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        夜間低氧對慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-6、IL-8的影響

        2020-01-08 09:57:52王永濱張曉蘭張義宏
        中國臨床醫(yī)學 2019年6期
        關(guān)鍵詞:血氧低氧全身

        王永濱,湯 鶯,張曉蘭,張義宏

        蘇州市相城人民醫(yī)院呼吸科,蘇州 215131

        慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種在人群中十分常見,并且可預防的疾病,主要原因為暴露于有毒顆?;虼碳ば詿熿F中,從而導致氣道和肺泡異常,主要癥狀為咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘等持續(xù)呼吸道癥狀,并最終導致氣流受限。最新流行病學調(diào)查顯示,我國40歲以上人群的COPD患病率為13.7%,嚴重影響患者的生命質(zhì)量[1]。COPD以呼吸道癥狀為主,并且可以引起全身炎癥,表現(xiàn)為全身氧化應激反應增強、炎癥細胞異?;罨?、炎癥細胞因子濃度異常增高等[2]。臨床上發(fā)現(xiàn)很多患者,尤其是重度COPD患者白天無呼吸衰竭,但存在夜間低氧,夜間低氧血癥的發(fā)生容易被臨床醫(yī)師忽視,部分COPD患者甚至導致夜間猝死。既往研究發(fā)現(xiàn)睡眠呼吸暫停患者夜間間斷低氧與全身炎癥反應有關(guān)[3],本研究探討COPD患者夜間低氧與全身炎癥反應是否存在相關(guān)性。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 選擇2016年9月~2018年6月在蘇州市相城人民醫(yī)院住院及門診治療的穩(wěn)定期COPD患者共70例,作為研究對象,其中男性51例、女性19例,年齡(65.41±7.84)歲。所有患者均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準[4]。所有入組患者均滿足下列條件:無中樞性或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征;既往無支氣管哮喘、支氣管擴張、間質(zhì)性肺疾病、肺部惡性腫瘤等其他肺部疾?。?個月內(nèi)無COPD急性加重史;1個月內(nèi)未進行長期氧療或夜間氧療以及應用任何針對夜間低氧藥物治療;無其他嚴重肝腎、心腦血管等疾病。

        本研究經(jīng)過蘇州市相城人民醫(yī)院倫理委員會批準(2016009),所有入組患者簽署書面知情同意。

        1.2 肺功能測定 COPD穩(wěn)定期患者檢測常規(guī)通氣功能后吸入支氣管擴張劑硫酸沙丁胺醇200 μg(15 min后),測定FEV1/FVC,F(xiàn)EV1%、FVC占預計值百分比(FVC%)。

        1.3 多導睡眠監(jiān)測 采用Alice-6多導睡眠儀(美國飛利浦偉康公司),睡眠監(jiān)測時間在7 h以上。監(jiān)測:動脈血氧飽和度(SaO2)、口鼻氣流、胸腹運動、腦電圖、眼動電圖、下頜肌電圖、心電圖、體位、腿動。有經(jīng)驗的醫(yī)師對所有患者的睡眠數(shù)據(jù)進行人工判讀。按夜間低氧標準[5]和多導睡眠監(jiān)測結(jié)果將患者分為低氧組:睡眠中動脈血氧飽和度(SaO2)≤88%,時間>5 min;其余為非低氧組。

        1.4 血清IL-6、IL-8測定 行多導睡眠監(jiān)測前禁咖啡、濃茶、煙酒24 h以上,多導睡眠監(jiān)測結(jié)束后,晨起清醒5 min內(nèi)抽取空腹肘靜脈血4 mL,3000 r/min離心10 min(離心半徑6 cm),分離血清,-70℃保存待測,采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定標本中炎癥因子水平(深圳晶美生物技術(shù)有限公司)。

        1.5 隨 訪 每3個月電話隨訪1次,觀察患者有無急性加重,COPD急性加重的定義是呼吸道癥狀的急性惡化,導致患者需要醫(yī)院就診或附加治療措施。

        1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料中符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用表示,應用獨立樣本t檢驗,頻數(shù)分布用χ2檢驗;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)[最小值,最大值]表示,行非參數(shù)Mann-Whitney秩和檢驗,相關(guān)分析應用Pearson相關(guān),校正之后相關(guān)分析應用Partial相關(guān)(偏相關(guān))。檢驗水準(α)為0.05。

        2 結(jié) 果

        2.1 研究對象基本情況 夜間低氧組與非低氧組比較,年齡、BMI、吸煙指數(shù)、性別差異均無統(tǒng)計學意義(表1)。

        2.2 兩組IL-6、IL-8、FEV1/FVC、FEV1%、夜間動脈血氧飽和度<88%時間(TS88)、夜間平均血氧飽和度、最低血氧飽和度比較 低氧組與非低氧組和對照組比較,F(xiàn)EV1/FVC、FEV1%差異無統(tǒng)計學意義;低氧組與非低氧組比較,最低SaO2、平均SaO2降低、TS88增加,有統(tǒng)計學意義(均P<0.01);IL-6、IL-8低氧組較非低氧組升高(均P<0.01);低氧組與非低氧組比較,過去一年急性發(fā)作次數(shù)增加,有統(tǒng)計學意義(P<0.01,表2)。

        表1 兩組間基線資料比較

        BMI:體質(zhì)指數(shù)

        表2 兩組間炎癥指標、睡眠呼吸參數(shù)、肺功能比較

        SaO2:動脈血氧飽和度;TS88:夜間SaO2<88%的時間;IL-6:白細胞介素-6;IL-8:白細胞介素-8;*與低氧組比較P<0.01

        2.3 血清IL-6,IL-8水平與睡眠呼吸參數(shù)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)顯示,校正年齡、BMI之后的偏相關(guān)分析示IL-6與睡眠呼吸相關(guān)參數(shù)TS88正相關(guān)(r=0.651,P=0.041),與最低SaO2和平均SaO2負相關(guān)(r=-0.644,P=0.038和r=-0.780,P=0.018);IL-8與睡眠呼吸相關(guān)參數(shù)TS88正相關(guān)(r=0.627,P=0.039),與最低SaO2和平均SaO2負相關(guān)(r=-0.659,P=0.026和r=-0.732,P=0.014);IL-6、IL-8與過去一年急性發(fā)作次數(shù)正相關(guān)(r=0.645,P=0.024和r=0.740,P=0.031)。

        3 討 論

        COPD目前是世界第4順位死因,且到2020年將會上升至第3位。2012年全球有三百萬人死于COPD,占總死亡人數(shù)的6%,而在COPD死亡病例中,睡眠中死亡的患者占20%[6],主要與睡眠時出現(xiàn)夜間低氧血癥或夜間低氧加重有關(guān),可見COPD患者夜間睡眠時的病情變化同樣需要關(guān)注。COPD也是一種全身性疾病,可導致全身炎癥反應,但導致全身炎癥反應的因素目前研究較少,本研究探討COPD患者夜間低氧與全身炎癥反應的關(guān)系。

        COPD患者主要是以氣道炎癥為主,同時可導致全身炎癥反應增強,炎癥過程受細胞因子的調(diào)節(jié),研究證實COPD患者的外周血及痰液中IL-6、IL-8水平明顯升高,且與肺功能相關(guān),IL-6和IL-8水平升高,可加快COPD患者肺功能的下降速度,同時增加急性發(fā)作次數(shù)[7]。

        本研究中COPD患者睡眠低氧率為38.57%,與既往研究結(jié)果基本一致[8]。本研究中入組COPD患者根據(jù)肺功能分級為中度至極重度,其夜間低氧的患病率較高,低氧組與非低氧組相比較,肺功能指標FEV1/FVC,F(xiàn)EV1%兩組無差異,夜間最低血氧飽和度、平均血氧飽和度下降,TS88增多,差異有統(tǒng)計學意義;夜間低氧組與非低氧組相比較,低氧組炎癥反應增強,炎癥因子IL-6,IL-8均升高,差異有統(tǒng)計學意義。本研究中COPD患者均為穩(wěn)定期患者,排除急性加重及全身其他感染導致的炎癥,并且兩組患者肺功能比較無統(tǒng)計學差異,相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)炎癥因子與TS88正相關(guān),與最低SaO2、平均SaO2呈負相關(guān),表明COPD患者全身IL-6,IL-8升高與夜間低氧有關(guān)。并且IL-6和IL-8水平與急性發(fā)作次數(shù)增多呈正相關(guān),表明炎癥水平增高,可增加急性發(fā)作次數(shù)。但夜間低氧導致IL-6、IL-8升高的具體機制還需進一步研究。

        目前尚不明確COPD患者發(fā)生睡眠低氧的確切機制,推測主要原因包括:睡眠期間呼吸中樞驅(qū)動減弱、嚴重氣道阻塞、肺氣腫、呼吸肌調(diào)節(jié)功能障礙等[9]。目前研究認為睡眠期間中樞呼吸控制減弱、氣道阻力增加,這些因素對正常人影響不大,基本無臨床意義,但對本身存在氣道阻塞的COPD患者可能產(chǎn)生影響,甚至導致夜間低氧。本研究中,兩組患者肺功能無統(tǒng)計學差異,推測夜間血氧飽和度的差異可能與部分COPD患者呼吸驅(qū)動減弱有關(guān)。

        目前,對于COPD患者的病情評估主要集中于日間癥狀,對于夜間病情,特別是夜間低氧未引起足夠重視。本研究發(fā)現(xiàn),中重度COPD患者夜間低氧發(fā)生率較高,這種夜間動脈血氧飽和度下降可誘發(fā)全身炎癥反應,增加急性發(fā)作次數(shù)。因此,對CODP患者的治療應包括夜間低氧的診斷及治療。

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