劉虎軍 朱藝欣 李海濤

精神分裂癥是常見的且呈現(xiàn)高度遺傳傾向的慢性精神病，現(xiàn)階段臨床主要采用抗精神病類藥物對患者病情進(jìn)行控制[1,2]。臨床常用的抗精神病藥物一般分為兩類：傳統(tǒng)抗精神病藥物(氯丙嗪、氟哌啶醇等)和非典型性抗精神病類藥物(氯氮平、利培酮、阿立哌唑等)，經(jīng)過臨床多年炎癥，傳統(tǒng)抗精神病藥物對患者不良反應(yīng)發(fā)生率高，現(xiàn)已退居二線用藥。精神分裂癥患者需長時(shí)間服用藥物控制病情，藥物療效雖好但易引起患者糖脂代謝紊亂，不僅影響治療效果，還會(huì)降低患者治療依從性[3,4]。不同抗精神病藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，藥代動(dòng)力學(xué)亦不同，其對患者體內(nèi)糖代謝水平、不良反應(yīng)發(fā)生也存在較大差異。臨床目前不能對精神分裂癥進(jìn)行根除、不能有效的完全避免患者用藥不良反應(yīng)的發(fā)生，只能控制患者病情。但可對精神分裂患者治療過程中引發(fā)糖尿病的相關(guān)因素進(jìn)行總結(jié)，并在患者治療過程中盡量減少導(dǎo)致患者血糖升高的相關(guān)因素。所以本研究旨在分析精神分裂癥患者經(jīng)服用抗精神病藥導(dǎo)致的糖尿病發(fā)生原因及相關(guān)因素，為臨床治療及用藥帶來參考依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年5月至2018年4月在我院進(jìn)行治療的105例精神分裂患者。且患者均采用抗精神病藥物進(jìn)行治療。105例精神分裂患者中,男47例，女58例;年齡18～64歲，平均年齡(42.5±3.8)歲；病程1～30年，平均病程(14.3±2.7)年；患者用藥情況：使用阿立哌唑進(jìn)行治療的患者共22例，使用氯氮平治療的患者共40例，使用利培酮治療的患者共28例，其他15例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查符合CCMD-2-R診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂患者[5]。②患者均為阿立哌唑、氯氮平、利培酮單獨(dú)用藥，無聯(lián)合用藥。③患者均為首發(fā)精神分裂患者，入院前未服用其他抗精神病藥物。④患者均無其他藥物、乙醇依賴及過敏者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者依從性差，不配合治療。②患者入院前已合并高血脂、高血糖、嚴(yán)重肝腎功能不全等疾病。③患者為妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 對105例精神分裂癥患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，首先調(diào)查患者入院第1天(治療前)及治療8周后(治療后)的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白值，統(tǒng)計(jì)所有患者的治療方法，總結(jié)患者糖尿病發(fā)生情況、用藥種類、血糖情況等。主要藥物治療方法：(1)阿立哌唑：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，口服，第1次給藥劑量為10 mg/d，用藥2周后根據(jù)患者病情、療效及耐受情況逐漸增加劑量，最大可增至30 mg/d。(2)氯氮平：通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，口服，從最小劑量開始，首次用藥劑量25 mg/次，2～3次/d，逐漸增加至常用治療量200～400 mg/d，最高達(dá)600 mg/d，患者用藥劑量維持在100～200 mg/d。(3)利培酮：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司(國藥準(zhǔn)字：H20050160 規(guī)格：1 mg)生產(chǎn)，起始劑量為1 mg/次，2次/d，逐漸增至3 mg/次，2次/d，對于老年患者起始劑量為0.5 mg/次逐漸增至2 mg/次，2次/d。(4)其他：根據(jù)患者具體病情進(jìn)行藥物治療，嚴(yán)格按照說明書給藥。

1.4 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)精神分裂患者治療過程中糖尿病的發(fā)生率；(2)總結(jié)導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的相關(guān)因素及主要抗精神病用藥的使用情況；(3)比較糖尿病患者治療前后血糖指標(biāo)變化，包括：空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平。

2 結(jié)果

2.1 患者糖尿病發(fā)生情況及用藥情況單因素分析顯示 105例精神分裂患者中，共30例患者合并糖尿病(28.6%)，未合并糖尿病患者共75例(71.4%)，其中精神分裂患者用藥后糖尿病的發(fā)生與病程、年齡及抗精神病藥物使用有關(guān)(P<0.05)。其中，患者年齡≥45歲、病程≥15年、及服用抗精神病藥物氯氮平及利培酮是導(dǎo)致患者發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素。見表1、2。

表1 患者糖尿病發(fā)生情況及用藥基本情況比較 例(%)

表2 精神分裂患者用藥治療后糖尿病發(fā)生的影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果

2.2 患者服用不同藥物血糖情況 4組患者治療前空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白均高于治療前(P<0.05)；且氯氮平組血糖各項(xiàng)指標(biāo)均高于服用利培酮等藥物的患者(P<0.05)。見表3。

3 討論

精神分裂癥作為常見的慢性病，起病突然且病程長，目前無特效藥治療，患者患病后不僅影響身心健康，還明顯降低了患者生活質(zhì)量、人際交往和社會(huì)功能。精神分裂癥目前最佳的治療方法為長期服藥，非典型抗精神病藥物被廣泛應(yīng)用，可有效控制患者病情[6,7]。但有報(bào)道稱，多數(shù)抗精神病藥物均能引發(fā)患者出現(xiàn)高血糖癥狀，甚至引發(fā)患者糖尿病的發(fā)生[8,9]。本研究總結(jié)精神分裂患者用藥后可能引發(fā)糖尿病發(fā)生的相關(guān)因素，包括患者年齡、性別、病程、具體用藥等方面，分析患者服用后糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

在本研究中，患者年齡≥45歲、病程≥15年是導(dǎo)致患者院內(nèi)給藥后發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素。有研究顯示，患者年齡大、病程長是引發(fā)長期服藥治療的精神分裂患者引發(fā)糖尿病的相關(guān)因素[10]。與本研究結(jié)果相似，證實(shí)了本研究中年齡較大、病程較長時(shí)導(dǎo)致患者發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素。不僅如此，在本研究結(jié)果中，患者長時(shí)間服用抗精神病藥物，包括氯氮平、阿立哌唑和利培酮也是導(dǎo)致精神分裂患者引發(fā)糖尿病的主要危險(xiǎn)因素。在陳超杰等[11,12]研究報(bào)道中，精神分裂患者長期服用氯氮平、氯丙嗪及利培酮等藥物均是引發(fā)患者發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素。與本研究結(jié)果基本相同，說明長期服用抗精神病藥物對患者代謝、長期生活質(zhì)量均帶來不良影響。所以在臨床治療上，對于并稱常且年齡較大的患者在服用抗精神病藥物時(shí)應(yīng)著重關(guān)注，從而減少服藥后并發(fā)癥和不良反應(yīng)。

表3 患者服用不同藥物血糖情況

在本研究結(jié)果中顯示，抗精神病類藥物中，氯氮平引發(fā)糖尿病患者發(fā)生率最高，遠(yuǎn)高于阿立哌唑和利培酮。經(jīng)研究證實(shí)，氯氮平相較于利培酮和阿立哌唑，對精神分裂患者糖類代謝影響最大，最易引發(fā)患者糖尿病的發(fā)生[13-15]。與本研究結(jié)果一致。說明氯氮平對于長期服藥的精神分裂患者血糖影響最大、最易引發(fā)糖尿病的發(fā)生，其次是利培酮，對患者影響最小的是阿立哌唑?？咕穹至阉幬镆l(fā)患者糖尿病的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，可能胺能受體的拮抗有關(guān)，所以在治療過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者血糖變化，對于年齡大、病程長的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，從而降低患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生[16,17]。

綜上所述，經(jīng)抗精神病藥治療引發(fā)糖尿病的精神分裂患者，主要與患者年齡、病程及具體服用的抗精神病藥物有關(guān)，在抗精神病藥物中，氯氮平導(dǎo)致患者糖尿病的發(fā)生率最高，臨床應(yīng)根據(jù)具體情況選擇。