王亞南

肺癌起源于支氣管黏膜上皮，是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前對(duì)于肺癌的病因研究，尚無(wú)明確定論，有待于進(jìn)一步研究論證，大量資料表明，長(zhǎng)期大量吸煙與肺癌的發(fā)生有非常密切的關(guān)系[1]。在臨床中對(duì)肺癌Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手術(shù)切除為主，淋巴轉(zhuǎn)移顯著者，于手術(shù)前可輔以化療或放療。非小細(xì)胞肺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率更高，臨床以劇烈疼痛及功能障礙為特征表現(xiàn)[2]。疾病后期可致大部分患者生存時(shí)間縮短，生活質(zhì)量降低。臨床上對(duì)于此種情況多采取口服止疼藥物、針對(duì)原發(fā)病的治療及外科手術(shù)等對(duì)癥治療為主，但在臨床應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，使用上述方法對(duì)癥治療后，患者多表現(xiàn)出副反應(yīng)明顯以及耐受性差等問(wèn)題的出現(xiàn)，從而極大的限制了其在臨床中的應(yīng)用。放療因無(wú)創(chuàng)、止疼效果好，目前在臨床應(yīng)用較廣，但是放療引起的骨髓抑制明顯，對(duì)患者的后續(xù)臨床治療帶來(lái)了一定的影響[3]。通過(guò)殺傷腫瘤細(xì)胞、減少致痛物質(zhì)的產(chǎn)生，達(dá)到抑制疼痛和改善生活質(zhì)量的作用[4]。本研究將對(duì)比鍶89在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的療效以及不良反應(yīng)作為切入點(diǎn)，觀察鍶89在臨床中的應(yīng)用效果。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年1月～2017年12月期間，我院收治并符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)的90例患者為研究對(duì)象。其中男性59 例，女性31 例，平均年齡58.2±2.1歲。骨轉(zhuǎn)移病灶4個(gè)以上15例，單發(fā)病灶4例。隨機(jī)分為2組，2組患者年齡、性別等一般資料之間具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并征得研究對(duì)象的知情同意。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)

確診患者；經(jīng)檢查存在骨轉(zhuǎn)移，無(wú)病理性骨折；卡氏評(píng)分大于70分；每日均用鎮(zhèn)痛藥物鎮(zhèn)痛者；近期1月內(nèi)無(wú)化療，預(yù)期生存3個(gè)月以上。

三、方法

將納入研究范圍患者隨機(jī)分組。1 組鍶89聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移。其中患者使用劑量為148Mbq/iv/qd，用藥10d后再使用唑來(lái)膦酸；唑來(lái)膦酸4mg/ivgtt/qd 。2組應(yīng)用放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療，唑來(lái)膦酸4mg/ivgtt/qd。治療2個(gè)月后行比較兩組患者情況。

四、療效指標(biāo)

骨轉(zhuǎn)移骨痛治療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為三級(jí)[5]。

級(jí) 別 內(nèi) 容一級(jí)骨痛明顯減輕或完全消失,停服止痛藥物二級(jí)半數(shù)以上骨痛部位消失,用藥量及頻率顯著降低三級(jí)骨痛無(wú)任何改善或僅輕微改善

骨轉(zhuǎn)移灶治療后療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為三級(jí)[6]。

級(jí)別 內(nèi) 容一級(jí)骨轉(zhuǎn)移灶完全消失二級(jí)轉(zhuǎn)移灶部分消失三級(jí)轉(zhuǎn)移灶未減少甚至產(chǎn)生新的轉(zhuǎn)移灶

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組治療10d緩解骨痛效果比較

聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療10d，1組骨痛治療效果明顯優(yōu)于2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組治療10d緩解骨痛效果比較

注：兩組之間治療有效率比較，*P<0.05。

二、兩組治療1月后緩解骨痛效果比較

1個(gè)月后，1組患者骨痛治療效果明顯優(yōu)于2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組治療1月后緩解骨痛效果比較

注：兩組之間治療有效率比較，*P<0.05。

三、兩組治療2個(gè)月骨轉(zhuǎn)移灶和緩解骨痛效果比較

治療結(jié)束時(shí)，1組患者骨痛治療效果明顯優(yōu)于2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；骨轉(zhuǎn)移灶治療效果1組明顯優(yōu)于2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見(jiàn)表3)。

表3 兩組治療2個(gè)月骨轉(zhuǎn)移灶和緩解骨痛效果比較

注：兩組之間治療有效率比較，*P<0.01。

四、不良反應(yīng)情況

1組用藥3d～7d 天時(shí)，部分患者表現(xiàn)出骨痛癥狀得到改善；4例患者用藥后病情加劇，未予特殊處理，5d 后臨床癥狀緩解。復(fù)查患者血常規(guī)、肝腎功等，其中出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板降低 3 例，均為Ⅱ度骨髓抑制，對(duì)癥處理后恢復(fù)。

2組放療后5d內(nèi)、6例患者出現(xiàn)疼痛加劇，7d 后自行減輕。復(fù)查血常規(guī)、肝腎功，出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板降低患者12例，其中3例為Ⅲ度骨髓抑制，9例為Ⅱ度骨髓抑制，對(duì)癥處理后7例恢復(fù)。

討 論

非小細(xì)胞肺癌患者在疾病晚期多伴有骨轉(zhuǎn)移，在臨床中表現(xiàn)出全身多處劇烈疼痛為主要癥狀[7]?；颊咴诓〕讨型谏眢w和精神上都受到極大的痛苦，對(duì)患者的日常生活等影響惡劣，極大的限制了患者的生活質(zhì)量。目前對(duì)于肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的治療效果不是很令人滿意，且由于副作用及其因素導(dǎo)致患者接受較差[8-9]，從而嚴(yán)重影響臨床療效。鍶89不僅可使腫瘤細(xì)胞全部失去繁殖能力，還可降低堿性磷酸酶和前列腺素水平，減輕骨質(zhì)溶解，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)，降低血鈣，達(dá)到止痛及使轉(zhuǎn)移灶縮小或消失的目的[10]。張小玉[11]等探討經(jīng)皮椎體成形術(shù)(PVP)序貫89鍶核素(89 Sr)內(nèi)照射治療椎體繼發(fā)性惡性腫瘤的臨床療效和價(jià)值。選擇診斷明確的74例椎體繼發(fā)性惡性腫瘤患者分成2組為研究對(duì)象，結(jié)果顯示給予PVP聯(lián)合89Sr內(nèi)照射治療組患者的生活質(zhì)量、疼痛評(píng)分、腫瘤進(jìn)展、生存期等療效指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明PVP聯(lián)合89Sr內(nèi)照射治療椎體繼發(fā)性惡性腫瘤具有良好臨床療效。王萌[12]等觀察單獨(dú)使用89-Sr、雙膦酸鹽及兩種藥物聯(lián)合使用治療骨轉(zhuǎn)移瘤的療效，對(duì)三種治療方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)89-Sr對(duì)造血系統(tǒng)的影響進(jìn)行分析?；仡櫺越y(tǒng)計(jì)骨轉(zhuǎn)移瘤治療病人，收集觀察對(duì)象治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)以及89-Sr組和雙膦酸鹽組共77名使用過(guò)89-Sr的患者的用藥前后的白細(xì)胞數(shù)值。分別對(duì)比三組患者治療前后的VAS評(píng)分進(jìn)行治療效果的分析，對(duì)比三組病人經(jīng)過(guò)治療后疼痛緩解的有效率，進(jìn)行治療方法效果差異分析，對(duì)比77名經(jīng)歷過(guò)89-Sr治療的患者不同時(shí)期的血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化進(jìn)行該藥物對(duì)造血系統(tǒng)影響的分析。結(jié)果顯示89-Sr單藥治療組治療前后VAS評(píng)分的變化，支持89-Sr治療骨轉(zhuǎn)移瘤改善患者生存狀態(tài)療效確定的結(jié)論。雙膦酸鹽單藥治療組治療前后VAS評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)，說(shuō)明雙膦酸鹽改善骨轉(zhuǎn)移瘤患者生存狀態(tài)療效確切。89-Sr會(huì)對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生可逆的一過(guò)性影響。結(jié)果支持聯(lián)合用藥組有效率高于單獨(dú)用藥組。表明89-Sr、雙膦酸鹽及雙藥聯(lián)合使用對(duì)改善骨轉(zhuǎn)移瘤患者生存狀態(tài)療效確切。提示89-Sr會(huì)對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生一定的抑制作用，但為一過(guò)性反應(yīng)，一般會(huì)在停藥后恢復(fù)正常。古志明[13]探討核素89Sr與153Sm治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌的治療效果及優(yōu)劣。評(píng)估兩組止痛效果、生活質(zhì)量、治療作用及副反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)。結(jié)果顯示兩組各有優(yōu)劣，其中放射性核素89Sr療效優(yōu)于89Sm，但153Sm經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，便于療效監(jiān)測(cè)。何平[14]等探究氯化鍶((89)Sr)內(nèi)照射治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床療效及治療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。對(duì)研究對(duì)象行放射性核素(89)Sr經(jīng)靜脈注射內(nèi)照射治療。觀察患者治療后的臨床效果、止痛效果,以及治療對(duì)血象的影響。結(jié)果表明發(fā)生廣泛性骨轉(zhuǎn)移癌的患者行藥物或是外照射治療，止痛效果有限,可改用(89)Sr行靜脈注射內(nèi)照射治療,具有止痛效果良好,不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。張磊[15]等探討鍶-89聯(lián)合熱療治療骨轉(zhuǎn)移癌的療效。觀察治療2周后兩組的鎮(zhèn)痛療效及體力情況。結(jié)果顯示鍶-89聯(lián)合熱療可以控制骨轉(zhuǎn)移癌引起的疼痛；鍶-89聯(lián)合熱療可作為臨床治療轉(zhuǎn)移骨痛的一種較理想的選擇。王卓敏[16]等探討89-Sr核素聯(lián)合經(jīng)皮椎體成形術(shù)(PVP)或放療治療椎體轉(zhuǎn)移癌的臨床療效及應(yīng)用價(jià)值。評(píng)價(jià)治療后的骨痛緩解、體力狀態(tài)改善、轉(zhuǎn)移灶療效、生化指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果顯示(89)Sr聯(lián)合治療組的血清堿性磷酸酶及血鈣水平較放療組明顯下降,表明89-Sr核素聯(lián)合PVP或放療治療椎體轉(zhuǎn)移癌可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),具有良好的臨床療效,為椎體轉(zhuǎn)移癌的治療提供了新的臨床思路。唐秀萍等[17]探討胸、腰椎轉(zhuǎn)移癌椎體成形術(shù)后應(yīng)用89Sr核素治療的臨床療效及應(yīng)用價(jià)值。對(duì)比治療后兩組癥狀緩解、體力狀態(tài)改善等。結(jié)果顯示，治療后核素治療組疼痛評(píng)分緩解程度及體力改善情況均優(yōu)于放療組(P<0.05)。表明椎體成形術(shù)后運(yùn)用89Sr治療胸腰椎骨轉(zhuǎn)移癌具有良好的臨床療效,為椎體轉(zhuǎn)移癌的治療提供了新的臨床思路。

本研究結(jié)果顯示鍶89聯(lián)合唑來(lái)磷酸治療對(duì)目前腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者具有比較好的臨床治療效果，在臨床中應(yīng)用可顯著提高患者生活質(zhì)量。與相關(guān)研究結(jié)果相一致，表明在臨床中使用鍶89聯(lián)合唑來(lái)磷酸治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者能提高患者生活質(zhì)量，有效改善患者的臨床治療效果。