（北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院 消化腫瘤科，北京 102300）

胃癌（gastric cancer,GC）在全球惡性腫瘤的發(fā)病率中居前4位，每年致70多萬病例死亡，且有日益增加并年輕化的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅大眾健康[1]。胃癌發(fā)病初期無特異的臨床癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已處于中晚期，喪失了最佳的治療時(shí)機(jī)，死亡率相對(duì)較高，因此，如能早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，這對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義[2]。以往臨床多通過胃鏡取病理組織進(jìn)行診斷，雖然準(zhǔn)確率較高，但是胃鏡屬于侵入性操作，不被所有的患者接受，大大地降低了早期檢出率。和胃鏡等侵入性檢查比較，腫瘤標(biāo)志物在安全性、簡便性、快速性等方面更有優(yōu)勢(shì)，更容易被患者接受[3]。生長分化因子 15（growth differentiation factor 15,GDF15）在生理狀態(tài)僅少量存在于除胎盤組織之外的其他組織中，一旦機(jī)體處于炎癥、應(yīng)激、缺血再灌注、腫瘤等病理狀態(tài)，其在病變器官組織中含量會(huì)迅速增加，同時(shí)血清中含量也隨之上升，在病理狀態(tài)下血清中GDF15水平相對(duì)穩(wěn)定，檢測方法相對(duì)簡單，是臨床上較為理想的生物學(xué)檢測標(biāo)志物[4]?？乖?724（cancer antigen 724,CA724）是檢測胃癌和各種消化道腫瘤的標(biāo)志物[5]。本研究對(duì)北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院接診的胃癌患者、胃良性病變患者以及健康體檢者進(jìn)行GDF15和CA724檢測，希望為胃癌的診斷及病情評(píng)估提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過隨機(jī)數(shù)字表法，從2016年7月—2017年12月本院就診的胃癌患者、胃良性病變患者，以及健康體檢者中分別抽取84例作為研究對(duì)象，并分為A、B、C組。A組：男性44例，女性40例；年齡50～72歲，平均（62.3±6.7）歲；所有患者均有明確的病理診斷結(jié)果且未接受抗腫瘤治療，包括化放療和免疫等。B組：男性47例，女性37例；年齡48～70歲，平均（51.7±6.6）歲。C組：男性46例，女性38例；年齡47～69歲，平均（51.6±6.7）歲。3組的男女比例和年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

A和B組按照血清采集標(biāo)準(zhǔn)于入院后第2天早上，C組于體檢當(dāng)天早上，抽取空腹靜脈血5ml，在室溫下靜置 120min，然后 3500r/min 離心 10min，再次于室溫下靜置15min后儲(chǔ)存于-80℃冰箱待用。血清中GDF15和CA724表達(dá)分別通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法和電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測（GDF15試劑盒購自美國Novatein Biosciences公司，CA724試劑盒及Cobase 601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀購自瑞士羅氏公司），整個(gè)操作過程嚴(yán)格遵守說明書要求進(jìn)行，于450nm波長處檢測吸光度（A）值，借助計(jì)算機(jī)軟件計(jì)算和繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，從而得到患者血清中GDF15含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較做χ2檢驗(yàn)，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲線，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清GDF15和CA724水平比較

3組血清GDF15和CA724組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組最高、B組其次，C組最低。見表1。

2.2 A組患者GDF15和CA724水平與臨床病理特征的關(guān)系

A組患者中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期越高的患者，GDF15表達(dá)越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者CA724表達(dá)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 GDF15和CA724的胃癌診斷效能比較

聯(lián)合使用GDF15和CA724診斷胃癌的曲線下面積（area under the curcec,AUC）、敏感性和特異性與單獨(dú)應(yīng)用GDF15或CA724檢測胃癌比較，AUC、敏感性和特異性均增加。見表3和圖1。

表1 3組患者血清GDF15和CA724水平比較（n =84，±s）

表1 3組患者血清GDF15和CA724水平比較（n =84，±s）

注：①與A組比較，P ＜0.05；②與B 組比較，P ＜0.05。

組別 GDF15/（ng/ml） CA724/（IU/ml）A組1.65±0.53 43.89±5.66 B組0.30±0.20① 13.02±2.37①C組0.14±0.06①② 3.77±0.86①②F值 534.312 1 127.624 P值 0.000 0.000

表2 A組患者不同臨床病理特征分組間GDF15和CA724 水平的比較 （±s）

表2 A組患者不同臨床病理特征分組間GDF15和CA724 水平的比較 （±s）

臨床病理特征 GDF15 t值 P值 CA724 t值 P值年齡≤60歲 1.72±0.29 3.452 0.051 1.74±0.26 3.721 0.051＞60歲 2.75±5.33 1.31±0.64性別男0.81±0.38 4.315 0.043 2.22±3.92 37.521 0.000是1.75±0.27 63.55±2.82臨床分期Ⅰ、Ⅱ 0.79±0.30 4.521 0.042 1.47±0.39 2.432 0.06439.88±6.43 2.434 0.063女1.70±0.31 42.63±3.92腫瘤直徑≤ 3.5 cm 1.24±0.63 2.734 0.06132.64±3.72 3.824 0.050＞3.5 cm 1.60±0.76 36.91±4.67淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移否32.51±2.72 2.315 0.053Ⅲ、Ⅳ 1.83±0.32 37.93±5.12

表3 GDF15和CA724的胃癌診斷效能比較

圖1 GDF15和CA724檢測胃癌的ROC曲線

3 討論

胃癌在臨床具有較高的發(fā)病率，伴隨人們生活水平的提高以及生活方式的改變，胃癌的發(fā)生率有日益增加并年輕化的趨勢(shì)，到目前為止，胃癌的發(fā)病率在惡性腫瘤中僅次于肺癌，對(duì)公共健康造成嚴(yán)重威脅[6]。

近年來臨床將早發(fā)現(xiàn)、早治療作為胃癌的基本治療原則[7]。臨床診斷胃癌的方法很多，其中以病理學(xué)、內(nèi)鏡、影像學(xué)診斷最為常用，雖然能夠取得不錯(cuò)的診療效果，但是三者都有一定的特殊性要求，不利于在臨床推廣和使用[8]。針對(duì)這一弊端，各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在近幾年嘗試使用腫瘤標(biāo)志物檢測，并探討腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

GDF15在各種病理生理過程中發(fā)揮作用，如細(xì)胞凋亡、分化及增殖，在多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展階段，GDF15的表達(dá)水平均呈升高趨勢(shì)[9]。GDF15作為轉(zhuǎn)化生長因子-β家族中的一員，在胰腺和結(jié)腸癌等惡性腫瘤細(xì)胞中表達(dá)水平提高，且水平的高低與患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，因此可以通過檢測GDF15水平評(píng)估胰腺和結(jié)腸癌等惡性腫瘤的病情[10]。GDF15參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程的機(jī)制可能有以下幾點(diǎn)[11-13]：①GDF15能夠激活成纖維細(xì)胞，通過參與成纖維細(xì)胞的功能和TGF-β發(fā)揮作用來促進(jìn)胃癌的發(fā)生、發(fā)展；②GDF15影響部分信號(hào)通路的下游信號(hào)分子的表達(dá)和作用，通過對(duì)樹突狀細(xì)胞的成熟和功能產(chǎn)生抑制效果來減少腫瘤細(xì)胞的特異性免疫應(yīng)答；③GDF15通過某些途徑上調(diào)uPA/uPA系統(tǒng)活性，增強(qiáng)惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲力度。

CA724作為高分子量黏蛋白分子的一種，是胃腸道惡性腫瘤的標(biāo)志物，血清CA724表達(dá)和胃腸道惡性腫瘤患者臨床分期呈正相關(guān)，特別是胃腸道惡性腫瘤末期，血清CA724表達(dá)會(huì)發(fā)生較大的波動(dòng)，與患者預(yù)后密切相關(guān)[14]，研究也證實(shí)血清CA724水平升高是診斷胃癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物之一[15]。

在本研究中，A、B、C組的血清GDF15水平和CA724水平依次降低。A組即胃癌患者的GDF15水平升高，提示GDF15水平和是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期有關(guān)，CA724水平則單純與是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，本研究胃癌患者CA724水平升高，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[16]，可見盡早行血清腫瘤標(biāo)志物檢測，對(duì)臨床提高早期胃癌的檢出率具有重要指導(dǎo)意義。

綜上所述，通過檢測GDF15和CA724水平對(duì)鑒別胃部病變性質(zhì)具有重要指導(dǎo)意義，GDF15和CA724聯(lián)合檢測有助于提高胃癌的檢出率，指導(dǎo)臨床正確評(píng)估患者病情和預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。