張萬(wàn)芳，梁曉娜

(登封市婦幼保健院 新生兒科，河南 鄭州 452470)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期窒息而誘發(fā)的一種腦損害，病情危重，病死率高，患兒可出現(xiàn)不同程度肌張力升高、激惹、嗜睡等癥狀。目前，臨床尚無(wú)特效藥物，多根據(jù)HIE患兒臨床癥狀給予綜合對(duì)癥治療。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是一種豬腦提取物，臨床廣泛應(yīng)用于外傷性、血管性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的治療[1]。本研究觀察單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧治療HIE的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2018年9月登封市婦幼保健院收治的78例HIE患兒，按照隨機(jī)數(shù)表法分對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組男19例，女20例；胎齡35～42周，平均(38.97±1.43)周；體質(zhì)量2.8～4.0 kg，平均(3.35±0.26)kg。觀察組男18例，女21例；胎齡35～43周，平均(39.01±1.78)周；體質(zhì)量2.7～4.0 kg，平均(3.34±0.28)kg。兩組患兒性別、胎齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。患兒家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)腦CT和臨床體征檢查確診；無(wú)心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并先天畸形；(2)合并代謝性疾??；(3)產(chǎn)婦分娩中使用嗎啡。

1.3 治療方法均給予吸氧，維持電解質(zhì)及酸堿平衡，控制驚厥，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療。給予觀察組單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133300)聯(lián)合高壓氧治療。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液20 mg+100 g·L-1的葡萄糖溶液50 mL，靜滴，每天1次；采用嬰兒?jiǎn)稳烁邏貉鮽}(cāng)(武漢船舶設(shè)計(jì)研究所，YLC 0.5/1型)進(jìn)行高壓氧治療，壓力值0.03～0.04 MPa，增壓時(shí)間10 min，降壓時(shí)間15 min，穩(wěn)壓換氣20 min，每天1次。1個(gè)療程連續(xù)治療10 d，病情嚴(yán)重者可治療2～3個(gè)療程，療程間隔10～15 d。給予對(duì)照組高壓氧治療，具體方法同觀察組。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。療效標(biāo)準(zhǔn)如下：連續(xù)治療5 d，意識(shí)清晰，前鹵門張力及肌張力恢復(fù)正常，呼吸平穩(wěn)，有握持及擁抱反射，抽搐癥狀完全消失，4周后顱腦CT正常為臨床治愈；連續(xù)治療5～10 d，上述體征、癥狀恢復(fù)正常為有效；連續(xù)治療10 d后癥狀、體征無(wú)明顯改善或出生4周后腦CT檢查未恢復(fù)為無(wú)效[1]?？傆行?(有效例數(shù)+臨床治愈例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)不良反應(yīng)。(3)神經(jīng)行為。采用新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)評(píng)估患兒治療前及治療后28 d神經(jīng)行為，包括原始反射、行為能力等，共40分，評(píng)分越高，神經(jīng)行為能力越強(qiáng)。(4)后遺癥。隨訪1 a，統(tǒng)計(jì)患兒后遺癥發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)照組臨床治愈16例，有效14例，無(wú)效9例。觀察組臨床治愈23例，有效14例，無(wú)效2例。觀察組治療總有效率[94.87%(37/39)]高于對(duì)照組[76.92%(30/39)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.186，P=0.023)。

2.2 不良反應(yīng)均未見治療相關(guān)不良反應(yīng)。

2.3 神經(jīng)行為治療前，對(duì)照組和觀察組NBNA評(píng)分分別為(22.44±2.20)、(22.34±2.18)分；治療后，對(duì)照組和觀察組NBNA評(píng)分分別為(32.30±1.98)、(35.12±2.01)分。治療前，兩組NBNA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NBNA評(píng)分均較治療前升高，且觀察組NBNA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.4 后遺癥隨訪1 a，均無(wú)脫落病例。對(duì)照組出現(xiàn)癲癇4例，腦癱2例，智力障礙3例；觀察組出現(xiàn)癲癇2例，智力障礙1例。兩組腦癱、癲癇、智力障礙后遺癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

3 討論

HIE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，相關(guān)研究證實(shí)，缺氧缺血除誘發(fā)神經(jīng)元壞死外，尚存在的灌注會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)損傷神經(jīng)元的凋亡[2]，神經(jīng)元凋亡會(huì)直接引起HIE遲發(fā)性損傷。因此，改善腦缺氧狀態(tài)，減少神經(jīng)元損傷和凋亡是治療HIE的關(guān)鍵。

近年來(lái)，臨床上將神經(jīng)節(jié)苷脂鈉應(yīng)用于神經(jīng)損傷修復(fù)領(lǐng)域，且取得了一定成效。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是豬腦制取物，能促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、再生及分化，利于損傷神經(jīng)元系統(tǒng)的重構(gòu)，進(jìn)而改善傳導(dǎo)功能。高壓氧是臨床治療一氧化碳中毒、缺氧缺血性疾病的主要手段，對(duì)改善神經(jīng)系統(tǒng)損傷及后遺癥有良好效果。本研究將單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧應(yīng)用于HIE治療中發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，與郭俊珍[3]研究結(jié)果一致。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后28 d觀察組NBNA評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明該治療方案能有效改善HIE患兒神經(jīng)行為功能。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液能減輕、控制缺氧缺血引起的神經(jīng)元損傷、腦水腫等病理改變，聯(lián)合高壓氧提高組織血氧供給，可發(fā)揮協(xié)同增效作用。本研究結(jié)果顯示，兩組均未見治療相關(guān)不良反應(yīng)，且后遺癥發(fā)生率均較低，說(shuō)明該治療方案對(duì)降低后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有積極作用。

綜上可知，采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合高壓氧治療HIE效果顯著，能有效改善患兒神經(jīng)功能，無(wú)明顯后遺癥，值得臨床推廣應(yīng)用。