喬燕偉

EPstein—Barr病毒(EBV)皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬的一員，人群普遍易感[1]。傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)是由EB病毒引起的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性自限性傳染病，疾病名稱中的“單核細(xì)胞增多癥”得名于分析儀器將增多的異型淋巴細(xì)胞誤認(rèn)為單核細(xì)胞。最常見于青少年和成人，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大“三聯(lián)征”，兒童和成人的臨床表現(xiàn)略有差異；兒童多見，近年來成人的發(fā)病率明顯上升，易引起IM 等多種急性傳染性疾病[2]。且其臨床表現(xiàn)多樣，易誤診、漏診。有學(xué)者對檢測學(xué)齡前兒童血液標(biāo)本EBV-VCA、EBV-EBNA1抗體發(fā)現(xiàn)EBV 累積感染率達(dá)48.79%，IM占8.00%[3]。兒童機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，可能會伴發(fā)腦膜炎、肝損傷等疾病。EBV病毒是導(dǎo)致IM的病原體，可潛伏于宿主細(xì)胞內(nèi)，在一定環(huán)境下可從潛伏狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋碃顟B(tài)。EBV病毒通過病毒體上的膜糖蛋白gp320/220和靶細(xì)胞膜上的特異性受體cth結(jié)合而進(jìn)入。 近年來對EBV認(rèn)識不斷加深。具有EBV特異性受體的B淋巴細(xì)胞在EBV感染時先受累及，發(fā)生復(fù)雜多樣的臨床表現(xiàn)[2]。但EBV特異性受體研究國內(nèi)尚未見報道。 本文主要對IM的病因及流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷及鑒別診斷、并發(fā)癥、實驗室檢查、治療、預(yù)后的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 病因及流行病學(xué)

EBV與全球約1%的腫瘤發(fā)病有關(guān)。EBV呈球形，電子顯微鏡下可見直徑為180～200 nm的單個病毒顆粒，包含類核、核衣殼(由162個殼粒組成)和包膜3部分。雙股螺旋DNA核心由病毒糖蛋向脊的外脂質(zhì)膜包繞的核衣殼包繞。EBV基因組是線性雙股螺旋DNA分子，大小為172 kb。EBV編碼的蛋白可在感染潛伏期及病毒復(fù)制期間表達(dá)，被分成晚期、早期、即刻早期蛋白。晚期蛋白是病毒顆粒的結(jié)構(gòu)成分；早期蛋白能影響DNA復(fù)制過程；即刻早期蛋白起調(diào)控基因表達(dá)的作用。EBV感染上皮、B/T淋巴、NK、平滑肌以及單核細(xì)胞等。近來認(rèn)為，幾乎所有的多發(fā)性硬化患者EBV抗體陽性，EBV抗體滴度的升高要遠(yuǎn)先于MS臨床發(fā)病[3]。因此，IM與MS的發(fā)病間存在相連。有研究數(shù)據(jù)表明，未感染EBV患者不患有多發(fā)性硬化；感染EBV者其多發(fā)性硬化發(fā)病率最高；本病世界各地均有發(fā)生，多散發(fā)，亦可引起流行，全年均有發(fā)病，以秋末至初春高發(fā)[4]。人類是EBV的惟一宿主，無癥狀攜帶者和隱形感染者的病毒感染者為其傳染源，人群容易感染該病毒，通過唾液進(jìn)行傳播，輸血也可傳播EBV。兒童時期感染過該病毒而導(dǎo)致成年后血清中EBV抗體陽性，該病毒長期潛伏存在。嬰幼兒多為隱性感染，學(xué)齡兒童和青少年表現(xiàn)為IM，EBV初次感染多發(fā)生在兒童及青少年時期。據(jù)報道，隨著時代的發(fā)展，經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步，小兒EBV感染率逐漸降低。發(fā)展中國家中初次感染年齡段主要指學(xué)齡前階段，越發(fā)達(dá)其初次感染的年齡段為主要集中在青少年時期[3]。

2 發(fā)病機(jī)制

IM的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。EBV感染包括兩種方式，即潛伏感染和復(fù)制性感染，后者可誘發(fā)IM。IM主要病理改變?yōu)榱馨徒M織良性增生。肝活檢有淋巴細(xì)胞浸潤。肝細(xì)胞改變輕微；脾臟充滿異型淋巴細(xì)胞，易出血;淋巴結(jié)可腫大，鼻咽部淋巴組織、單核細(xì)胞高度增生；出現(xiàn)局限性病灶。在復(fù)制感染期間，首先合成的衣殼抗原及早期抗原可引起免疫細(xì)胞破壞宿主細(xì)胞，為傳染性單核細(xì)胞增多癥病理生理經(jīng)過的基礎(chǔ)[5]。EBV可侵犯扁桃體B淋巴細(xì)胞，使B淋巴細(xì)胞形成的B細(xì)胞具備EBV核抗原、EA、殼抗原陽性，不斷增殖形成異型淋巴細(xì)胞。EBV改變B細(xì)胞膜產(chǎn)生淋巴細(xì)胞識別膜抗原。細(xì)胞毒性T細(xì)胞識別具有淋巴細(xì)胞識別膜抗原的B細(xì)胞。免疫復(fù)合物沉積以及B、T細(xì)胞間的交互作用可引起IM的臨床表現(xiàn)。嬰幼兒時期不能產(chǎn)生EBV免疫反應(yīng)，而青少年和成人的T淋巴細(xì)胞增多導(dǎo)致患者異型淋巴細(xì)胞增多。細(xì)胞毒性T細(xì)胞通過腫瘤壞死因子、顆粒酶及穿孔素等溶解B淋巴細(xì)胞。EBV還導(dǎo)致B細(xì)胞多克隆增殖。隨著感染進(jìn)展，B、T淋巴細(xì)胞間的交互作用增強(qiáng)巨噬、抑制性T淋巴細(xì)胞活性而阻礙B細(xì)胞增殖。此外，非特異性殺傷細(xì)胞及體液免疫可限制B淋巴細(xì)胞的增殖，B細(xì)胞減少，T細(xì)胞亦減少。最終病情得到控制為自限性過程。

2.1 EBV與固有免疫 機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中，固有免疫細(xì)胞會逐漸形成迅速應(yīng)答外來病原體的免疫效應(yīng)細(xì)胞而發(fā)生非特異性抗感染免疫反應(yīng)，還參與獲得性免疫應(yīng)答，固有免疫細(xì)胞為機(jī)體固有免疫的重要組成部分。

DC表面Toll樣受體(TLR)識別侵入機(jī)體的EBV并將信息傳遞給細(xì)胞內(nèi)接頭蛋白—激活β干擾素、核因子κB、促分裂原活化的蛋白激酶而促進(jìn)釋放細(xì)胞因子并誘導(dǎo)抗病毒效應(yīng)的發(fā)生。另外，DC可經(jīng)過TLR通路激活后獲得性免疫[6,7]。有研究表明，TLR3協(xié)助mDC識別EBV衍生的雙鏈RNA，TLR9協(xié)助pDC識別EBV顆粒中的線性病毒DNA，二者引起不同的免疫學(xué)效應(yīng)[8,9]。T淋巴細(xì)胞接受mDC呈遞的EBV抗原后由初始T細(xì)胞分化為輔助性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞，啟動細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)。mDC可分泌刺激NK細(xì)胞活化的白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-12以促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷活性[10]。固有免疫中單核巨噬細(xì)胞表面的TLR2可識別EBV，并分泌IL-10及單核細(xì)胞趨化蛋白-1，可抑制免疫效應(yīng)的發(fā)生[11]。傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)病過程中可顯著提高NK細(xì)胞數(shù)量，尤其是外周血CD56bright細(xì)胞亞群，IFN-γ與CD56bright細(xì)胞亞群可連接固有免疫與獲得性免疫。有研究報道，感染EBV，可減少IL-12的分泌，促進(jìn)IL-10的分泌，抑制初始型T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檩o助性T細(xì)胞，協(xié)助EBV免疫逃逸[12,13]。

2.2 EBV與獲得性免疫 獲得性免疫應(yīng)答是指抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞在機(jī)體受到抗原刺激后可識別、活化、增殖、分化抗原而產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，根據(jù)參與反應(yīng)的機(jī)制和細(xì)胞種類分為體液、細(xì)胞免疫應(yīng)答。CD4+T細(xì)胞具備免疫輔助及細(xì)胞毒性作用，IM患者血液循環(huán)中CD4+T細(xì)胞總含有1%的EBV特異性CD4+T細(xì)胞，得到控制后可降至0.1%[14]，有效控制病毒的感染需特異性CD4+T細(xì)胞及特異性CD8+T細(xì)胞之間相互作用，從而進(jìn)行病毒抗原的識別[15]。有研究對IM患者末梢血淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測，指出IM患者在進(jìn)行治療之前的CD3值、CD8值更高，要高于對照健康組，而CD4、CDl9值要低于對照健康組(P<0.05)[16]。究其原因，進(jìn)入患者體內(nèi)后的EBV可大量擴(kuò)增T細(xì)胞而產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增多而提高CD3、CD8值。而降低后的CD4、CD19值表明細(xì)胞免疫功能收到損害而加重自身病情。Lng等[17]研究CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)在IM發(fā)生發(fā)展中作用。該研究指出新型免疫抑制細(xì)胞的Treg細(xì)胞可維持自身免疫耐受并具備降低免疫應(yīng)答效應(yīng)的作用[17]，并且結(jié)果顯示，治療前，觀察組CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例更低，要低于對照健康組(P<0.05)。治療后患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例顯著升高(P<0.05)，提示患兒免疫調(diào)節(jié)有所恢復(fù)。EBNA-1抗原的加工和呈遞在慢性EBV攜帶期以及IM急性期存在產(chǎn)生低應(yīng)答的CD8+T細(xì)胞，缺陷核糖體產(chǎn)物可誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答[18]。Swain等[18]分析，Treg細(xì)胞數(shù)量會隨著病程進(jìn)展而發(fā)生變化，機(jī)體炎性反應(yīng)也會隨著發(fā)生改變，Treg細(xì)胞數(shù)量的多少可影響患者機(jī)體炎性反應(yīng)，Treg細(xì)胞數(shù)量的減少可促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生，而激活炎癥以導(dǎo)致IM的發(fā)生發(fā)展。國內(nèi)外研究報道，IM急性期階段，CD4+CD25+Treg減少，免疫抑制功能不足而引發(fā)IM癥狀[18,19]?，F(xiàn)階段，臨床尚未完全闡明EBV感染致免疫相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，逐漸揭示的免疫學(xué)機(jī)制為疾病診斷提供依據(jù)。

3 臨床表現(xiàn)

該病的潛伏期為5～15 d，病程一般為2～3周，也可長達(dá)數(shù)月，偶有復(fù)發(fā)，但病程短、病情輕。IM臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、咳嗽和眼瞼水腫。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、頭疼及淋巴結(jié)腫大，無特異性。在患者患病期間，病情嚴(yán)重者可伴有扁桃體、肝、脾腫大癥狀。

4 診斷及鑒別診斷

IM診斷：(1)異型淋巴細(xì)胞≥10%以及伴有眼瞼水腫、發(fā)熱、咽峽炎及淋巴結(jié)、肝、脾腫大中的三項。(2)同時具備以下血清學(xué)證據(jù)中的任一項。①雙份血清抗CA-IgG抗體效價4倍以上；②抗CA-IgM抗體陰性，抗CA-IgG抗體陽性；③抗CA-IgM抗體陽性、抗CA-IgG抗體陽性、抗NA-IgG陰性。

本病主要與巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒、弓形蟲、肝炎病毒和肺炎支原體等病原微生物及某些藥物過敏引起的傳染性單核細(xì)胞增多綜合征鑒別，通過病原學(xué)檢查一般不難鑒別。

本病主要見于兒童和青少年，成年患者相對少見，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，容易誤診。Callan等[20]研究發(fā)現(xiàn)，成人IM患者26例，其中誤診22例，誤診率高達(dá)84.6%。誤診的22例入院初期分別誤診為上呼吸道感染或扁桃體炎、淋巴結(jié)結(jié)核、肺炎、急性腎小球腎炎、白血病。Wingate等[21]指出，16例IM誤診敗血癥6例，淋巴瘤2例，急性病毒性肝炎2例，成人STILL病2例，傷寒1例，急性腎炎1例，結(jié)核性腦膜炎1例，特發(fā)性血小板減少性紫癜1例。

5 并發(fā)癥

IM是一種具有良好預(yù)后的自限性疾病，未及時控制病情可損害泌尿、呼吸、循環(huán)、中樞、血液以及皮膚、關(guān)節(jié)、肌肉等系統(tǒng)和器官而影響患者生活質(zhì)量。這其中肝損傷為其最常見的并發(fā)癥[22]。一部分患者出現(xiàn)噬血細(xì)胞綜合征，疾病遷延反復(fù)致使病程遷延數(shù)年[23]。有研究指出傳染性單核細(xì)胞增多癥并發(fā)腎臟損害20例進(jìn)行研究，其臨床特點是[24]：(1) 秋末冬初發(fā)病，多為中老年人；(2)腎臟損害大多數(shù)臨床表現(xiàn)輕微，主要為短暫的蛋白尿，鏡下血尿；(3)腎臟損害是可逆的，隨著傳染性單核細(xì)胞增多癥癥狀的好轉(zhuǎn)而消失，不留后遺癥。大部分IM患者在短期內(nèi)可緩解相關(guān)癥狀，而存在免疫或基因缺陷的患者可出現(xiàn)B或T淋巴細(xì)胞增殖性疾病[25]，此相關(guān)發(fā)病機(jī)制尚未掌握，據(jù)猜測與NK細(xì)胞及B、T淋巴細(xì)胞免疫功能有關(guān)系。B、T淋巴細(xì)胞增殖性疾病可損害患者器官，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，患者預(yù)后往往較差。

6 實驗室檢查

6.1 IM血清學(xué)輔助診斷 主要通過EBV抗體測定EBV檢測方法。EBV感染后在不同階段可產(chǎn)生不同的抗體，EBV-CA-IgM抗體最早出現(xiàn)，持續(xù)時間可至數(shù)周甚至3個月，所以VCA-IgM是反映EBV急性感染的可靠標(biāo)準(zhǔn)之一。在宮本鳳[26]的報道中，研究組EBV-CA-IgM陽性檢查率(90.74%)要高于對照組(6.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且研究組EBV-CA-IgM抗體的各指標(biāo)值及診斷符合度均高于90%。EBV早期抗原抗體在EBV-CA-IgM抗體以后出現(xiàn)，疾病晚期出現(xiàn)EBV核抗原IgG。VCA-IgG為低親合力抗體，在感染后2～3周時達(dá)到高峰提示原發(fā)性急性EBV感染，可終身存在。

6.2 血常規(guī)異型淋巴細(xì)胞檢測 是非常有診斷價值的實驗室檢查。外周血白細(xì)胞及異型淋巴細(xì)胞數(shù)量與IM相關(guān)度更高，白細(xì)胞及異型淋巴細(xì)胞計數(shù)增高則提示患者患有IM的可能性更大。Lyu等[27]探討了IM患兒的WBC、異常淋巴細(xì)胞增高(>10%)及EBV-CAIgM抗體陽性率三者與IM的關(guān)系發(fā)現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞增高(>10%，<20%)的患者有60例，其中有15例不是IM患者，究其原因，作者認(rèn)為這可能是免疫力低下的機(jī)體會產(chǎn)生大量的異常淋巴細(xì)胞，或者是因為合并有其他支原體感染等造成；異常淋巴細(xì)胞增高(>20%)患者全部都是傳染性單核細(xì)胞增多癥，表明異常淋巴細(xì)胞主要是傳染性單核細(xì)胞增多癥的指標(biāo)，但不是特異性指標(biāo)；異常淋巴細(xì)胞增高>20%，提示為傳染性單核細(xì)胞增多癥的可能性極大。

6.3 病毒陽性 檢出率低、操作復(fù)雜、耗時長等原因較少[28]。

6.4 EBV-DNA 可直觀反應(yīng)病毒復(fù)制程度[29]，具有著較高的準(zhǔn)確性。推薦用于原發(fā)感染，對IM的診斷并非必要但與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

6.5 其他腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase，ADA) ADA是T淋巴細(xì)胞活化的一個非特異性指標(biāo)，參與淋巴細(xì)胞的增殖、分化和成熟。有研究報道，其他腺苷脫氨酶其出現(xiàn)時間早，在早期階段，IM患者血清ADA活性較高，顯著高于健康對照組，具有一定診斷臨床意義[30,31]。其可能的機(jī)制為進(jìn)入血液中的EBV可引起病毒血癥，病毒本身具有抗原性，結(jié)合T、B及NK細(xì)胞上的EBV受體CD21而引起T淋巴細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)，可導(dǎo)致細(xì)胞變形，當(dāng)血清ADA為28.5 U/L時，其特異度0.947，靈敏度為0.939，28.5 U/L為臨界值，因此當(dāng)患者血清ADA活性高于臨界值時，需高度警惕IM的發(fā)生。

7 治療

IM目前尚無特異性的治療手段，以休息、解熱、鎮(zhèn)靜、護(hù)肝等對癥處理為主。IM是否實施抗病毒治療仍存在諸多爭議。有文獻(xiàn)報道將患者分為A，B，C三組，A組患者予以對癥治療，B組患者在對癥治療基礎(chǔ)上予以更昔洛韋，C組患者在A組治療基礎(chǔ)上予以干擾素抗病毒治療，實驗數(shù)據(jù)提示臨床在對患者選擇對癥治療以及干擾素、更昔洛韋治療時，患兒的淋巴結(jié)、肝、脾縮小和咽峽炎改善時間以及異淋<10%比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)[32]。結(jié)論認(rèn)為抗病毒及非抗病毒治療不能治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥，抗病毒治療未必使患者受益。但也有研究比較α-干擾素、阿昔洛韋兩種抗病毒藥物治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床療效，將患者分為實驗組和對照組，2組患者均給予臥床、保護(hù)肝臟等常規(guī)對癥治療；對照組給予阿昔洛韋治療，實驗組給予重組人干擾素α1b肌內(nèi)注射治療；結(jié)果顯示，觀察組患者的退熱時間、肝脾腫大消退時間、頸部淋巴結(jié)腫大消退時間及住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)；觀察組患者治療期間的總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，顯著低于對照組的40.00%(P<0.05)[33]；研究提示，α-干擾素在治療傳染性單核細(xì)胞增多癥方面優(yōu)勢更明顯；但2組患者治療后的疾病復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)[33]。

目前，安全有效的疫苗一直是研究的熱點，EBV候選疫苗的數(shù)量大大增加。隨著疫苗技術(shù)的快速發(fā)展，加上對EBV生物學(xué)和免疫學(xué)的日益進(jìn)展，新興的EBV候選疫苗能夠直接解決單體gp350疫苗的缺點。研究人員融合gp350/220胞外域與病毒顆粒后所形成的NDV融合蛋白可在體外引起強(qiáng)烈持久的抗體中和效應(yīng)。相關(guān)研究人員考慮用這種嵌合病毒顆粒用于生產(chǎn)安全有效的疫苗。EBNA-2結(jié)構(gòu)功能的實現(xiàn)需要依賴于激活的靶基因折疊N末端局部成二聚體結(jié)構(gòu)，提供一個抗病毒新靶點。有研究結(jié)果顯示，維生素D可降低IM的發(fā)病風(fēng)險[34]。

但是，由于尚未明確定義針對EBV的攻擊靶點，因此很難預(yù)測理想的EBV疫苗目標(biāo)以及是否應(yīng)進(jìn)行體液免疫或細(xì)胞免疫或二者都進(jìn)行。與包含大量EBV抗原組合的疫苗相比，包含有限的EBV抗原的疫苗更容易生產(chǎn)，也更安全。但是，如果用有限數(shù)量的抗原進(jìn)行疫苗接種則會出現(xiàn)不能預(yù)防潛伏期的情況，基于此需要在疫苗中其抗原譜，以包括多種結(jié)構(gòu)抗原，甚至可能包含潛在抗原。由于潛在蛋白與結(jié)構(gòu)蛋白相比具有高度多態(tài)性[35,36]，表明定位病毒多個靶點很困難。然而，由于所有與EBV相關(guān)的惡性腫瘤均表達(dá)潛在抗原，值得作為疫苗靶點進(jìn)行探索。同樣，不同類型的疫苗最終可能具有不同的目的和目標(biāo)人群。一種或幾種抗原的疫苗可能足以預(yù)防IM的發(fā)生及其并發(fā)癥(例如多發(fā)性硬化癥)，但來自不同EBV株的EBV抗原的混合物可能帶有潛在和裂解蛋白能夠獲得更確定的保護(hù)以防止感染、惡性和非惡性后果。第一類疫苗可能會在具有免疫能力的西方人群中使用，這些人群具有與EBV相關(guān)的腫瘤低風(fēng)險，而第二種疫苗可能在易患EBV相關(guān)的地方性惡性腫瘤或等待器官移植的人群中使用。但是，只有進(jìn)行疫苗接種才能確定哪種類型的疫苗可以提供預(yù)防作用，以及在何種程度預(yù)防病毒感染。

8 預(yù)后

大多數(shù)IM患者可自行恢復(fù)。但少數(shù)免疫系統(tǒng)先天缺陷患者易引發(fā)免疫系統(tǒng)異常而危及生命，預(yù)后不良。因此，改善IM患者預(yù)后首先進(jìn)行及時明確診斷并進(jìn)行對癥治療。

綜上所述，IM是臨床上常見的疾病之一，超過90%的患者是由EBV感染引起的。EBV感染的B細(xì)胞表面抗原的變化引起T淋巴細(xì)胞強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，此外，輔助T淋巴細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，NK細(xì)胞在IM的發(fā)病中也起著重要作用。IM的發(fā)生不僅與兒童時期的社會環(huán)境密切相關(guān)，而且與兄弟姐妹的數(shù)量，出生順序和日照因素也密切相關(guān)。除了典型的臨床表現(xiàn)，IM還可以引起多種并發(fā)癥，如脾破裂和壞死性縱隔炎，并且可能危及生命。輔助檢查手段如外周血淋巴細(xì)胞凋亡狀態(tài)，血漿蛋白質(zhì)組學(xué)，腦脊液分析，EBV負(fù)荷試驗等有助于診斷。治療方面抗病毒藥物應(yīng)用更加廣泛，激素使用仍有爭議。安全有效的疫苗一直是研究的熱點，EBV候選疫苗的數(shù)量大大增加,這將為預(yù)防IM提供有效的措施。但是，只有進(jìn)行疫苗接種才能確定哪種類型的疫苗可以提供預(yù)防作用，以及在何種程度預(yù)防病毒感染起著重要作用[37-40]。