趙晨晨

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 南陽(yáng)473003）

一次飲用大量乙醇后會(huì)導(dǎo)致急性酒精中毒，進(jìn)而引發(fā)一系列的機(jī)體異常反應(yīng)。過(guò)量的乙醇在大腦組織中蓄積會(huì)抑制中樞神經(jīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭，甚至死亡。目前臨床上治療急性酒精中毒的常規(guī)藥物為鹽酸納洛酮，能夠有效減輕患者神經(jīng)功能損傷，但其在促進(jìn)患者盡快恢復(fù)神識(shí)方面效果一般。醒腦靜注射液屬于中藥制劑，具有開竅醒腦、活血化瘀的功效，對(duì)于各種病因引起的意識(shí)障礙均具有良好的治療效果。目前國(guó)內(nèi)已有相關(guān)研究證實(shí)醒腦靜可減輕急性酒精中毒機(jī)體氧化應(yīng)激損傷[1]，但有關(guān)其對(duì)于急性酒精中毒昏迷患者認(rèn)知功能的影響報(bào)道較少。本研究旨在探討醒腦靜對(duì)急性酒精中毒昏迷患者氧化應(yīng)激損傷和認(rèn)知功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月收治的急性酒精中毒昏迷患者84例，利用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。觀察組男27例，女15例；年齡（31.94±4.28）歲；飲酒量（414.75±71.18）ml；酒精中毒至就診時(shí)間（1.64±0.43）h；入院時(shí)收縮壓（75.19±15.78）mm Hg；入院時(shí)呼吸頻率（12.74±3.21）次/min。對(duì)照組男29例，女 13例；年齡（32.51±4.97）歲；飲酒量（421.69±82.20）ml；酒精中毒至就診時(shí)間（1.73±0.54）h；入院時(shí)收縮壓（73.59±18.39）mm Hg；入院時(shí)呼吸頻率（12.36±4.25）次/min。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《急性酒精中毒診治共識(shí)》[2]制定的有關(guān)急性酒精中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有過(guò)量飲酒史，入院時(shí)處于昏迷狀態(tài)；（2）酒精中毒時(shí)間＜6 h；（3）患者家屬均簽署我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)提供的知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并心力衰竭、呼吸衰竭、循環(huán)衰竭者；（2）酒精中毒跌倒引起的顱腦外傷或其他中樞系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的昏迷患者；（3）合并重要臟器功能嚴(yán)重不全者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）合并精神疾患者；（6）近期內(nèi)有手術(shù)史或嚴(yán)重創(chuàng)傷史患者；（7）參與其他項(xiàng)目研究者。

1.4 治療方法 兩組患者急診入院后均立即進(jìn)行急救，具體措施包括：（1）清理呼吸道，保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入，根據(jù)患者呼吸抑制情況進(jìn)行緊急氣管插管或機(jī)械通氣治療；（2）持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，對(duì)具有洗胃指征者及時(shí)進(jìn)行洗胃；（3）建立2條以上靜脈通道，常規(guī)靜注利尿劑。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸納洛酮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093198）0.8 mg靜脈推注，后將0.8～1.2 mg鹽酸納洛酮注射液溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注至患者清醒。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予醒腦靜注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020664）30 ml溶于5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注。

1.5 觀察指標(biāo) （1）氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血8 ml，3 000 r/min離心15 min，將上清分裝后于-80℃凍存待測(cè)。采用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定血清丙二醛（MDA），比色法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）含量，分光光度法測(cè)定血清谷胱甘肽過(guò)氧化物（GSH），采用熒光測(cè)定法血清中過(guò)氧化氫（H2O2）。（2）蘇醒時(shí)間：意識(shí)恢復(fù)清醒，能正確理解言語(yǔ)并準(zhǔn)確回答問(wèn)題。癥狀消失時(shí)間：各項(xiàng)生命體征恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失，無(wú)頭暈、頭痛等不適感。認(rèn)知功能恢復(fù)時(shí)間：對(duì)外界環(huán)境（時(shí)間、地點(diǎn)、任務(wù)的定向力）以及自身的認(rèn)知功能均恢復(fù)正常。運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)時(shí)間：指鼻試驗(yàn)和閉目單腿站立實(shí)驗(yàn)均正常，可獨(dú)立行走。（3）臨床療效。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《急性酒精中毒診治共識(shí)》[2]評(píng)判療效，顯效：治療1 h內(nèi)意識(shí)恢復(fù)正常，生命體征平穩(wěn)，臨床各項(xiàng)癥狀和體征緩解；有效：治療1～4 h內(nèi)意識(shí)恢復(fù)正常，生命體征平穩(wěn)，癥狀各項(xiàng)癥狀和體征緩解；無(wú)效：治療4 h后仍處于意識(shí)障礙，各項(xiàng)生命體征波動(dòng)較大?？傆行?顯效+有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組蘇醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、認(rèn)知與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組蘇醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、認(rèn)知功能恢復(fù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組蘇醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、認(rèn)知與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)時(shí)間比較（h，±s）

表2 兩組蘇醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、認(rèn)知與運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)時(shí)間比較（h，±s）

運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)時(shí)間觀察組對(duì)照組組別 n 蘇醒時(shí)間癥狀消失時(shí)間認(rèn)知功能恢復(fù)時(shí)間42 42 χ2 P 1.56±0.27 2.13±0.49 5.329 0.000 4.78±0.59 6.23±1.52 5.763 0.000 3.26±1.29 5.19±1.28 6.883 0.000 10.86±2.04 13.81±2.27 6.264 0.000

2.3 兩組氧化應(yīng)激水平比較 觀察組治療后MDA、H2O2水平顯著低于對(duì)照組，SOD、GSH 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 MDA（μmol/L）H2O2（mmol/gprot）SOD（U/ml）GSH（mg/L）觀察組對(duì)照組42 42治療前治療后治療前治療后5.53±1.24 2.43±0.49*#5.62±1.31 4.21±1.04*85.79±10.64 37.12±5.74*#83.58±12.81 54.35±7.61*80.23±13.54 133.36±16.42*#81.22±13.61 117.61±15.63*167.68±25.37 312.67±38.84*#171.12±25.23 265.69±34.77*

3 討論

鹽酸納洛酮為阿片類受體拮抗藥，能夠迅速通過(guò)血腦屏障發(fā)揮治療效果，可有效降低急性酒精中毒患者神經(jīng)功能損傷，但其可能導(dǎo)致重度急性酒精中毒患者出現(xiàn)呼吸抑制，故而在臨床上具有一定的局限性[3]。醒腦靜注射液主要有效成分為麝香、郁金、冰片、梔子，諸藥合用具有醒神開竅、化痰通瘀、清熱解毒的良效，可用于酒毒攻心、頭痛嘔惡、昏迷抽搐等癥?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，麝香具有有效的興奮呼吸中樞作用，冰片可促使意識(shí)快速恢復(fù)，醒腦靜注射液應(yīng)用于急性酒精中毒昏迷患者效果良好[4～5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，蘇醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、認(rèn)知功能恢復(fù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，提示醒腦靜注射液聯(lián)合鹽酸納洛酮注射液治療急性酒精中毒昏迷療效要顯著優(yōu)于單用鹽酸納洛酮注射液，這可能與醒腦靜注射液有效成分能迅速透過(guò)血腦屏障，拮抗酒精對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，促進(jìn)意識(shí)快速恢復(fù)有關(guān)，與既往文獻(xiàn)[6]結(jié)果大體一致。

臨床研究顯示急性酒精中毒與氧化應(yīng)激密切相關(guān)[7]，急性酒精中毒時(shí)肝臟氧化代謝超負(fù)荷，大量乙醇蓄積在體內(nèi)無(wú)法及時(shí)被氧化代謝，導(dǎo)致大量氧自由基產(chǎn)生，引起脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致細(xì)胞代謝障礙，進(jìn)而MDA、H2O2水平升高，SOD活性及氧自由基清除能力下降，GSH合成減少[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MDA、H2O2水平顯著低于對(duì)照組，SOD、GSH水平顯著高于對(duì)照組，這與醒腦靜注射液能夠有效清除氧自由基，減輕腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。朱沈輝[9]研究表明，鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液能顯著改善急性酒精中毒患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而對(duì)腦組織細(xì)胞起到有效的保護(hù)作用，本研究結(jié)果與其大體一致。綜上所述，醒腦靜注射液治療急性酒精中毒昏迷效果良好，有助于患者快速清醒，恢復(fù)認(rèn)知功能以及運(yùn)動(dòng)功能至正常水平，同時(shí)還可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。