李璐

咳嗽變異性哮喘是臨床常見(jiàn)多發(fā)疾病,好發(fā)于兒童。作為一種特殊的哮喘類(lèi)型典型表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、病程遷延［1］?；純捍嬖跉獾栏叻磻?yīng)性,生活質(zhì)量及正常的生長(zhǎng)發(fā)育受到嚴(yán)重影響,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難。氣管舒張劑、β-受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等藥物是治療的主要藥物,但長(zhǎng)期使用容易損傷患兒組織器官功能。本研究探討咳嗽變異性哮喘患兒予以布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果,及其對(duì)IgE、IL-4、TNF-α水平及肺功能指標(biāo)的影響,詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入本院2019年1月～2019年12月收治的100例咳嗽變異性哮喘患兒,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,每組50例。研究組男26例,女24例；年齡2～12歲,平均年齡(8.51±2.24)歲；病程2個(gè)月～2年,平均病程(1.48±0.43)年。對(duì)照組男27例,女23例；年齡1～11歲,平均年齡(1.51±2.34)歲；病程1個(gè)月～2年,平均病程(1.38±0.39)年。兩組患兒的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)確診,病歷完整。②患兒家屬簽署本研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類(lèi)型咳嗽患兒。②對(duì)治療藥物過(guò)敏患兒。③合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患兒。④合并高度傳染性疾病患兒。⑤合并嚴(yán)重肝腎功能障礙患兒。

1.3方法 兩組患兒均進(jìn)行抗感染、吸氧、平喘等對(duì)癥處理。對(duì)照組采用布地奈德氣霧劑(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010551)吸入治療,使用劑量為1 mg/次,6～8 h/次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉咀嚼片(四川大冢制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828)治療,1次/d,每晚睡前口服,≤5歲患兒使用4 mg/次,＞5歲患兒使用5 mg/次。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后炎癥指標(biāo)、肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。炎性指標(biāo)包括IgE、IL-4及TNF-α；肺功能指標(biāo)包括PEF、FVC及FEV1。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)和肺功能指標(biāo)比較治療前,兩組患兒IgE、IL-4、TNF-α、PEF、FVC、FEV1指標(biāo)水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患兒IgE、IL-4、TNF-α水平均較治療前降低,PEF、FVC、FEV1水平均較治療前升高,且研究組IgE、IL-4、TNF-α、PEF、FVC、FEV1水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)和肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)和肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組發(fā)生嘔吐2例,腹瀉3例,皮疹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率12.00%(6/50)；對(duì)照組發(fā)生嘔吐1例,腹瀉2例,皮疹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%(4/50)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.44,P＞0.05)。

3 討論

哮喘是臨床常見(jiàn)多發(fā)疾病,發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,發(fā)病率高,且治療過(guò)程中病情易反復(fù)?？人宰儺愋韵沁^(guò)敏性哮喘的特殊類(lèi)型［2］。該病發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了,臨床癥狀表現(xiàn)較為特殊,容易出現(xiàn)誤診、漏診?？人宰儺愋韵R床主要表現(xiàn)為較長(zhǎng)時(shí)間的頑固性干咳、刺激性干咳,咳嗽程度較為劇烈,夜間發(fā)生咳嗽的幾率較為頻繁,咳嗽在患者吸入冷空氣、刺激性氣味、過(guò)敏原的時(shí)候程度更加劇烈［3］。沙丁胺醇、氨茶堿、布地奈德等藥物是臨床治療咳嗽變異性哮喘的常用藥物。

咳嗽變異性哮喘患兒隨著疾病進(jìn)展可以出現(xiàn)多臟器功能不全、水電解質(zhì)紊亂、肺部感染、縱隔氣腫、氣胸、呼吸衰竭等并發(fā)癥［4］。由于患兒年齡較小,多種器官功能發(fā)育尚未完善,難以抵抗細(xì)菌、病毒等感染病原體入侵,且在多重感染的情況下更容易出現(xiàn)多種嚴(yán)重的并發(fā)癥。研究顯示［5］,TNF-α、IgE、IL-4、白三烯等因子水平在咳嗽變異性哮喘的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。變應(yīng)性反應(yīng)通過(guò)損傷支氣管黏膜、刺激暴露的迷走神經(jīng)感受器引發(fā)咳嗽。布地奈德是一種非鹵代化糖皮質(zhì)激素,可以直接抑制支氣管固有細(xì)胞和炎癥細(xì)胞,減少過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放,減輕支氣管平滑肌收縮反應(yīng)［6］。孟魯司特鈉是特異性白三烯受體拮抗劑,可以選擇性抑制氣道平滑肌中的白三烯活性,降低血管通透性,預(yù)防氣道重塑,改善支氣管痙攣和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。同時(shí),孟魯司特鈉可以預(yù)防白三烯造成的氣道酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血管通透性增強(qiáng)、支氣管痙攣,進(jìn)而抑制氣道炎癥反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)［7］。

本研究探討咳嗽變異性哮喘患兒予以布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉方案對(duì)IgE、IL-4、TNF-α及肺功能指標(biāo)影響。結(jié)果顯示,治療后,兩組患兒IgE、IL-4、TNF-α均較治療前降低,且研究組低于對(duì)照組；PEF、FVC、FEV1均較治療前升高,且研究組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示,布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療有利于改善患兒臨床癥狀,降低患兒氣道慢性炎癥反應(yīng),減少支氣管黏膜損傷,發(fā)揮持久抗炎作用。分析原因,這是因?yàn)榭人宰儺愋韵陌Y狀主要表現(xiàn)為遷延慢性咳嗽,無(wú)喘鳴、呼吸困難等癥狀,可對(duì)小兒健康生活和生長(zhǎng)發(fā)育帶來(lái)較大的影響。相關(guān)研究認(rèn)為［8］,兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制與典型的哮喘發(fā)病機(jī)制相似,治療上需要針對(duì)氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥等病理變化針對(duì)性用藥。布地奈德是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類(lèi)甾體激素［9］,屬于糖皮質(zhì)激素的一種,其治療機(jī)制主要為促進(jìn)合成脂皮素,阻礙磷脂酶 A2 的合成分泌。布地奈德也可以抑制白介素、粒細(xì)胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子等多種因子的表達(dá)。布地奈德單純用藥對(duì)于局部抗炎的作用較小,聯(lián)合孟魯司特鈉治療可以提高治療用藥的耐受性,減少疾病治療過(guò)程中的副作用,尤其適合在長(zhǎng)期疾病治療的過(guò)程中預(yù)防哮喘。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑可以抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體,阻斷其活性作用的發(fā)揮［10］。隨著氣道平滑肌收縮減弱和氣道內(nèi)炎癥介質(zhì)合成介質(zhì)的釋放減少,氣道炎癥反應(yīng)得到有效的控制,因而患兒肺功能得到明顯改善,疾病恢復(fù)加速。

綜上所述,咳嗽變異性哮喘患兒予以布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉方案有利于控制患兒呼吸道炎癥情況,減少由于炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的呼吸道黏膜損傷,可一定程度上改善患兒肺功能指標(biāo),緩解臨床癥狀。同時(shí),在聯(lián)合使用藥物治療過(guò)程中不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。臨床價(jià)值顯著,值得臨床使用。