楊大偉 李慧/黑龍江省哈爾濱哈藥集團生物疫苗有限公司 150069陳剛/遼寧省朝陽市凌源市種畜禽管理辦公室 122500

質(zhì)量管理是指產(chǎn)品從最初工藝的研究到最終產(chǎn)品銷售之間所有中間過程及環(huán)節(jié)的質(zhì)量管控，是一項系統(tǒng)全面的管理活動，旨在確保生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。獸用生物制品由于工藝的復(fù)雜性、貯存運輸條件的特殊性，導(dǎo)致影響產(chǎn)品質(zhì)量因素的不確定性要比普通獸藥大很多。

目前我國獸用生物制品企業(yè)約90余家，產(chǎn)品種類繁多、替代率高，競爭十分激烈。各企業(yè)在追求多元化的同時，如何提高產(chǎn)品質(zhì)量，保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，成為銷售環(huán)節(jié)的重中之重。本文對企業(yè)提高質(zhì)量管理水平提出了幾點意見。

1 企業(yè)管理體系的建設(shè)

1.1 法律法規(guī)的收集及解讀企業(yè)應(yīng)隨時關(guān)注《中國獸藥信息網(wǎng)》、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部或企業(yè)所在地獸醫(yī)行政主管部門官網(wǎng)等，保證收集到最新有效的法律法規(guī)。最好將歷年來與企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營相關(guān)的法律法規(guī)全部整理成冊，當法律法規(guī)發(fā)生變更或補充時能及時更新。同時，企業(yè)應(yīng)對下發(fā)的法律法規(guī)進行詳細的解讀，保證做到不曲解、不誤解，避免因法律法規(guī)理解不透，造成管理方向的偏差。

1.2 文件制定及培訓(xùn)公司應(yīng)依照《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)法律法規(guī)要求，結(jié)合企業(yè)實際生產(chǎn)經(jīng)營情況，制定一套完善的文件管理體系。文件編寫應(yīng)全面涵蓋GMP要求的12個章節(jié)，各部門領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)對本部門制定文件的全面性、可操作性以及是否與國家標準相一致等嚴格審核；文件內(nèi)容應(yīng)言簡意賅，通俗易懂，表述清楚不能模棱兩可，同公司內(nèi)已生效的其他文件沒有相悖的含義。企業(yè)制定的內(nèi)控標準不得低于國家標準。具有操作性的標準文件均須配套相應(yīng)記錄，記錄設(shè)計內(nèi)容應(yīng)能還原操作全過程。質(zhì)量管理部負責對GMP管理體系文件的保管與發(fā)放，下發(fā)文件應(yīng)蓋受控章，接收部門不得私自更改內(nèi)容，如文件內(nèi)容需修改時，應(yīng)符合文件修正流程，修訂結(jié)果應(yīng)在修訂碼處體現(xiàn)。

每個文件下發(fā)后，必須由起草部門負責通過人力資源部組織學習培訓(xùn)。文件的發(fā)布與實施要求相隔5d以上，作為培訓(xùn)時間，確保相關(guān)人員熟練掌握文件內(nèi)容，避免工作出現(xiàn)偏差。人力資源部年初應(yīng)根據(jù)公司發(fā)展規(guī)劃，結(jié)合各部門工作重點，制定年度培訓(xùn)計劃。培訓(xùn)計劃應(yīng)涵蓋全體人員，針對不同層級、不同崗位制定不同的培訓(xùn)內(nèi)容，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)全面，并附有相應(yīng)考核試卷和培訓(xùn)記錄，特殊崗位應(yīng)持證上崗。企業(yè)培訓(xùn)應(yīng)分為公司、部門、班組三級管理，切實加深培訓(xùn)印象。培訓(xùn)形式可分為集中培訓(xùn)、按需培訓(xùn)、外部培訓(xùn)等，員工通過培訓(xùn)，應(yīng)熟知公司各項規(guī)章制度及本崗位技能要求，達到“應(yīng)知應(yīng)會”的效果。

2 質(zhì)量管理

質(zhì)量管理活動必須貫穿于整個生產(chǎn)全過程，一個好的產(chǎn)品是生產(chǎn)出來的而不是檢驗出來的。影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要原因在于生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程的控制，其中

生產(chǎn)工藝屬于先天要素，它決定了產(chǎn)品能否達到所要求的質(zhì)量等級；而生產(chǎn)過程則是為了達到該質(zhì)量等級所進行的必要活動。質(zhì)量管理活動內(nèi)容主要包括：質(zhì)量管理計劃、資質(zhì)審計、設(shè)備及產(chǎn)品驗證、各工序環(huán)節(jié)質(zhì)量控制等。

有生產(chǎn)的地方就應(yīng)該進行管理，二者密不可分；而生產(chǎn)性的質(zhì)量管理可分為標準性管理和協(xié)調(diào)性管理。標準性管理主要是指檢查操作人員是否按照工藝規(guī)程、法律法規(guī)要求或管理制度等進行規(guī)范生產(chǎn)，是屬于有參照依據(jù)的一種管理；

而協(xié)調(diào)性管理是指各班組或各道工序之間，存在工作交叉或共同完成一項工作時，進行相互協(xié)調(diào)、相互溝通的一種活動，其目的是為了把控好每一項質(zhì)量控制點。

質(zhì)量管理活動是為了防止發(fā)生質(zhì)量偏差而影響產(chǎn)品質(zhì)量；獸藥生產(chǎn)過程不僅僅局限于生產(chǎn)部分，應(yīng)是從原輔材料采購到成品檢驗完成之間所有活動的總和。所以要建立健全預(yù)防為主的機制，使操作人員養(yǎng)成產(chǎn)前先準備、產(chǎn)前細檢查的好習慣。努力做到在生產(chǎn)開始前進行事先預(yù)防，在生產(chǎn)過程中對每一道工序質(zhì)量把控到位，對生產(chǎn)出來的成品按照質(zhì)量標準開展全項檢驗，三者之間是緊密關(guān)聯(lián)的，只有將三者完美結(jié)合，保證每個環(huán)節(jié)溝通順暢、信息及時傳遞、操作過程準確無誤、才能防止質(zhì)量發(fā)生偏差，生產(chǎn)出合格的好產(chǎn)品。

3 質(zhì)量控制

生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制需要生產(chǎn)車間和質(zhì)量管理部共同管控；其中車間管控可分為班組日常管理及部門內(nèi)部抽查；班組管理應(yīng)由班組長負責，生產(chǎn)前確認生產(chǎn)所需品是否準備齊全，儀器、設(shè)備點檢能否正常運行，人員穿戴及生產(chǎn)場所是否符合生產(chǎn)要求等；生產(chǎn)中確認每道工序?qū)嶋H操作是否符合標準操作規(guī)程要求，信息傳遞是否準確，是否按計劃完成生產(chǎn)進度，記錄填寫是否完整準確等；生產(chǎn)結(jié)束后確認清場是否徹底。內(nèi)部抽查應(yīng)由部門領(lǐng)導(dǎo)負責，不定時對生產(chǎn)班組進行突擊檢查，包括紀律、衛(wèi)生、技能操作、記錄填寫等，應(yīng)有相應(yīng)的考核措施。

質(zhì)量管理部管控可分為日常GMP檢查及抽樣檢查；日常GMP檢查是指由質(zhì)監(jiān)員按照GMP管理規(guī)范定期對生產(chǎn)車間日常生產(chǎn)進行監(jiān)管的一種活動，旨在確保生產(chǎn)車間在GMP要求的基礎(chǔ)框架內(nèi)規(guī)范生產(chǎn)。抽樣檢查是指由質(zhì)檢員對生產(chǎn)車間所生產(chǎn)樣品進行標準檢定的一項活動，旨在確保產(chǎn)品質(zhì)量符合國家標準要求。當檢驗結(jié)果發(fā)生偏差時應(yīng)組織車間及時查找原因，嚴禁不合格品進入下道工序。

質(zhì)量管理部應(yīng)當制定留樣觀察制度，留樣數(shù)量應(yīng)大于該產(chǎn)品全項檢驗所需數(shù)量，由專人負責，有獨立場所按所需保存溫度單獨存放，所留樣品包裝應(yīng)與大批產(chǎn)品相一致，并做好相關(guān)記錄。

4 質(zhì)量風險管控

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立健全質(zhì)量風險管控機制，應(yīng)從產(chǎn)品的工藝設(shè)計、批量生產(chǎn)、貯存流通環(huán)節(jié)、客戶使用到消失全過程系統(tǒng)的考量，每個點都有可能發(fā)生風險，所以應(yīng)對方案必須系統(tǒng)、全面。風險管控應(yīng)以預(yù)防為主，盡可能的將影響因素消滅在萌芽中，應(yīng)加強人員培訓(xùn)，當發(fā)生質(zhì)量風險時，能立即啟動響應(yīng)機制，作出正確的判斷，避免風險進一步擴大。

5 實驗室管理

質(zhì)量負責人和檢驗人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)知識，或從事相關(guān)工作3年以上具有相關(guān)管理或操作經(jīng)驗，要經(jīng)中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所培訓(xùn)并取得“檢驗員合格證”方可上崗。實驗室應(yīng)根據(jù)《中華人民共和國獸藥典》、《獸藥質(zhì)量標準》、生物安全防護等要求制定一套完善的管理制度及檢驗標準操作規(guī)程，每年應(yīng)定期對工作人員進行培訓(xùn)，尤其是當國家標準發(fā)生變更時，確保理論知識和實際操作的準確性。每批產(chǎn)品出廠前，質(zhì)管部都應(yīng)按照國家標準要求對其進行全項檢驗，當檢驗結(jié)果不符合標準要求時，應(yīng)及時上報，不合格品嚴禁放行。

實驗室應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品檢驗需要，建立符合標準要求的檢驗場所，配備齊全的檢驗儀器、設(shè)備。每種儀器、設(shè)備均須配套相應(yīng)的使用操作、清洗消毒、維護保養(yǎng)規(guī)程及記錄。為了避免檢驗結(jié)果出現(xiàn)偏差，所有儀器、設(shè)備在使用前一定要經(jīng)過檢定、效正、驗證，應(yīng)有相應(yīng)的檢測報告或驗證文件。為了避免生物安全事件發(fā)生，所有菌種及試劑等應(yīng)嚴格管理，制定相應(yīng)管理制度。菌種應(yīng)有專人保管、發(fā)放，實行雙人雙鎖原則，記錄真實填寫。所有試劑應(yīng)按規(guī)定存放，為避免誤拿誤用，容器外應(yīng)明顯標注內(nèi)容物相關(guān)信息。

總之，建立、完善貫穿于獸用生物制品生產(chǎn)全過程、系統(tǒng)全面、科學有效的獸藥GMP管理體系是企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量保證的軟件基礎(chǔ)，在GMP基礎(chǔ)框架內(nèi)提高質(zhì)量管理水平，讓質(zhì)量管理的理念深入貫徹每位職工，形成一種企業(yè)文化，讓全體職工都具有主人翁的精神，持之以恒、不斷創(chuàng)新，努力提升產(chǎn)品質(zhì)量，才能加強產(chǎn)品市場競爭力，保證企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。