鄭 麗，楊 燦，楊玉軍*，王允雨，于偉東，樊麗娜，史 乾，郝繼成

(1.菏澤市城市開發(fā)投資有限公司 山東 菏澤 274000；2.山東丹紅制藥有限公司 山東 菏澤 274000；3.山東步長制藥股份有限公司 山東 菏澤 274000；4.山東康愛制藥有限公司 山東 菏澤 274000)

新藥藥品研發(fā)能力是衡量一個國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綜合水平的重要標(biāo)志，同時也是制藥企業(yè)能否做大做強的核心所在。作為對以新藥為市場驅(qū)動力的藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，其藥品研發(fā)為重中之重。目前，新藥的研發(fā)由以前的以發(fā)現(xiàn)為主的傳統(tǒng)型研究向以設(shè)計為主的現(xiàn)代型研究轉(zhuǎn)變。以往企業(yè)在藥品研發(fā)上往往采取的是單打獨斗，利益自己享、風(fēng)險自己抗的研究策略，而現(xiàn)在企業(yè)的研究策略更加注重于講究合作，功能性外包等，提高藥品研發(fā)效率和降低研發(fā)風(fēng)險。另外，全球新藥藥品研發(fā)呈現(xiàn)出一些新的趨勢：注重藥物的源頭創(chuàng)新；注重多個學(xué)科之間的交叉；注重研究成果的轉(zhuǎn)化；注重藥物的重新評價等。下面本文將介紹我國醫(yī)藥行業(yè)中藥品研發(fā)的現(xiàn)狀，并針對我國的現(xiàn)狀進(jìn)行思考，提出一點建議。

1 我國藥品研發(fā)現(xiàn)狀

目前，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的格局是：特色型小制藥企業(yè)，占10%份額；國內(nèi)大型制藥企業(yè)，占30%份額，但主要經(jīng)營的是原料藥加工、通用名藥、中成藥等；外資及合資制藥企業(yè)，占60%份額。全世界藥品研發(fā)及醫(yī)藥的主要市場仍是美國、歐洲、日本。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道[1]，三者制藥行業(yè)的總產(chǎn)值約占全球制藥行業(yè)總產(chǎn)值的4/5。2019年全球制藥企業(yè)榜單50強中，美國占17家，歐洲占19家，日本占8家，中國占2家，印度、以色列、澳大利亞、加拿大各占1家。由此可以清楚地看出我國同藥品研發(fā)發(fā)達(dá)國家還存在著巨大的差距，我們要認(rèn)清自己的現(xiàn)狀，努力的追趕，逐漸縮小差距。我國新藥研發(fā)現(xiàn)狀是：新藥申報以仿制藥為主，創(chuàng)新藥很少；而申報的創(chuàng)新藥主要是me-too類；新藥申報資料中數(shù)據(jù)的真實性較差，書寫水平也較低；申報的新藥以化學(xué)藥物為主，生物制品和中藥較少；涌現(xiàn)出了一些創(chuàng)新藥藥品研發(fā)實力較強的企業(yè)，像江蘇恒瑞、貝達(dá)藥業(yè)等。2019年的TOP50榜單中有2家中國企業(yè)，均是首次入圍，分別是中國生物制藥(排名42位)和恒瑞醫(yī)藥(排名47位)。隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的發(fā)展及資本的大量涌入，我國的藥品研發(fā)取得了快速的發(fā)展，但我國的藥品研發(fā)水平依舊較低，藥品原始創(chuàng)新能力仍然存在著許多短板，面臨著諸多問題。

2 我國藥品研發(fā)存在的主要問題

2.1 研發(fā)機制問題

藥品研發(fā)面臨著很多的障礙，其中一項主要的障礙是由于機制的問題。我國藥品研發(fā)、創(chuàng)新仍舊以科研院所、高等院校等為主。而藥品研發(fā)發(fā)達(dá)的國家，他們藥品研發(fā)的主體是制藥企業(yè)，科研院所、高等院校往往以基礎(chǔ)研究為主。與發(fā)達(dá)國家相比，我國的藥品研發(fā)結(jié)構(gòu)不合理，尤其是新藥研發(fā)。這種局面，容易造成我國的藥品研發(fā)與市場的脫節(jié)，阻礙我國藥品研發(fā)的快速發(fā)展。

2.2 低水平的重復(fù)仿制，研發(fā)投入不足

仿制藥準(zhǔn)入門檻較低，大多數(shù)仿制企業(yè)規(guī)模小，水平低且重復(fù)研制的藥品較多。造成仿制的藥品市場趨于飽和競爭力較小，因此企業(yè)獲得的利潤越來越少，越來越失去市場競爭力。國內(nèi)藥品的仿制過多地集中在熱門藥品上，重復(fù)研制，重復(fù)申報，造成研發(fā)資金被浪費且藥品研發(fā)效率低下。在制劑創(chuàng)新研究上，我國落后于發(fā)達(dá)國家。如我國約2/3的原料藥只使用一種劑型，并且這劑型又以簡單的傳統(tǒng)劑型為主。如在100多份單氧氟沙星制劑申報中，絕大多數(shù)的劑型是注射液制劑。而像納米粒與亞微粒、聚合物膠束、微囊與微球、緩控釋等這些國際上先進(jìn)的制劑，在我國基本上屬于空白狀態(tài)。

參考相關(guān)文獻(xiàn)報道：我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中藥品研發(fā)的投入嚴(yán)重的不足，其中約33%的藥企存在著虧損，更是無力投資藥品研發(fā)。國家已出臺相關(guān)政策，重點支持藥企藥品研發(fā)、創(chuàng)新研究。中央財政又撥專項資金用于創(chuàng)新性研究，但目前來看，這項資金真正的用于創(chuàng)新性藥物研究的少之又少，很難研制出好的新藥。

2.3 醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識不強

據(jù)不完全統(tǒng)計， 截止目前我國中草藥項目被外國公司搶注多達(dá)1000多項專利，國產(chǎn)中醫(yī)藥面臨著在國外開花、結(jié)果、收獲的尷尬局面。如青蒿素被諾華搶注專利，很多的中藥老字號商標(biāo)在國外同樣遭到搶注，像保濟丸、同仁堂等。還有沒有采取合規(guī)的措施，有效的規(guī)避外國醫(yī)藥專利知識產(chǎn)權(quán)，無法確保我國藥企順利地開展研發(fā)活動。

2.4 藥品研發(fā)缺乏積極性，動力不足

我國的藥品研發(fā)個人主義色彩濃重，缺乏凝聚力和積極性?，F(xiàn)階段，我國藥品研發(fā)及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略個人主義色彩濃重，缺乏凝聚力和積極性，還有獎懲、責(zé)權(quán)不明等，這些都加劇了專業(yè)人才的流失。 此外，藥企在藥品研發(fā)上動力不足，藥品研發(fā)周期長，投入大，風(fēng)險大，這些特點影響了藥企投資藥品研發(fā)的力度。由此帶來的結(jié)果是：藥企加速對低水平藥品的仿制研究，久而久之，藥企的利潤空間越來越小，阻礙了我國藥品研發(fā)水平的發(fā)展。

3 對我國藥品研發(fā)現(xiàn)狀的思考

我國的藥品研發(fā)目前仍然處于初級階段，現(xiàn)階段的藥品研發(fā)模式已不適應(yīng)新時期醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，我們必須清楚地認(rèn)識到我國藥品研發(fā)的水平同發(fā)達(dá)國家還存在著巨大的差距，必須革新舊有的藥品研發(fā)模式，快速地將我國從仿制藥研發(fā)階段向創(chuàng)新新藥研發(fā)階段跨越。

3.1 加強人才培養(yǎng)、引進(jìn)及資金投入

加強培養(yǎng)、引進(jìn)專業(yè)人才，加大對藥品研發(fā)的投入，創(chuàng)造出好的藥品研發(fā)環(huán)境，減少專業(yè)人才的流失，加快我國藥品研發(fā)水平的快速發(fā)展。積極地引進(jìn)藥品研發(fā)專業(yè)人才，發(fā)揮專業(yè)人才的積極作用，鼓勵、支持藥品研發(fā)人員對外多交流學(xué)習(xí)。我國藥品研發(fā)的一大軟肋是投入不足，大多數(shù)企業(yè)只顧眼前利益，缺乏長遠(yuǎn)的考慮。從國家角度來說：國家除撥款、資助外，還應(yīng)實行多種優(yōu)惠政策，鼓勵、支持我國的藥品研發(fā)。從企業(yè)角度來說：完善藥品研發(fā)的激勵機制，以市場為導(dǎo)向進(jìn)行研發(fā)，提高藥企的研發(fā)積極性，鼓勵企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險投資、貸款等方式籌集藥品研發(fā)資金。

3.2 提高藥品研發(fā)能力

如上文提到的，舊有的藥品研發(fā)、創(chuàng)新模式已不適應(yīng)新時期醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，我們應(yīng)積極地探索出一條適合中國藥品研發(fā)的道路。加強仿制、創(chuàng)新并舉，通過仿制高水平的藥物，提高仿制能力并將其移植到新藥藥品研發(fā)中，盡快探索出適合國情的以創(chuàng)新為主創(chuàng)新型新藥研發(fā)的道路。利用掌握的新技術(shù)、新方法、新儀器設(shè)備，加快建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化的實驗室，積極地與國際接軌，追趕國際上藥品研發(fā)的先進(jìn)水平。加強與跨國制藥企業(yè)進(jìn)行藥品研發(fā)合作，學(xué)習(xí)其先進(jìn)的藥品研發(fā)模式，不斷的補充、完善自己。

3.3 加強醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)

加強醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)意義重大：有利于激勵從業(yè)者創(chuàng)新的積極性；有利于加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)業(yè)化快速發(fā)展；有利于加強、加深與外界的交流、合作；有利于我國重要資源的保護(hù)等等。我們要從藥品專利權(quán)，藥品商標(biāo)權(quán)，醫(yī)藥商業(yè)秘密權(quán)三個方面來加強醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。要加強對醫(yī)藥從業(yè)人員的知識產(chǎn)權(quán)相關(guān)法律的培訓(xùn)，還要加強企業(yè)的自我保護(hù)意識。企業(yè)內(nèi)部要設(shè)立知識產(chǎn)權(quán)管理機構(gòu)，與涉及知識產(chǎn)權(quán)的從業(yè)人員簽署保密合同，還要加強對其培訓(xùn)，灌輸保密意識，提高自我的保護(hù)能力，實行分級管理等。國家要加大打擊侵犯知識產(chǎn)權(quán)的力度，降低知識產(chǎn)權(quán)受侵犯企業(yè)的維權(quán)成本。最后，我們要采取有力措施，有效的規(guī)避外國知識產(chǎn)權(quán)，保證我國企業(yè)的藥品研發(fā)順利進(jìn)行。還要加強自我知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)意識，阻止外國侵犯我們國家的醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)，尤其是中醫(yī)藥的知識產(chǎn)權(quán)[2-3]。

3.4 藥品研發(fā)項目的風(fēng)險識別

藥品研發(fā)周期較長，需要投入巨大的人力、物力，同時還存在著較大的藥品研發(fā)失敗的風(fēng)險。因此，藥品研發(fā)企業(yè)要加強對研發(fā)風(fēng)險的識別，根據(jù)識別出的風(fēng)險做好對風(fēng)險的控制。藥品研發(fā)過程中，我們可以從藥物篩選，臨床前研究，臨床試驗，藥品生產(chǎn)等環(huán)節(jié)加強對各個環(huán)節(jié)的風(fēng)險識別，以確保藥品研發(fā)工作的正常進(jìn)行，保證藥品質(zhì)量。其中，臨床前研究存在的風(fēng)險主要是技術(shù)類風(fēng)險，一是研發(fā)技術(shù)難度，二是研發(fā)技術(shù)不完善。在臨床試驗這一環(huán)節(jié)中，存在著主要的風(fēng)險是技術(shù)風(fēng)險、法律風(fēng)險。藥品研發(fā)風(fēng)險控制策略：做好人力、物力、資金的保障工作；認(rèn)識到知識產(chǎn)權(quán)、專利的重要性；營養(yǎng)新型技術(shù)等[4]。

4 結(jié)論

隨著藥品研發(fā)成本的快速上漲以及研發(fā)風(fēng)險的加大，許多大型跨國制藥企業(yè)對藥品研發(fā)謹(jǐn)慎起來，縮減對藥品研發(fā)的投入。國內(nèi)制藥企業(yè)如何定位研發(fā)甚為關(guān)鍵，而對復(fù)方藥物的研究開發(fā)無疑是新的熱點。醫(yī)藥企業(yè)未來成長的兩大驅(qū)動力是并購和創(chuàng)新，我們要憑借這兩大驅(qū)動力，加快我國藥品研發(fā)水平的快速發(fā)展。我國的藥品研發(fā)任重道遠(yuǎn)，我們要砥礪前行，勇攀高峰，走出一條符合我國國情的藥品研發(fā)道路。