王曉宏 韓振坤

食管癌是腫瘤科常見(jiàn)消化道腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，全球范圍內(nèi)每年有近30萬(wàn)人因食管癌喪生，且各個(gè)國(guó)家與地區(qū)之間發(fā)病率差異較大，但我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家[1]。我國(guó)食管癌發(fā)病總體分布特征為男性多于女性，40歲以上人群高于不足40歲人群。目前，放療及化療是控制食管癌病情的主要手段，隨著臨床研究不斷深入，醫(yī)療水平與日俱增，各種新型療法應(yīng)運(yùn)而生。部分研究表明加量三維調(diào)強(qiáng)放射聯(lián)合卡倍他濱節(jié)拍化療治療食管癌具有較好療效[2-3]。為明確此療法應(yīng)用價(jià)值，本院開(kāi)展相關(guān)研究，以期為患者提供更加安全、有效的治療方式?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月至2019年5月本院收治的食管癌患者94例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各47例。觀察組男29例，女18例；年齡46～72歲，平均年齡(61.39±7.64)歲；腫瘤直徑2～7 cm，平均直徑(4.25±1.74)cm；臨床分期Ⅰ期11例，Ⅱ期30例，Ⅲ期6例；臨床分型：腺癌9例，鱗癌38例。對(duì)照組男30例，女17例；年齡45～74 歲，平均年齡(62.04±7.78)歲；腫瘤直徑2～7 cm，平均直徑(4.29±1.80)cm；臨床分期Ⅰ期12例，Ⅱ期28例，Ⅲ期7例；臨床分型：腺癌8例，鱗癌39例。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑、臨床分期及分型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均符合《中國(guó)早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專家共識(shí)意見(jiàn)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)食管吞稀鋇X線雙重對(duì)比造影等檢查后確診；所有患者臨床資料均完整并具備良好溝通能力；患者治療依從性較優(yōu)，且具備吞咽半流質(zhì)食物能力；所有患者預(yù)計(jì)生存期均≥5個(gè)月；患者及其家屬在了解本研究詳情后均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷患者；合并食管穿孔及化療禁忌證患者。

1.3 方法 所有患者均進(jìn)行加量三維調(diào)強(qiáng)放射治療，方法：使用醫(yī)用電子直線加速器[生產(chǎn)廠家：江蘇海明醫(yī)療器械有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字 2011 第3320985 號(hào)，規(guī)格：HM-J-16-I]掃描，范圍上至環(huán)狀軟骨上緣2 cm，下至第一腰椎下緣，通過(guò)三維適形治療計(jì)劃系統(tǒng)分析數(shù)據(jù)進(jìn)行三維重建，以此明確腫瘤及臨床靶體積。PTV照射總劑量為54 Gy，分次劑量為1.8 Gy，GTV照射總劑量為70 Gy，分次劑量為2.33 Gy，共30次。并同步化療，方法：取20 mg/m2順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362)，溶于250～500 mL質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖注射液中行靜脈滴注，間斷1周后于第8天重復(fù)循環(huán)。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合卡倍他濱節(jié)拍化療，方法：口服0.6 g/m2卡倍他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073023)，2次/d，分別于早晚餐后服用。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：療效標(biāo)準(zhǔn)參照《安徽省食管癌分級(jí)診療指南》[5]中相關(guān)內(nèi)容，病灶完全消失即為完全緩解(CR)；基線病灶長(zhǎng)徑總和降低30%及以上即為部分緩解(PR)；基線病灶長(zhǎng)徑總和有所縮小但未達(dá)PR標(biāo)準(zhǔn)，或增加但未達(dá)PD標(biāo)準(zhǔn)即為穩(wěn)定(SD)；基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%及以上或出現(xiàn)新病灶即為進(jìn)展(PD)。②腫瘤標(biāo)志物及金屬蛋白酶：于治療前及治療2個(gè)月后清晨，患者保持空腹?fàn)顟B(tài)抽取5 mL靜脈血，分離血清后使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患者腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA19-9、CA125)、金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)水平變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用率表示，以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用()表示，以t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)表示，以Z檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療2個(gè)月后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物及金屬蛋白酶水平變化比較 治療2個(gè)月后，觀察組CEA、CA19-9、CA125、MMP-2、MMP-9 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物及金屬蛋白酶水平變化比較()

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物及金屬蛋白酶水平變化比較()

腫瘤標(biāo)志物 金屬蛋白酶/(ng·mL-1)CEA/(U·mL-1) CA19-9/(U·mL-1) CA125/(ng·mL-1) MMP-2 MMP-9對(duì)照組 2.63±1.61 12.84±2.66 12.57±3.10 121.46±13.93 689.72±140.63觀察組 2.67±1.60 13.05±2.67 12.84±3.02 123.09±14.04 690.97±144.85 t值 0.121 0.382 0.428 0.565 0.042 P值 0.904 0.703 0.670 0.573 0.966對(duì)照組 1.81±0.52 9.20±2.81 9.29±2.00 77.85±12.54 342.02±85.73觀察組 1.49±0.54 7.36±2.86 8.06±2.02 69.97±12.69 299.71±80.34 t值 2.926 3.146 2.967 3.028 2.469 P值 0.004 0.002 0.004 0.003 0.015組別 例數(shù)47 47時(shí)間治療前47 47治療2個(gè)月后

3 討論

食管癌是一種預(yù)后較差的惡性腫瘤，其發(fā)病率與病死率均較高。臨床研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制相關(guān)因素包括真菌毒素感染、食管損傷、食物刺激等，隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)食管癌與遺傳具有一定相關(guān)性。病情長(zhǎng)期發(fā)展，導(dǎo)致腫瘤侵入周圍其他組織。腹腔積液、胸痛、消化道炎癥均是食管癌患者主要體征，其中進(jìn)行性咽下困難是食管癌最典型特征，最初咽下功能基本正常，繼而難以咽下半流質(zhì)食物，直至無(wú)法咽下水及唾液[6]。因此，食管癌患者隨病程發(fā)展，逐漸并發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良、脫水等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者身心健康。

CEA、CA19-9、CA125為常見(jiàn)消化系腫瘤標(biāo)志物，健康人群機(jī)體中水平極低，發(fā)生腫瘤時(shí)則顯著上升。MMP-2、MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)，以此促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)基轉(zhuǎn)移，在癌細(xì)胞擴(kuò)散過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用，其水平越高預(yù)示癌細(xì)胞侵襲能力越強(qiáng)，因此通過(guò)其水平變化可以直觀、準(zhǔn)確了解病情變化及治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，CEA、CA19-9、CA125、MMP-2、MMP-9水平均低于對(duì)照組。說(shuō)明使用加量三維調(diào)強(qiáng)放射聯(lián)合卡倍他濱節(jié)拍化療治療食管癌能夠顯著提升臨床療效，大幅改善患者腫瘤標(biāo)志物及金屬蛋白酶水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，以保障預(yù)后良好發(fā)展。因食管解剖學(xué)構(gòu)造特殊性，導(dǎo)致常規(guī)放療無(wú)法適用于擁有豐富淋巴及血管屏障的部位，而照射量直接影響臨床療效，因此難以控制癌細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。相比之下，加量三維調(diào)強(qiáng)放射功能顯著提升照射靶區(qū)適形度，且能夠區(qū)分腫瘤區(qū)及亞臨床區(qū)，根據(jù)不同區(qū)域分布調(diào)整劑量，使得在保障劑量均勻性基礎(chǔ)上降低周圍組織損傷，因此臨床治療有效性及安全性均得到顯著提升[7-8]。此外，節(jié)拍化療通過(guò)小劑量頻繁給藥方式能夠?qū)⒅委熤攸c(diǎn)從腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腫瘤內(nèi)活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞，能夠有效抑制腫瘤耐藥菌株及血管形成，此種給藥方式具有低耐藥性、低毒副作用、方便長(zhǎng)期治療及低治療費(fèi)用等優(yōu)勢(shì)[9-10]。

綜上所述，使用加量三維調(diào)強(qiáng)放射聯(lián)合卡倍他濱節(jié)拍化療治療食管癌能夠顯著提升臨床療效，大幅改善患者腫瘤標(biāo)志物及金屬蛋白酶水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，利于預(yù)后良好發(fā)展。