亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        代謝組學(xué)在銀屑病中醫(yī)證治研究中的應(yīng)用與思考

        2020-01-10 08:00:40王爍代丹郭娜何春燕樂(lè)雨馨楊小芳宋坪
        環(huán)球中醫(yī)藥 2020年12期
        關(guān)鍵詞:血熱證代謝物組學(xué)

        王爍 代丹 郭娜 何春燕 樂(lè)雨馨 楊小芳 宋坪

        銀屑病是一種紅斑鱗屑性皮膚病[1],病程長(zhǎng),易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,中醫(yī)治療銀屑病具有較為獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)[2],但基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方面對(duì)銀屑病中醫(yī)證治研究不足,制約了中醫(yī)藥在西醫(yī)領(lǐng)域乃至國(guó)際學(xué)界的推廣應(yīng)用。代謝組學(xué)是通過(guò)考察機(jī)體受擾動(dòng)前后代謝圖譜及其變化,來(lái)研究機(jī)體整體內(nèi)部變化狀態(tài)的一種技術(shù)[3],具備整體性、動(dòng)態(tài)性的特點(diǎn),本文擬對(duì)代謝組學(xué)技術(shù)在銀屑病中醫(yī)證治研究中的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行概述,總結(jié)當(dāng)前研究成果,初步分析存在的不足及發(fā)展方向,供學(xué)術(shù)界同道參考。

        1 代謝組學(xué)在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用概況

        目前常用的代謝組學(xué)檢測(cè)技術(shù)有核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(liquid chromatograph-mass spectrometry,LC-MS)、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)等[4]。代謝組學(xué)通過(guò)檢測(cè)樣品的代謝圖譜,結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別方法及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,量化研究對(duì)象的生物代謝規(guī)律,找出可能與疾病、藥物等擾動(dòng)因素相關(guān)的代謝物,從而達(dá)到從整體上把握疾病狀態(tài)和藥物治療效果的目的[5]。由于其較強(qiáng)的綜合信息優(yōu)勢(shì),與中醫(yī)學(xué)的整體觀、系統(tǒng)觀相符[6],因而被廣泛地運(yùn)用到中醫(yī)藥相關(guān)科學(xué)問(wèn)題的研究中。目前,代謝組學(xué)在中醫(yī)證候本質(zhì)研究、中藥復(fù)方整體療效[7]和作用機(jī)制研究、中藥藥效物質(zhì)、中藥安全性評(píng)價(jià)等方面都取得了一定進(jìn)展,獲得了相關(guān)的生物標(biāo)記物,為中醫(yī)中藥的進(jìn)一步研究和探索提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[8]。

        2 代謝組學(xué)在銀屑病中醫(yī)證候研究中的應(yīng)用

        證候的客觀化、量化研究是中醫(yī)現(xiàn)代化研究的重要方向[9]。銀屑病的證型辨別主要依據(jù)患者的皮損特征和癥狀表現(xiàn),但由于缺乏客觀及量化的指標(biāo),導(dǎo)致在開(kāi)展相關(guān)科學(xué)研究時(shí)難以具體操作。代謝組學(xué)通過(guò)定性定量分析,可以挖掘出與證候相關(guān)的特定性代謝組分,做到宏觀辨證與微觀生物標(biāo)志物的主客觀結(jié)合,提高銀屑病中醫(yī)辨證的科學(xué)性[10]。

        2.1 銀屑病常見(jiàn)證型的代謝組學(xué)研究

        目前,國(guó)內(nèi)學(xué)者主要對(duì)銀屑病血熱證、血燥證、血瘀證[11]三種常見(jiàn)證型展開(kāi)代謝組學(xué)研究,探索潛在的證候相關(guān)生物標(biāo)志物。脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝紊亂及肝腎功能損害存在于銀屑病血熱證中。劉衛(wèi)紅等[12]應(yīng)用NMR譜儀技術(shù),通過(guò)主成分分析法發(fā)現(xiàn):血熱證銀屑病患者和健康人的代謝圖譜能夠被明顯區(qū)分,說(shuō)明兩組之間存在著代謝差異。進(jìn)一步的代謝物鑒定提示,銀屑病血熱證患者血漿中脂肪酸、丙酮、乳酸、低密度脂蛋白、3-羥基丁酸、高密度脂蛋白等脂代謝產(chǎn)物,谷氨酰胺、纈氨酸等蛋白代謝相關(guān)物質(zhì)含量較健康組增高;肌酸、乙酸、膽堿等與肝腎功能損傷相關(guān)的代謝物譜峰強(qiáng)度發(fā)生了顯著的改變,為研究銀屑病血熱證的證候本質(zhì)提供了有益的信息。

        陳維文[13]采用高效液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)銀屑病血燥證和血熱證患者的代謝物,結(jié)果提示:相對(duì)于血熱證,血燥證患者膽堿、3,4,5-三甲氧基肉桂酸、L-β-天冬酰胺-L-谷氨酸、硫胺乙酸、乳清苷、β-L-巖藻糖-l-磷酸鹽、泛醌-1、4-羥基丁酸明顯上調(diào);TG(8:0/8:0/8:0)、脫氧膽酸和二十四碳六烯酸明顯下調(diào)。這些代謝物水平在兩種證型之間的顯著差異,提示其有可能成為銀屑病血燥證和血熱證的診斷指標(biāo)。

        鄧靜文[14]采用LC-MS技術(shù)研究銀屑病血瘀證患者與健康人之間的代謝差異,OPLS-DA建模顯示,兩組樣本各自集中,分離趨勢(shì)明顯。代謝物鑒定得出,相較于健康人,銀屑病血瘀證患者沒(méi)食子兒茶素、4-羥丁酸明顯降低;20-羧基白三烯B4、5,6-二羥前列腺素Fla明顯增高。而以往對(duì)銀屑病血瘀證的研究多集中于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子[15]及血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)[16],這些炎癥及神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)代謝物的發(fā)現(xiàn),為銀屑病血瘀證的診斷與研究提供了進(jìn)一步的信息。

        2.2 問(wèn)題淺析

        總的來(lái)說(shuō),目前代謝組學(xué)技術(shù)在銀屑病中醫(yī)證候研究中起到了一定的作用,但尚未取得較大突破。究其可能原因有二:其一,實(shí)驗(yàn)分組設(shè)置尚欠嚴(yán)謹(jǐn),比如在血熱證和血瘀證的代謝組學(xué)研究中,均為銀屑病相關(guān)證型和健康人的對(duì)比,而非銀屑病不同證型之間的代謝譜比較,導(dǎo)致最后結(jié)果顯示的代謝差異是由銀屑病本身產(chǎn)生,還是由銀屑病相關(guān)證型產(chǎn)生尚不清晰;其二,結(jié)果解讀還需加強(qiáng)和中醫(yī)證候特點(diǎn)的融合。以上研究在得出銀屑病證候相關(guān)生物標(biāo)志物后,在討論中均只對(duì)相應(yīng)證候的診斷作出簡(jiǎn)單的提示,沒(méi)有進(jìn)行真正的生物學(xué)意義的解讀。比如,血熱證中,與炎癥間接相關(guān)的脂質(zhì)類(lèi)代謝物的升高,是否與血熱證的氣血燔灼狀態(tài)相吻合?血燥證的部分代謝物水平的低下,是否由其血燥傷津,能量耗竭的陰虛狀態(tài)導(dǎo)致?還有血瘀證,其抗焦慮相關(guān)介質(zhì)4-羥丁酸的異常是否與血瘀證氣血津液膠著所致的情志失調(diào)有關(guān)?這些問(wèn)題都值得深入思考。目前部分研究顯示代謝組學(xué)能將不同證候的銀屑病區(qū)分開(kāi),提示了代謝組學(xué)在銀屑病證候研究中的應(yīng)用價(jià)值[17],并且發(fā)現(xiàn)了一些迥然不同于經(jīng)典分子的代謝物,對(duì)下一步研究的開(kāi)展起到重要的啟發(fā)作用。

        3 代謝組學(xué)在銀屑病相關(guān)中醫(yī)療法研究中的應(yīng)用

        中醫(yī)藥治療銀屑病的方法包括中藥復(fù)方內(nèi)服,以及艾灸、耳穴、濕敷等外治手段,傳統(tǒng)研究方法一般僅進(jìn)行某一靶點(diǎn)或通路的機(jī)制探討[18]。但中醫(yī)藥并非簡(jiǎn)單地作用于某一靶點(diǎn)或信號(hào)通路,而是多組分、多靶點(diǎn)地整體作用于銀屑病的疾病狀態(tài),使其向正常狀態(tài)恢復(fù)。代謝組學(xué)技術(shù)通過(guò)反映多個(gè)生物化學(xué)途徑的成百上千個(gè)內(nèi)源性代謝物[19],能尋找或闡明多個(gè)作用靶點(diǎn),進(jìn)而探討可能的作用機(jī)制,在銀屑病相關(guān)中醫(yī)療法的研究中可起到篩選靶點(diǎn)、提示未來(lái)研究方向的作用。

        3.1 銀屑病相關(guān)中藥復(fù)方研究

        學(xué)者們多針對(duì)已經(jīng)取得確切療效的中醫(yī)皮外科經(jīng)典方劑“涼血解毒湯”“銀屑1號(hào)方”“銀屑靈”進(jìn)行代謝組學(xué)研究,并從中發(fā)現(xiàn)了一些新的研究思路。涼血解毒湯是北京中醫(yī)醫(yī)院協(xié)定處方,是通過(guò)提煉北京地區(qū)名老中醫(yī)治療血熱證的經(jīng)驗(yàn)方藥而來(lái),以涼血活血、清熱解毒為法擬定[20]。劉衛(wèi)紅等[12]采用代謝組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn),該方能使銀屑病血熱證患者的代謝網(wǎng)絡(luò)趨于正常方向。涼血解毒湯治療后,患者極低密度脂蛋白、葡萄糖、低密度脂蛋白和不飽和脂肪酸降低,這提示該方可能通過(guò)對(duì)糖脂代謝的調(diào)節(jié)發(fā)揮治療作用。而十年前對(duì)涼血解毒類(lèi)方藥的基礎(chǔ)研究,多從白介素-2(interleukin-2,IL-2)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、IL-6炎癥細(xì)胞因子方向展開(kāi)[21]。這種調(diào)節(jié)糖脂類(lèi)代謝物作用的新發(fā)現(xiàn),不僅為涼血解毒類(lèi)方藥的機(jī)制研究提供了新的切入點(diǎn),還在一定程度上反映該方可能具有降低銀屑病伴發(fā)心血管疾病概率的作用[22]。

        銀屑1號(hào)方是嶺南名老中醫(yī)禤國(guó)維教授的經(jīng)驗(yàn)方,經(jīng)臨床驗(yàn)證療效確切[23]。查旭山[24]在細(xì)胞層面進(jìn)行銀屑1號(hào)方的代謝組學(xué)研究,實(shí)驗(yàn)設(shè)置銀屑1號(hào)血清組和生理鹽水組,制備角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT細(xì)胞)的細(xì)胞裂解液,結(jié)果顯示兩組代謝圖譜有明顯區(qū)分,銀屑1號(hào)組的醛固酮、7-去氫膽固醇等含量增高,而脫氧次黃苷、羥基苯乙酸等含量降低,其中,作為合成維生素D3重要中間體的7-去氫膽固醇水平上調(diào),加速表皮細(xì)胞核苷酸代謝的脫氧次黃苷水平下調(diào),體現(xiàn)了該方在細(xì)胞層面的抑制表皮增殖,增強(qiáng)正常角化的作用[25]。曲善忠[26]收集銀屑病患者尿液樣本,進(jìn)行銀屑1號(hào)方治療前后的代謝圖譜比較,發(fā)現(xiàn)治療后氧化三甲胺、肌酸、乳酸等升高,腐胺下降,其中作為細(xì)胞增殖生長(zhǎng)因素之一的腐胺的下降,也反映了該方能調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞增殖[27]。此外,與能量代謝相關(guān)的乳酸、肌酸,以及與肝臟解毒功能相關(guān)的氧化三甲胺含量的升高,則體現(xiàn)其在調(diào)節(jié)三羧酸循環(huán)、糖酵解,以及改善肝功能方面的作用。雖然細(xì)胞層面和人體樣本研究得出的代謝物差異很大,但大部分代謝物指向了該方對(duì)表皮細(xì)胞增殖的抑制作用,這不僅證實(shí)了銀屑1號(hào)方對(duì)銀屑病的調(diào)節(jié)作用是多靶點(diǎn)的,還為該方的后續(xù)研究指明了重點(diǎn)方向。

        銀屑靈是廣東省中醫(yī)院的院內(nèi)制劑,有清熱解毒、涼血活血的功效[28]。何源采用高效液相色譜-質(zhì)譜代謝組學(xué)技術(shù),發(fā)現(xiàn)銀屑病患者服用該藥后的代謝數(shù)據(jù)較服藥前更接近健康組,不僅脂類(lèi)物質(zhì)甘油二酯、神經(jīng)酰胺、鞘磷脂、甘油三酯降低趨于正常;而且γ-谷氨酰半胱氨酸、O-磷酸蘇氨酸、黃素單核苷酸、9-順式維甲酸等維生素均明顯下調(diào)[29],提示下一步對(duì)銀屑靈的研究可從其對(duì)脂類(lèi)、氨基酸及維生素代謝的調(diào)節(jié)作用入手。

        3.2 銀屑病相關(guān)中醫(yī)外治法研究

        除了對(duì)治療銀屑病的經(jīng)典中藥復(fù)方進(jìn)行代謝組學(xué)研究,學(xué)者們還在耳穴外治法方面進(jìn)行初步探索,并發(fā)現(xiàn)了一些相關(guān)代謝物。有研究將銀屑病患者分為試驗(yàn)組(耳穴加得膚寶外治)和對(duì)照組(得膚寶外治),在進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)的同時(shí),分別采集患者血清[30]和尿液[31],進(jìn)行高效液相色譜-質(zhì)譜代謝組學(xué)研究。治療4周后發(fā)現(xiàn),臨床和實(shí)驗(yàn)層面均提示了耳穴的疊加效應(yīng):試驗(yàn)組的銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)(psoriasis area and severity index,PASI)改善率優(yōu)于對(duì)照組;且從兩組治療前后血清和尿液代謝譜上看,試驗(yàn)組的銀屑病代謝狀態(tài)相較對(duì)照組更趨于健康人。潛在生物標(biāo)志物鑒定顯示,兩組間可能的血清差異代謝物包括亞油酸、D-葡糖醛酸1-磷酸、12 -羥基油酸、17-羥黃體酮;兩組間可能的尿液差異代謝物包括γ-羥基谷氨酸、膽汁酸3b,12a-Dihydroxy-5a-cholanoic acid。說(shuō)明耳穴貼壓療效的產(chǎn)生存在物質(zhì)基礎(chǔ),可能與其調(diào)節(jié)糖代謝、膽汁酸代謝以及類(lèi)固醇激素樣作用有關(guān)。

        3.3 問(wèn)題淺析

        以上研究運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù),通過(guò)分析治療前后代謝物的差異,提示了相應(yīng)治療手段的作用靶點(diǎn),但同時(shí)還存在一些問(wèn)題和不足:其一,目前的研究多基于臨床樣本展開(kāi),其研究過(guò)程中不可控因素很多,比如,尿液的留取是否能確保為中段尿而無(wú)其他因素的干擾;受試者的情志及生活方式對(duì)于代謝組學(xué)結(jié)果的影響也不得而知,應(yīng)建立銀屑病或銀屑病相關(guān)證候的動(dòng)物模型,開(kāi)展嚴(yán)謹(jǐn)可控的基礎(chǔ)研究顯得尤為重要;其二,雖然鑒定得出相關(guān)生物標(biāo)志物,但只表明其在某個(gè)代謝網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)上起到修復(fù)作用,至于如何產(chǎn)生療效,多為基于其他研究的推論,均是初步、片面的,難以得到較明確的結(jié)論[32],應(yīng)將癥狀體征、生化指標(biāo)等臨床數(shù)據(jù)與代謝組學(xué)信息相互驗(yàn)證、相互支撐[33-34],并適當(dāng)納入蛋白質(zhì)印跡法和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定等其他定性定量研究方法,驗(yàn)證結(jié)果并進(jìn)一步探索相關(guān)代謝通路上的其他信號(hào)分子,方能得到確切結(jié)論。代謝組學(xué)以其整體性、綜合性的優(yōu)勢(shì),對(duì)銀屑病相關(guān)中醫(yī)藥療法的研究方向起到了提示作用,規(guī)避了盲目追蹤研究熱點(diǎn)的人力物力浪費(fèi),并且通過(guò)代謝組學(xué)的“初篩”過(guò)程,發(fā)現(xiàn)了一些潛在的治療靶點(diǎn),為相關(guān)機(jī)制的進(jìn)一步研究提供了線索。

        4 思考與展望

        代謝組學(xué)技術(shù)和方法的應(yīng)用具有廣闊的發(fā)展前景[35],在銀屑病中醫(yī)證治研究中取得了一定進(jìn)展。但其中存在的一些問(wèn)題仍亟待解決。在證候本質(zhì)研究中,尚需在完善研究方法的基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)學(xué)對(duì)銀屑病相應(yīng)證候的理解,深入分析相關(guān)差異物及代謝通路,從而逐漸發(fā)現(xiàn)具有證候診斷價(jià)值的生物標(biāo)志物。在中醫(yī)藥療法研究中,建立動(dòng)物模型,開(kāi)展基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn),引入其他研究方法驗(yàn)證結(jié)果并進(jìn)一步探索,將有利于提供可信度更高的數(shù)據(jù)。

        總之,既要繼承中醫(yī)傳統(tǒng)理論,又要全面了解代謝物相關(guān)的生物化學(xué)過(guò)程,并與其他研究方法相結(jié)合,方能充分利用代謝組學(xué)的優(yōu)勢(shì),以期對(duì)銀屑病中醫(yī)證治相關(guān)問(wèn)題的科學(xué)闡釋起到合理的推動(dòng)作用。

        猜你喜歡
        血熱證代謝物組學(xué)
        阿爾茨海默病血清代謝物的核磁共振氫譜技術(shù)分析
        銀屑病血熱證與血燥證腸道菌群特征研究
        土槐飲加減治療血熱證銀屑病的臨床觀察
        口腔代謝組學(xué)研究
        基于UHPLC-Q-TOF/MS的歸身和歸尾補(bǔ)血機(jī)制的代謝組學(xué)初步研究
        柱前衍生化結(jié)合LC-MSn分析人尿中茶堿及其代謝物
        代謝組學(xué)在多囊卵巢綜合征中的應(yīng)用
        HPLC-MS/MS法分析乙酰甲喹在海參中的主要代謝物
        李斌教授治療尋常型銀屑病血熱證的經(jīng)驗(yàn)擷菁
        涼血活血湯聯(lián)合青黃膏治療尋常型銀屑病血熱證60例
        亚洲视一区二区三区四区| 国产免费av片在线观看播放| 国产精品久久久久免费a∨| 日韩人妻无码中文字幕一区| 欧美孕妇xxxx做受欧美88| 伊人久久一区二区三区无码| 尤物成av人片在线观看| 国产精品成人亚洲一区| 久久国产精品精品国产色婷婷| 日韩我不卡| 一级午夜理论片日本中文在线| 毛片精品一区二区二区三区| 精品亚洲a∨无码一区二区三区| 欧美jizzhd精品欧美| 国产主播无套内射一区| 亚洲中文字幕乱码在线观看 | 亚洲日韩激情无码一区| 亚洲av无码一区二区乱子伦as| AV无码专区亚洲AVL在线观看| 日本a爱视频二区三区| 少妇人妻在线无码天堂视频网| 免费一区二区三区久久| 亚洲视频一区二区久久久| 久久综合伊人有码一区中文字幕| 女人张开腿让男人桶爽| 妓院一钑片免看黄大片| 亚洲中文字幕精品久久久久久直播| 日本按摩偷拍在线观看| 久久精品国产免费观看| 精品国产看高清国产毛片| 亚洲av中文字字幕乱码| 亚洲综合图色40p| 无码少妇一区二区三区| 亚洲欧美日韩在线精品2021| 蜜桃视频第一区免费观看| 无码av天天av天天爽| 久久人人玩人妻潮喷内射人人| 人妻无码一区二区19P| 国产精品国产三级国产专区不| 日韩丰满少妇无码内射| 亚洲一级无码片一区二区三区|