癥早期預(yù)測(cè)指標(biāo)[8]。臨床上常采用羊水細(xì)菌革蘭染色及生化分析方法分析羊水中白細(xì)胞計(jì)數(shù)或IL-6水平等方式進(jìn)行胎盤炎癥的診斷或者妊娠期宮內(nèi)感染的預(yù)測(cè),但是上述方法仍存在滯后性這一缺點(diǎn),無法提前預(yù)測(cè)胎盤炎癥的發(fā)生,此外上述方法由于往往需要進(jìn)行羊水穿刺,反而會(huì)增加流產(chǎn)和早產(chǎn)的概率,得不償失[9-11]。本研究比較了NLR、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)等對(duì)胎盤炎癥的診斷價(jià)值,以期找到一種無創(chuàng)的、敏感的胎盤炎癥預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究中,兩組孕婦年齡、BMI、產(chǎn)次、孕周、淋巴細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組中性粒細(xì)胞數(shù)、NLR、CRP均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。一項(xiàng)對(duì)母體血清和羊水炎癥標(biāo)志物預(yù)測(cè)宮頸功能不全緊急環(huán)扎術(shù)預(yù)后的研究中發(fā)現(xiàn),術(shù)前血清NLR或羊水IL-8升高,手術(shù)后發(fā)生不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)升高[9],這與本文結(jié)果一致。全身性炎性反應(yīng)中細(xì)胞因子、趨化因子和激素等均會(huì)限制淋巴細(xì)胞的增殖和活化,同時(shí)粒細(xì)胞集落刺激因子則會(huì)延遲粒細(xì)胞凋亡,中性粒細(xì)胞數(shù)增加。NLR是機(jī)體抑制炎性反應(yīng)的一種自然防御機(jī)制的體現(xiàn),患者一旦產(chǎn)生炎性反應(yīng),外周血中炎性細(xì)胞水平會(huì)隨即發(fā)生改變,中性粒細(xì)胞數(shù)迅速上升,淋巴細(xì)胞數(shù)會(huì)相對(duì)減少,NLR則會(huì)因此上升,所以本研究中觀察組NLR明顯高于對(duì)照組。進(jìn)一步進(jìn)行ROC曲線分析結(jié)果顯示,NLR預(yù)測(cè)胎盤炎癥方面的特異度和靈敏度均高于其他血液指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示CRP>15 mg/L及NLR>7均為產(chǎn)生胎盤炎癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)有大量研究也顯示,高NLR孕婦孕期出現(xiàn)早產(chǎn)、胎膜早破、子癇前期等不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[9-11],這與本次研究結(jié)果一致。

綜上所述,孕晚期NLR增高可作為預(yù)測(cè)胎盤炎癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)有效實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。同時(shí)NLR檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢(shì),在胎盤炎癥的預(yù)測(cè)評(píng)估方面具有較大的優(yōu)勢(shì),值得臨床推廣。