王大鵬 樂永平 馮晴 余曉峰 許春香 焦遠(yuǎn)峰

急性腦梗死為臨床發(fā)生率較高的一類缺血性腦血管病,受到多種因素影響致使腦供血障礙后誘發(fā)腦組織缺氧、缺血及壞死,梗死病灶形成后病情進展快速,預(yù)后較差。近年來本病已經(jīng)成為人類三大死亡疾病之一,且患者呈現(xiàn)出年輕化趨勢。研究稱［1］在本病發(fā)生發(fā)展中細(xì)胞因子作為重要遞質(zhì)作用突出。Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸,屬于蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物。臨床已經(jīng)證實腦動脈粥樣硬化與高Hcy血癥密切相關(guān)［2］；D-D作為交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物,具有特異性,可作為直接證據(jù)證明血栓被溶解；NSE在機體中屬于關(guān)鍵酶,腦實質(zhì)一旦被破壞,位于神經(jīng)元中的NSE可進入血液與腦脊液中,且釋放量與神經(jīng)細(xì)胞損傷程度呈正相關(guān)；PCT屬于炎癥因子,多用于評估機體炎癥狀態(tài),近年來也逐漸用于腦血管疾病的評估中?，F(xiàn)選取急性腦梗死患者與在本院住院的腦血管供血不足及椎基底功脈供血不足患者各60例作為研究對象,探討Hcy、D-D、NSE及PCT水平變化與急性腦梗死病情進展的關(guān)系,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院神經(jīng)內(nèi)科2019年1月～2020年1月收治的60例急性腦梗死患者作為觀察組,均與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符,并經(jīng)頭顱CT與磁共振成像(MRI)檢查后證實為腦梗死。所有患者均為初次發(fā)病,入院時間在發(fā)病后24 h內(nèi)；排除近2周內(nèi)合并感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、重要臟器嚴(yán)重功能不全及惡性腫瘤者。其中男35例,女25例；年齡42～76歲,平均年齡(59.2±6.4)歲。同時依據(jù)梗死灶體積不同分為小梗死組(梗死體積＜5 cm3,44例)、中梗死組(梗死體積5～9 cm3,7例)及大梗死組(梗死體積≥10 cm3,9例)。另選取同期于本院住院的60例腦血管供血不足及椎基底功脈供血不足患者作為對照組,其中男32例,女28例；年齡40～75歲,平均年齡(58.1±6.3)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批,與醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)相符。

1.2檢測方法 于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取兩組靜脈血,采集4管,各3 ml,分別裝入真空采血管中?？鼓苤醒b有1∶9枸緣酸鈉以抗凝,而后行離心處理,時間為15 min,速度為1500 r/min,在-20℃低溫下保存。檢測D-D使用Sysmex CA-1500血凝分析儀,試劑來自Siemens,應(yīng)用免疫比濁法,0～500 μg/L為參考范圍；Hcy檢測采用日立7180生化分析儀,試劑來自上海執(zhí)誠生物技術(shù)有限公司,使用循環(huán)酶法,5～15 μmol/L為參考范圍；NSE檢測儀器為羅氏411電化學(xué)發(fā)光儀,試劑來自羅氏,檢測方法為電化學(xué)發(fā)光法,0～16.3 μg/L為參考范圍；PCT檢測儀器為羅氏e601化學(xué)發(fā)光儀,試劑來自羅氏,檢測方法為電化學(xué)發(fā)光法,＜0.05 μg/L為其參考范圍。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組Hcy、D-D、NSE及PCT水平；比較觀察組不同梗死體積患者Hcy、D-D、NSE及PCT水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組Hcy、D-D、NSE及PCT水平比較 觀察組Hcy、D-D、NSE及PCT水平明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2不同梗死體積組Hcy、D-D、NSE及PCT水平比較 Hcy、D-D、NSE水平隨著梗死體積的增大而上升,小梗死組、中梗死組及大梗死組組間Hcy、D-D、NSE水平兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；小梗死組與中梗死組PCT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；但大梗死組PCT水平明顯高于小、中梗死組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組Hcy、D-D、NSE及PCT水平比較(±s)

表1 兩組Hcy、D-D、NSE及PCT水平比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 不同梗死體積組Hcy、D-D、NSE及PCT水平比較(±s)

注：與大梗死組比較,aP＜0.05;與中梗死組比較,bP＜0.05

3 討論

急性腦梗死即腦組織處于急性缺氧缺血狀態(tài)后出現(xiàn)病變壞死現(xiàn)象,誘發(fā)因素較多,其中最常見的一個原因為腦血栓形成。病理生理學(xué)研究結(jié)果表明急性腦梗死具有動態(tài)演變過程,梗死已經(jīng)發(fā)生的組織周邊通常存在尚未完全梗死的部位,損傷具有可逆性,因此患者病情控制程度與預(yù)后情況直接受缺血半暗帶能否被及時挽救的影響,故而一定要及時診斷并評估急性腦梗死患者病情,便于臨床合理制定治療方案,最大程度挽救缺血半暗帶,降低致殘率與致死率。影像學(xué)檢查如MRI與CT評估急性腦梗死患者的預(yù)后情況作用受限,臨床逐漸通過檢測血清學(xué)指標(biāo)的方式評估腦梗死患者病情并準(zhǔn)確判斷預(yù)后。

Hcy為氨基酸代謝過程的主要中間產(chǎn)物,大量報告顯示血液Hcy水平提升會導(dǎo)致神經(jīng)血管直接受損,誘發(fā)動脈硬化,可作為獨立危險因素評估心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明Hcy導(dǎo)致腦血管疾病主要有如下發(fā)生機制［3］：①血管內(nèi)皮作用：形成超氧化物與過氧化物后導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,尤其是存在高血壓合并癥時損傷更易發(fā)生；②形成血栓：Hcy可將凝血因子功能改變,破壞正常凝血機制后加快血小板粘附與聚集,促進血栓形成；③刺激血管平滑肌增生：Hcy可加快血管平滑肌增殖速度。本組結(jié)果表明觀察組Hcy水平為(20.31±5.69)μmol/L,明顯高于對照組的(10.30±4.11)μmol/L,且小、中、大梗死組Hcy水平逐漸上升,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與報道相近［4］。該結(jié)果提示Hcy在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中有所參與,且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

在急性腦梗死病變期間,纖溶與凝血的異常變化可作為主要生理過程之一。血漿D-D為臨床唯一一個理想指標(biāo)可將凝血酶與纖溶酶生成過程直接反映出來,其水平提高提示機體繼發(fā)纖溶狀態(tài)更嚴(yán)重,故而臨床多將其作為分子標(biāo)志物以評估機體是否繼發(fā)纖溶亢進與高凝狀態(tài)。腦梗死患者D-D水平提升的原因在于腦組織損傷后將組織凝血因子釋放出來,再加之顱內(nèi)壓持續(xù)上升,且神經(jīng)源性與激素性機制將凝血狀態(tài)激活,導(dǎo)致機體處于高凝低溶的失衡狀態(tài),血栓形成速度變快或?qū)е卵軆?nèi)膜病變。本組結(jié)果表明,觀察組D-D水平為(702.62±51.64)μg/L,明顯高于對照組的(151.71±21.54)μg/L,且小、中、大梗死組D-D水平逐漸上升,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與報道相近［5］。該結(jié)果提示血漿D-D在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中有所參與,且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

NSE屬于酸性可溶性蛋白酶,位于腦組織中,亦可作為催化酶存在于糖酵解過程中,在腦組織所以可溶性蛋白質(zhì)中占比為1.5%～3.0%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)一旦出現(xiàn)急性腦損傷或各種原因破壞血腦屏障時,細(xì)胞內(nèi)NSE會向人細(xì)胞間質(zhì)釋放并進入腦脊液與血液中。研究表明［6］可將NSE作為重要指標(biāo)對神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度進行評估,因急性腦梗死患者NSE存在動態(tài)變化,多于梗死后4～8 h上升,峰值出現(xiàn)于2～3 d,在發(fā)病2周時可恢復(fù)至正常水平,可能關(guān)聯(lián)于腦梗死后組織病理學(xué)變化、缺血再灌注損傷及腦水腫等因素。本組結(jié)果表明觀察組NSE水平為(16.28±4.65)μg/L,明顯高于對照組(10.10±2.04)μg/L,且小、中、大梗死組NSE水平逐漸上升,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與報道相近［7］。原因在于腦組織損傷后NSE會從細(xì)胞中溢出進入血液中,故而水平提升；還可能因機體出現(xiàn)細(xì)胞能量代謝障礙后誘導(dǎo)表達(dá)很多NSE基因,致使其分泌與合成增加以對細(xì)胞正常功能進行維持；且梗死體積越大,受損神經(jīng)元就越多,NSE釋放入血的含量就越高。由此可見NSE在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中也積極參與,且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

PCT主要反映機體全身炎癥反應(yīng)的活躍性,缺少特異性,炎癥細(xì)胞因子不僅有神經(jīng)損傷與神經(jīng)毒性等特點,且炎癥細(xì)胞因子即使類型不同也會互相作用與影響,共同參與急性腦梗死的病理過程。本組結(jié)果表明觀察組PCT水平為(4.71±1.39)ng/ml,明顯高于對照組(0.03±0.01)ng/ml,且大梗死組PCT水平明顯高于小、中梗死組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),與報道相近［8］。說明在腦梗發(fā)生發(fā)展及預(yù)后中炎癥因子也有重要作用。

綜上所述,檢測Hcy、D-D、NSE及PCT水平有利于評估急性腦梗死病情及判斷預(yù)后,為臨床制定治療方案提供參考。