王 強(qiáng)，楊新華

(1. 天津科技投資集團(tuán)有限公司 天津300050；2. 天津國際科技咨詢公司 天津300201)

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國計民生的重要產(chǎn)業(yè)，是“中國制造2025”和戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的重點領(lǐng)域，是推進(jìn)健康中國建設(shè)的重要保障。天津市根據(jù)國務(wù)院《中國制造2025》(國發(fā)[2015]28 號)及工業(yè)和信息化部等六部委《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》(工信部聯(lián)規(guī)[2016]350 號)，制定了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展3 年行動計劃，其后天津市市場監(jiān)管委、天津市藥監(jiān)局、天津市知識產(chǎn)權(quán)局共同發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步支持本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干意見》，向社會公布市場監(jiān)管委助力本市重點優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面的最新政策措施。

但是，從目前的生物醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化以及利用藥品上市許可持有人制度(MAH)開發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品的絕對數(shù)量來說，天津又和生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品發(fā)展態(tài)勢良好的深圳和長三角地區(qū)差距較大。作者在長期為科技型中小企業(yè)提供咨詢服務(wù)以及為生物醫(yī)藥基金提供服務(wù)的基礎(chǔ)上，對我生物醫(yī)藥市產(chǎn)業(yè)特別是醫(yī)療器械行業(yè)的快速高質(zhì)量發(fā)展以及建立“醫(yī)工轉(zhuǎn)化中心”的目的、意義和必要性提出一些建議，用來解決天津市生物醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的實際問題。

1 天津市醫(yī)療器械行業(yè)創(chuàng)新服務(wù)機(jī)構(gòu)的行業(yè)現(xiàn)狀及前景

依據(jù)《中國醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展報告(2017 年)》，我國醫(yī)療器械銷售額僅占醫(yī)藥與醫(yī)療器械銷售總額的21%左右，遠(yuǎn)低于全球49%左右的平均水平，相對于藥品而言增長比例還有較大空間。但低端醫(yī)療器械無法幫助國內(nèi)企業(yè)獲得國內(nèi)優(yōu)質(zhì)客戶，所以從事創(chuàng)新性醫(yī)療器械的研發(fā)和生產(chǎn)是未來醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展的必由之路，而在其從臨床需求到樣品生產(chǎn)、注冊取證乃至銷售這一系列過程中，都需要專業(yè)化的服務(wù)機(jī)構(gòu)，也就是通常所說的合同研發(fā)組織(CRO)和適合MAH 制度的合同研發(fā)生產(chǎn)組織(CDMO)。

相比于藥品，無論是臨床前還是臨床CRO，天津醫(yī)療器械的專業(yè)CRO 服務(wù)顯得比較弱。這可能與醫(yī)療器械分類多，有無源和有源之分，涉及材料、生物醫(yī)學(xué)工程、電子等行業(yè)較廣，法律法規(guī)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)雜等多種因素有關(guān)，但這恰恰是醫(yī)療器械行業(yè)需要專業(yè)化服務(wù)機(jī)構(gòu)的內(nèi)在驅(qū)動力。醫(yī)療器械從解決臨床需求為首要目的的立項開始到面對市場銷售，可以分為依據(jù)概念的設(shè)計開發(fā)、驗證、注冊、許可、上市到生產(chǎn)、銷售等多個環(huán)節(jié)，整個環(huán)節(jié)都有嚴(yán)格的管理體系。目前從市場來看，能提供臨床前非臨床質(zhì)量規(guī)范管理(GLP)和臨床質(zhì)量規(guī)范管理(GCP)服務(wù)的CRO機(jī)構(gòu)比較多，而從事醫(yī)療器械早期概念和可行性的服務(wù)供應(yīng)商幾乎沒有，盡管產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)過程中針對概念和可行性研究的階段并不是法規(guī)或統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)所要求的，無論是臨床還是科研機(jī)構(gòu)提出的相關(guān)創(chuàng)新知識產(chǎn)權(quán)(有形或無形)，此階段中的各項流程都有助于將產(chǎn)品開發(fā)過程中的風(fēng)險降至最低，并防止設(shè)計檢驗和檢驗測試期間出現(xiàn)意外阻礙。主要包括：

①明確客戶需求，進(jìn)行市場分析和競爭評估；②制定概念、計劃、時間表及模型；③早期風(fēng)險及初期監(jiān)管、臨床和醫(yī)療補(bǔ)償評估和策略；④非GLP 功能或功效研究；⑤有關(guān)知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)或再生策略。

此階段過渡到設(shè)計驗證階段后主要內(nèi)容有，產(chǎn)品開發(fā)過程中確定產(chǎn)品設(shè)計的階段，例如確定功能和安全性。在此階段，應(yīng)進(jìn)行所選材料與工藝的驗證，此階段的其他工作包括但不限于：

①注冊策略、醫(yī)療報銷策略和競爭評估更新；②是否可以臨床研究豁免(IDE)以及獲批前的文件和會議；③開始建立質(zhì)量體系(手冊和標(biāo)準(zhǔn)操作程序)；④設(shè)計風(fēng)險分析(FMEA/FTA)、危害分析(HA)以及過程分析FMEA；⑤制定臨床計劃和初步試驗方案。

在上述階段中，如果研發(fā)團(tuán)隊或小微企業(yè)以MAH 方式進(jìn)行持證開發(fā)，都有著如下問題：一是作為專業(yè)的研發(fā)人員，對醫(yī)療器械的專業(yè)生產(chǎn)過程不夠?qū)I(yè)化，或者只關(guān)注本領(lǐng)域的研發(fā)狀態(tài)，對產(chǎn)品的市場情況關(guān)注不多；二是人員及公司資金能力有限，難以通過該公司一己之力完成產(chǎn)品從研發(fā)到上市的所有步驟。這就需要把專業(yè)的事交給專業(yè)的人去做，讓產(chǎn)品快速地獲得批準(zhǔn)，由此產(chǎn)生了對公共實驗室、測試室和共享GMP 生產(chǎn)平臺的對接服務(wù)需求。而傳統(tǒng)的CRO 組織能夠提供從制定臨床計劃到初步試驗方案以及后續(xù)注冊的全流程化服務(wù)，主要欠缺前期醫(yī)療器械行業(yè)從方案設(shè)計IDEA(或知識產(chǎn)權(quán))到樣品過程的服務(wù)供應(yīng)商，包括早期技術(shù)和商業(yè)的可行性研究咨詢、臨床需求可及性驗證、中試平臺以及對接服務(wù)。

2 天津市設(shè)立醫(yī)工轉(zhuǎn)化服務(wù)平臺的基礎(chǔ)

天津市的若干計劃以及主管部門的具體政策給予了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的良好基礎(chǔ)。作為MAH 的首批試點地區(qū)，也為天津涌現(xiàn)生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品提供了創(chuàng)新環(huán)境。此外，天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院、天津藥物研究院藥物創(chuàng)新中心、中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所等高端定位的研究平臺，加快了相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)研發(fā)；各區(qū)以及功能區(qū)設(shè)立的生物醫(yī)藥園、醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園以及專業(yè)性眾創(chuàng)空間等給創(chuàng)新活動提供了孵化和加速的載體。天津市引導(dǎo)基金支持的生物醫(yī)藥天使基金、創(chuàng)投基金給初創(chuàng)型企業(yè)提供了金融支持。

但在另一方面，高效實現(xiàn)從創(chuàng)新概念到醫(yī)療器械產(chǎn)品化的轉(zhuǎn)換，僅有以上的加速服務(wù)功能是不夠的。而且醫(yī)療器械前期開發(fā)有著明顯的特點，即涉及材料、工業(yè)設(shè)計、工業(yè)工程、項目管理、新產(chǎn)品導(dǎo)入等多個環(huán)節(jié)，國內(nèi)一些領(lǐng)先的CRO 公司已經(jīng)從傳統(tǒng)的臨床CRO 延伸至前期，譬如泰格生物、廣州奧咨達(dá)、北京奧泰康、武漢致眾、上海巨翊生物、上海產(chǎn)誠、北京亦莊生物醫(yī)藥科技等公司，紛紛向前段延伸其業(yè)務(wù)鏈條，并招募醫(yī)療器械NPI PE 工程師以及自建中試平臺。

中試研究是科研的重要環(huán)節(jié)，中試平臺是中試研究的重要載體。為進(jìn)一步盤活、整合中試平臺資源，發(fā)揮好現(xiàn)有中試平臺作用，提升中試平臺服務(wù)能力，加大優(yōu)質(zhì)科技成果增量供給，促進(jìn)科技成果向現(xiàn)實生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化。2019 年市科技局已經(jīng)啟動實施中試平臺能力提升專項，我公司也承擔(dān)了次專項的評審服務(wù)工作，但還沒有發(fā)現(xiàn)涉及醫(yī)療器械的項目申報。另外，隨著京津冀一體化和外省市的服務(wù)供應(yīng)進(jìn)展，可以先期利用北京或外地的供應(yīng)服務(wù)，但后期還是需要自建GMP 生產(chǎn)平臺，可以采取公建民營的方式運(yùn)營此平臺，而且天津在此方面有著自身獨特的優(yōu)勢。

2.1 天津市醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗中心

中試平臺的主要方向，建議以天津市醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗中心的業(yè)務(wù)為核心，依托中心的4 個標(biāo)委會工作，開展外科植入物和矯形器械、心血管植入物和物理治療設(shè)備檢驗，具備轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)過程中的功能測試、檢測以及完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等重要職能。

2.2 天津大學(xué)、南開大學(xué)以及其他高校資源

天津的兩所985 高校各有特色，其中南開大學(xué)偏重于基礎(chǔ)研究，所以原發(fā)性技術(shù)較多，離市場應(yīng)用較遠(yuǎn)；天津大學(xué)以工科為主，應(yīng)用型技術(shù)較多，可以為原發(fā)性技術(shù)的轉(zhuǎn)化提供后端的持續(xù)服務(wù)。此外，天津醫(yī)科大學(xué)、河北工業(yè)大學(xué)以及其他高校也有成果轉(zhuǎn)化服務(wù)能力。

2.3 各區(qū)以及功能區(qū)對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的布局

天津市的生物醫(yī)藥有著傳統(tǒng)的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，不僅已有武清區(qū)、東麗區(qū)、西青區(qū)、北辰區(qū)、泰達(dá)以及高新區(qū)等眾多行政區(qū)將生物醫(yī)藥列入重點產(chǎn)業(yè)發(fā)展，并且如武清、東麗、北辰海泰等都設(shè)立了專門的生物醫(yī)藥園或產(chǎn)業(yè)基地，有著一定的孵化和加速能力，再如現(xiàn)有的技術(shù)轉(zhuǎn)移示范機(jī)構(gòu)如中科院生物醫(yī)學(xué)工程所、中科院蘇州醫(yī)工院天津分院等機(jī)構(gòu)可以承擔(dān)具體的設(shè)計驗證及臨床前測試等職能。

2.4 臨床醫(yī)學(xué)相對較強(qiáng)

國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心是中國國家科技創(chuàng)新體系的重要組成部分，是面向中國疾病防治需求，以臨床應(yīng)用為導(dǎo)向，以醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主體，以協(xié)同網(wǎng)絡(luò)為支撐，開展臨床研究、協(xié)同創(chuàng)新、學(xué)術(shù)交流、人才培養(yǎng)、成果轉(zhuǎn)化、推廣應(yīng)用的技術(shù)創(chuàng)新與成果轉(zhuǎn)化類國家科技創(chuàng)新基地。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院被認(rèn)定為“國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心”后，天津市中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院和天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院被認(rèn)定為“國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心”和“國家中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)研究中心”。至此，天津市國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心總數(shù)達(dá)到3 家，僅次于北京、上海，與廣東、湖南、浙江并列全國第三，臨床科研力量對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有原發(fā)優(yōu)勢。

3 發(fā)展路徑以及預(yù)期目標(biāo)

醫(yī)工轉(zhuǎn)化中心的設(shè)立可以采取“先軟后硬”的方式分步建立和完善，即先建立醫(yī)工轉(zhuǎn)化服務(wù)團(tuán)隊，在梳理科技成果以及成功轉(zhuǎn)化若干項目的同時，由愿意承擔(dān)醫(yī)工轉(zhuǎn)化中心生產(chǎn)示范平臺的行政區(qū)或功能區(qū)牽頭設(shè)立共享GMP 生產(chǎn)基地，可以從無源器械(主要是植入物等)發(fā)展到無源、有源器械(治療或診療設(shè)備)。

實施步驟可以由以下幾方面結(jié)合完成：

3.1 現(xiàn)有成果的梳理與挖掘

①對目前的科研院所中涉及醫(yī)療類的專利技術(shù)進(jìn)行梳理和整理，由各單位技術(shù)轉(zhuǎn)移中心人員進(jìn)行可轉(zhuǎn)化項目或產(chǎn)品的初步推薦。

②從2019 年初的北京大學(xué)和清華大學(xué)在中新生態(tài)城的項目推薦中進(jìn)一步篩選出臨床需要和符合商業(yè)邏輯的項目和產(chǎn)品，必要時先期設(shè)立項目公司。

③在天津衛(wèi)健委和天津醫(yī)科大學(xué)的配合下，開展本市的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)賽事，通過臨床一線的視角挖掘臨床實際需求，同時配合三級甲等醫(yī)院的技術(shù)成果轉(zhuǎn)化的考核。

3.2 開展專業(yè)性“生物醫(yī)療創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)”大賽

作為“中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽”天津賽區(qū)的評委，筆者認(rèn)為近幾年的天津原發(fā)創(chuàng)新性項目來源匱乏，質(zhì)量也有所下降。建議以科技局主辦、功能區(qū)承辦，咨詢機(jī)構(gòu)和相關(guān)服務(wù)機(jī)構(gòu)協(xié)辦開展“生物醫(yī)療專業(yè)雙創(chuàng)大賽”，組織行業(yè)、專業(yè)、投融資專家，對主要由上一步驟中梳理和挖掘的項目進(jìn)行評審，也為下一屆科技部年度雙創(chuàng)大賽提供項目源。

3.3 重點篩選項目進(jìn)行綜合轉(zhuǎn)化服務(wù)

由大賽評出的優(yōu)秀項目，可以設(shè)立項目公司以MAH 方式進(jìn)行轉(zhuǎn)化，委托“醫(yī)工轉(zhuǎn)化中心”進(jìn)行下一步的全流程化服務(wù)與進(jìn)度評價?！搬t(yī)工轉(zhuǎn)化中心”將針對不同的項目制定符合項目發(fā)展的開發(fā)、驗證等步驟和節(jié)點，快速尋找和匹配適合的機(jī)構(gòu)和平臺，進(jìn)行包括但不限于工程、金融、新產(chǎn)品導(dǎo)入(NPI)等創(chuàng)新型轉(zhuǎn)化服務(wù)。

3.4 成立GMP中試基地

對專業(yè)雙創(chuàng)大賽的獲獎產(chǎn)品或項目進(jìn)行分析，由現(xiàn)有轉(zhuǎn)化服務(wù)機(jī)構(gòu)對上述產(chǎn)品進(jìn)行基礎(chǔ)功能研發(fā)以及測試，完成這些步驟后，可以在標(biāo)準(zhǔn)委員會的指導(dǎo)下，設(shè)立圍繞產(chǎn)品的GMP 中式醫(yī)療器械生產(chǎn)基地，最大程度減少研發(fā)型企業(yè)的投入，并且加快產(chǎn)品質(zhì)量體系的建立和進(jìn)入注冊流程。

上述的服務(wù)目標(biāo)都是為了在合規(guī)的基礎(chǔ)上減少醫(yī)療器械研發(fā)及注冊前的綜合風(fēng)險，從源頭建立轉(zhuǎn)化產(chǎn)品的商業(yè)效率意識，最大程度保障項目公司產(chǎn)品注冊的推進(jìn)。預(yù)計按照上述建議一年后，天津市能以MAH 方式進(jìn)行轉(zhuǎn)化的醫(yī)療器械項目公司達(dá)到50 家左右，3 年內(nèi)拿到二類以上注冊證的產(chǎn)品達(dá)到50 個以上。

誠然，科技成果轉(zhuǎn)化是一個系統(tǒng)工程，而其中醫(yī)療器械的轉(zhuǎn)化由于行業(yè)特點更為復(fù)雜，“醫(yī)工轉(zhuǎn)化中心”人員不僅需要醫(yī)學(xué)和產(chǎn)品意識，而且要熟悉變更日益頻繁的行政法規(guī)和專項法規(guī)，另外還需要有知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)及防控等法律風(fēng)險，對市場和商業(yè)規(guī)則有著清楚的認(rèn)識，建立商業(yè)模式和市場化運(yùn)營機(jī)制，當(dāng)然也離不開科技和工信等政府有關(guān)主管部門的相應(yīng)支持。