冒智蘊(yùn)，徐丹，邱旭升

作者單位：1如皋市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 如皋226500；2南京鼓樓醫(yī)院骨科，江蘇 南京210000

多發(fā)性骨髓瘤作為惡性漿細(xì)胞病，骨髓中的漿細(xì)胞為該腫瘤細(xì)胞的起源，病人的主要特征為骨痛、高鈣血癥、高球蛋白血癥及貧血等［1］。近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，多發(fā)性骨髓瘤病人的中位生存時(shí)間不斷延長(zhǎng)，但受益人群主要為年輕病人，老年病人的預(yù)后仍然較差［2］。有相關(guān)研究者表明，應(yīng)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤病人的年齡、易感性進(jìn)行分層，在開(kāi)始治療時(shí)對(duì)其器官功能狀況進(jìn)行評(píng)估，從而促使治療方案的選擇更為合理和個(gè)性化［3］。Charlson指數(shù)是1987年由Charlson等提出，指除基礎(chǔ)疾病外的其他器官或組織的損傷及異常，在老年病人中發(fā)生率較高。Charlson指數(shù)能夠有效預(yù)測(cè)病人死亡風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槔夏瓴∪似渥陨砩頇C(jī)能與其他年齡段存在較大差異，且此類病人通常伴有其他合并癥，因此對(duì)于老年惡性腫瘤病人實(shí)施有效病情評(píng)估對(duì)于病人的治療具有重要意義［4-5］。在本研究中對(duì)如皋市人民醫(yī)院收治的老年多發(fā)性骨髓瘤病人給予Charlson指數(shù)評(píng)估，并進(jìn)行分組分析，比較不同組別病人生存狀況。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1月至2018年1月如皋市人民醫(yī)院收治老年多發(fā)性骨髓瘤病人84例，對(duì)所有病人臨床資料進(jìn)行回顧性分析。所有病人中男48例，女36例；年齡范圍為62～85歲，年齡（70.28±4.35）歲。所有病人均符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀表現(xiàn)為骨痛、貧血、反復(fù)感染、球蛋白增高、高鈣血癥、腎功能損傷、高尿酸血癥、神經(jīng)系統(tǒng)損害、高黏滯綜合征等。排除合并心肌梗死、潰瘍、白血病、周圍血管病變、急性呼吸窘迫綜合征等疾病。所有病人根據(jù)Charlson指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為A組（≥5分）22例、B組（＜5分）62例。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法 對(duì)兩組病人進(jìn)行Charlson指數(shù)評(píng)分評(píng)估。心肌梗死、充血性心力衰竭、周圍性血管疾病、腦血管疾病、癡呆、慢性阻塞性肺病、結(jié)締組織疾病、消化性潰瘍疾病、糖尿?。ㄆ胀ㄐ?分，伴隨其他器官損害2分）；中度到重度的慢性腎臟疾病、偏癱、白血病、惡性淋巴瘤、實(shí)體瘤（無(wú)轉(zhuǎn)移2分，有轉(zhuǎn)移6分）；肝臟疾?。ㄝp度1分，中度到重度3分）；艾滋?。?分）。并統(tǒng)計(jì)和比較不同評(píng)分病人的性別、年齡、多發(fā)性骨髓瘤臨床分型、國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）分期、乳酸脫氫酶（LDH）、血紅蛋白（Hb）、血清肌酐（SCr）、血清白蛋白等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，以χ2檢驗(yàn)。影響關(guān)系分析先進(jìn)行單因素分析，再對(duì)有意義的因素進(jìn)行進(jìn)一步多因素分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病人臨床基本資料 所有84例病人在初診時(shí)有43例（51.19%）具有合并癥，其中合并糖尿病者所占比例最高，有20（46.51%）例，其次為合并中重度腎功能損傷，有14（32.56%）例。根據(jù)Charlson指數(shù)評(píng)分比較兩組臨床基本資料，兩組間除ISS分期、年齡、SCr外，其余臨床參數(shù)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 影響老年多發(fā)性骨髓瘤的因素分析 Charlson指數(shù)評(píng)分≥5分、年齡≥75歲、ISS分期Ⅲ期、SCr≥176.8 μmol/L、Hb＜100 g/L、LDH＞245 U/L是影響老年多發(fā)性骨髓瘤病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）；Charlson指數(shù)評(píng)分≥5分、LDH＞245 U/L是影響老年多發(fā)性骨髓瘤病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表1 兩組老年多發(fā)性骨髓瘤84例臨床基本資料/例（%）

表2 老年多發(fā)性骨髓瘤84例的預(yù)后影響因素分析

2.3 兩組病人生存時(shí)間比較 所有84例病人中，死亡57例，存活27例。B組中位生存期為46個(gè)月，長(zhǎng)于A組的26個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組病人生存曲線圖見(jiàn)圖1。

3 討論

近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快，使得多發(fā)性骨髓瘤病人的發(fā)生率逐漸上升［6］。雖然目前沙利度胺、來(lái)那度胺等免疫調(diào)節(jié)藥物、硼替佐米等蛋白酶體抑制劑等多種新型治療方案的出現(xiàn)，使病人生存時(shí)間得到相應(yīng)提升，但老年多發(fā)性骨髓瘤病人的預(yù)后狀況相比于年輕病人較差，且該疾病仍不可治愈［7］。有相關(guān)研究結(jié)果表明，年齡在多發(fā)性骨髓瘤病人的預(yù)后評(píng)價(jià)中具有重要意義，但目前尚未有準(zhǔn)確臨床資料表明老年與年輕多發(fā)性骨髓瘤病人之間存在顯著生物學(xué)表現(xiàn)［8-9］。老年多發(fā)性骨髓瘤病人通常預(yù)后較差，其原因不僅與自身功能出現(xiàn)顯著下降相關(guān)，并且與病人通常合并心、肺、腎等其他重要器官疾病相關(guān)，因此造成老年病人在接受化療時(shí)耐受性較差，化療中斷率高，最終對(duì)化療效果及預(yù)后造成影響，生存時(shí)間較短［10-11］。對(duì)于老年多發(fā)性骨髓瘤病人，應(yīng)根據(jù)其自身個(gè)性化特點(diǎn)選擇科學(xué)治療方案，臨床應(yīng)對(duì)此類病人首選給予全面評(píng)估，并篩選出可實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化療的病人，然后實(shí)施治療，從而改善病人預(yù)后［12］。

圖1 老年多發(fā)性骨髓瘤84例Charlson指數(shù)評(píng)分不同的兩組病人生存曲線

相關(guān)研究結(jié)果表明［13］，大約半數(shù)老年多發(fā)性骨髓瘤病人在初診時(shí)存在合并癥，其與本研究結(jié)果相似，本研究中有51.19%的病人在初診時(shí)具有合并癥。而在Quach H等［14］研究結(jié)果顯示，Charlson指數(shù)可作為評(píng)估老年多發(fā)性骨髓瘤病人的重要指標(biāo)，Charlson指數(shù)評(píng)分≥5分對(duì)此類病人治療方案的選擇具有重要影響，對(duì)于Charlson指數(shù)評(píng)分在5分以下者通過(guò)積極治療能夠有效延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善預(yù)后。本研究結(jié)果表明，年齡在75歲及以上、ISS分期Ⅲ期、Charlson指數(shù)評(píng)分≥5分、SCr≥176.8 μmol/L、Hb＜100 g/L及LDH＞245 U/L為老年多發(fā)性骨髓瘤病人的預(yù)后危險(xiǎn)因素，而在進(jìn)行多因素分析后，結(jié)果顯示Charlson指數(shù)評(píng)分≥5分，LD）＞245 U/L為影響老年多發(fā)性骨髓瘤病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡非老年多發(fā)性骨髓瘤病人的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明高齡并非可作為降低化療劑量或采取姑息治療的依據(jù)［15-16］。本研究中Charlson指數(shù)評(píng)分≥5分病人的中位生存期相比于Charlson指數(shù)評(píng)分＜5分者較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明Charlson指數(shù)評(píng)分≥5分的老年多發(fā)性骨髓瘤病人的預(yù)后較差，因此對(duì)于老年多發(fā)性骨髓瘤病人若其LDH處于正常水平，且Charlson指數(shù)評(píng)分在5分以下可仍然可給予積極化療，從而盡可能使病人達(dá)到最佳療效，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，改善預(yù)后［17］。

此外，本研究對(duì)病人合并癥的發(fā)生概率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果表明中重度腎功能損害、糖尿病為高發(fā)多發(fā)性骨髓瘤合并癥。血糖水平長(zhǎng)期難以控制或腎功能長(zhǎng)期難以改善者，其會(huì)造成機(jī)體其他器官發(fā)生損害，導(dǎo)致Charlson指數(shù)評(píng)分上升，因而從其反向表明，在實(shí)際臨床工作中可通過(guò)積極治療病人合并癥以達(dá)到改善其預(yù)后的作用［18-19］。

綜上所述，Charlson指數(shù)應(yīng)用于評(píng)估老年多發(fā)性骨髓瘤病人預(yù)后效果具有顯著臨床價(jià)值。