王晶萍 赫志強(qiáng) 董林爭(zhēng) 張?zhí)炖?趙麗珠

（1、哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱150076 2、譜尼測(cè)試有限公司，黑龍江 哈爾濱150028）

1 概述

黃芪- 甘草藥對(duì)始載于《太平惠民和劑局方·卷五治諸虛》，由黃芪、甘草兩味藥組成（黃芪六兩、甘草一兩）。黃芪湯藥用歷史，《醫(yī)方集解》著“黃芪配甘草，大能生血”，提示該二藥配伍的重要意義[1]。黃芪和甘草相須為用，配對(duì)成，互為對(duì)藥，歷來或被單獨(dú)應(yīng)用，或取其藥對(duì)組合應(yīng)用于復(fù)方之中。黃芪具有益衛(wèi)而健脾、利水兼有消腫、托毒生肌為君藥，是我國最具代表的補(bǔ)氣藥物之一[2]，炙甘草入藥能益氣補(bǔ)中、緩急止痛、補(bǔ)脾兼有清熱解毒為臣藥[3]。黃芪和甘草二者配伍，相須為用，可以大大提高二者間的協(xié)同作用，補(bǔ)怡肺腎二氣、調(diào)和脾胃表里臟腑，解除中焦內(nèi)燔之熱，又能外固衛(wèi)外而強(qiáng)腠理，斂潰瘡而生新肌以解百毒[4]?，F(xiàn)代藥理研究亦證明：黃芪- 甘草藥對(duì)具有治療諸虛不足，肢體勞倦，心中煩悸，唇口干渴，食少面黃等諸多功效[5]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)黃芪和甘草的化學(xué)成分和藥理進(jìn)行了大量研究，已提取分離出多種不同結(jié)構(gòu)類型的化合物，其主要的活性成分有黃芪皂苷、甘草酸、甘草次酸等[6-7]。

2 藥理活性

2.1 黃芪- 甘草藥對(duì)對(duì)膽汁性肝纖維的影響

劉平等[8]采用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，以DNM大鼠為對(duì)照組，分析模型組染毒2 周、4 周和6 周差異蛋白表達(dá)變化的動(dòng)態(tài)變化；再以DNM大鼠6 周模型組作為對(duì)照，并以染毒4 周為時(shí)間切入點(diǎn)，分析用藥2 周后黃芪湯的肝組織差異蛋白表達(dá)變化。鑒定出21 個(gè)有意義的蛋膚甘膚過氧化物酶白點(diǎn)，結(jié)果表明：黃芪湯湯對(duì)氧化應(yīng)激公認(rèn)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷(GPx)等均有明顯的改善作用。此外，劉平等[9-10]對(duì)黃芪湯抑制膽汁性肝纖維化的的機(jī)制進(jìn)行了研究，研究表明：黃芪湯可通過干預(yù)Notch 信號(hào)通路來抑制膽汁性肝纖維。賈偉等[11]口服給予健康成人黃芪湯，觀察前后血漿代謝譜的變化，并借助單維和多維統(tǒng)計(jì)分析方法，篩選出了49 種服藥前后的差異代謝物。

慕永平等[12]采用總膽管結(jié)扎制備膽汁性肝纖維化大鼠模型，以索拉菲尼為陽性對(duì)照組。能夠顯著抑制膽汁性肝纖維化的進(jìn)展，其作用機(jī)制與抑制Notch 信號(hào)通路的活化、進(jìn)而抑制膽管上皮細(xì)胞的異常增生有關(guān)，提示黃芪總皂苷可能成為膽汁淤積性肝病的可能治療藥物。都金星等[13]采用膽總管結(jié)扎制備膽汁淤積性肝纖維化模型，結(jié)果表明：黃芪湯組分可有效地抑制BDL 大鼠肝纖維化模型肝組織中TGF-β1 表達(dá)，并推測(cè)這可能也是黃芪湯組分干預(yù)膽汁淤積性肝纖維化的主要效應(yīng)機(jī)制之一。張琴等[14-16]采用四種方法制備大鼠肝硬化模型（四氯化碳(CCl4) 、二甲基亞硝胺(DMN)、膽管結(jié)扎(BDL) 及豬血清免疫損傷），并對(duì)4 種不同方法制備的大鼠肝硬化模型進(jìn)行比較研究，以肝組織病理學(xué)、肝功能等評(píng)價(jià)不同功效方劑的干預(yù)治療效應(yīng)。發(fā)現(xiàn)黃芪湯對(duì)3 種四氯化碳、二甲基亞硝胺、膽管結(jié)扎模型均有作用，充分顯示了黃芪湯對(duì)肝硬化的共性效應(yīng)。

2.2 黃芪- 甘草藥對(duì)對(duì)酒精性肝纖維化的影響

時(shí)代音等[17]用連續(xù)灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纖維化模型，在造模同時(shí)給予治療組灌服黃芪湯，黃芪湯可顯著抑制NO、NOS 和IL-6 及ICAM 的表達(dá)，研究結(jié)果表明，黃芪湯對(duì)酒精性肝纖維化有治療作用。

2.3 黃芪- 甘草藥對(duì)抗誘變作用

丁淑芹等[17]觀察黃芪- 甘草水提物的抗誘變作用，對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞增殖、全血超氧化物岐化酶（SOD）活性等系列指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)。研究表明：黃芪- 甘草有顯著的抗誘變作用。

2.4 黃芪- 甘草藥對(duì)治療前列腺炎

劉元惠用黃芪- 甘草藥對(duì)方加減治療前列腺炎15 例，效果滿意[18]。

3 結(jié)論

黃芪和甘草皆為我國民間常用中草藥，具有廣闊的應(yīng)用前景和開發(fā)價(jià)值。目前國內(nèi)外對(duì)其藥理活性的研究較多，其藥理作用主要表現(xiàn)為治療酒精性肝纖維化，慢性乙型肝炎肝硬化，糖尿病等。然而，國內(nèi)外對(duì)該藥對(duì)的體內(nèi)外代謝及作用機(jī)制等并未有系統(tǒng)研究和探討，對(duì)其臨床療效及基礎(chǔ)研究比較欠缺。因此，綜合近年來對(duì)黃芪- 甘草藥對(duì)藥理活性研究，將推動(dòng)該藥對(duì)的臨床應(yīng)用，并加快具有相關(guān)療效的新藥研發(fā)。