張紅梅

(濟(jì)南市商河縣人民醫(yī)院普內(nèi)科 山東 濟(jì)南 251600）

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，HP）感染是胃十二指腸炎發(fā)展的重要因素，根除HP是臨床上治療胃十二指腸炎的關(guān)鍵。目前國(guó)際上廣泛使用的療法為質(zhì)子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitors,PPI）+抗生素三聯(lián)療法，其中最常用的PPI為奧美拉唑，但其作用相對(duì)較慢，且對(duì)HP的根除效果不理想。近年來發(fā)展的PPI——埃索美拉唑，具有強(qiáng)抑酸作用，同時(shí)可有效抑制HP活性，藥效持久，作用穩(wěn)定[1]。本研究使用埃索美拉唑+抗生素三聯(lián)療法與奧美拉唑+抗生素三聯(lián)療法進(jìn)行對(duì)照研究，觀察治療前后胃蛋白酶原Ⅰ（PepsinogenⅠ，PGⅠ），胃蛋白酶原Ⅱ（PepsinogenⅡ，PGⅡ）水平，內(nèi)鏡表現(xiàn)，治療后HP根除率和臨床癥狀的緩解，以及服藥期間的不良反應(yīng)，以研究埃索美拉唑的臨床效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月－2018年10月于我院診治胃十二指腸炎的H.pylori陽性患者92例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各46例。觀察組46例，男28例，女18例；年齡19～68歲，平均年齡(40.37±3.07)歲，其中十二指腸炎24例，胃炎22例。對(duì)照組46例，男26例，女20例；年齡18～65歲，平均年齡(41.20±4.11)歲；其中十二指腸炎21例，胃炎25例。兩組一般資料差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀和內(nèi)鏡檢查結(jié)果與《內(nèi)科學(xué)》（第8版）提出的胃十二指腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[2]；②快速尿素酶試驗(yàn)呈陽性或14C尿素呼氣試驗(yàn)呈陽性；③可良好溝通并配合；④患者及其家屬對(duì)本研究充分了解并知情同意。研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)鏡下見潰瘍面；②伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；③精神狀態(tài)異?；驘o法配合；④合并其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；⑤埃索美拉唑，奧美拉唑過敏。

1.2 方法

觀察組服用埃索美拉唑片20mg（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，20mg×7片），阿莫西林1g[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023964，0.25g×24粒]，克拉霉素500mg（上海雅培制藥有限公司、國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044、0.25g×8片），2次/d，7d；而后繼續(xù)單獨(dú)服用埃索美拉唑片20mg,2次/d，10d。對(duì)照組繼續(xù)單獨(dú)服用奧美拉唑片20mg，2次/d，10d；而后服用奧美拉唑片20mg（阿斯利康制藥有限公司、國(guó)藥準(zhǔn)字J20130092、10mg×7片），阿莫西林1g，克拉霉素500mg，2次/d，7d。停藥四周后復(fù)診，檢查并記錄HP根除率、臨床癥狀緩解程度，PGⅠ，PGⅡ水平及藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀緩解及HP根除情況：對(duì)治療前后腹痛、胃酸、惡心、嘔吐等癥狀及內(nèi)鏡表現(xiàn)進(jìn)行記錄。臨床癥狀緩解的效果標(biāo)準(zhǔn)[3]：①癥狀消失：臨床癥狀消失，內(nèi)鏡檢查顯示糜爛面大幅縮小；③癥狀緩解：部分癥狀有所緩解，內(nèi)鏡檢查糜爛面有縮??；④無效：臨床癥狀和內(nèi)鏡表現(xiàn)均無明顯改變。HP根除情況：停藥四周后進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)和14C尿素呼氣試驗(yàn)，兩者均陰性者記錄為Hp根除。

（2）檢查治療前后的PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平，兩組患者各采集清晨空腹靜脈血5ml，離心，分離血清。儀器使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，操作按照試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行，經(jīng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ水平。

（3）不良反應(yīng)：服藥中新出現(xiàn)的頭暈，腹脹，惡心等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀緩解率比較

觀察組癥狀緩解有效率為97.83%；高于對(duì)照組的86.96%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解率比較

2.2 兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比較

治療前，兩組患者PGⅠ，PGⅡ水平差異不顯著（P＞0.05）；治療后兩組PGⅠ，PGⅡ水平均較治療前降低（P＜0.05）；治療后觀察組PGⅠ，PGⅡ水平較對(duì)照組PGⅠ，PGⅡ降低，（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比較（±s）

表2 兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別nPGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4663.27±7.5856.62±7.01*12.54±1.928.21±1.03*實(shí)驗(yàn)組4663.33±7.3244.71±6.82*12.62±1.636.42±0.85*t 0.0398.2590.2159.091 P 0.9690.0000.8300.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.17%，低于對(duì)照組的10.87%（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3.討論

HP感染是胃十二指腸炎的主要病因，因此根除HP是治療的關(guān)鍵步驟。目前，含PPI在內(nèi)的三聯(lián)療法是臨床主流療法。臨床中常用的PPI多為苯并咪唑類，經(jīng)腸道吸收入血后，于胃部轉(zhuǎn)化后，生成次磺酰胺類化合物，其具有一定的生物活性，與H+-K+-ATP酶發(fā)生脫水偶聯(lián)作用，抑制該酶的活性，從而發(fā)揮抑酸功能。

臨床中常選擇奧美拉唑三聯(lián)療法來治療胃十二指腸炎，但近來發(fā)現(xiàn)奧美拉唑三聯(lián)療法對(duì)HP根除率低，治療后胃黏膜糜爛修復(fù)不良，患者常常重復(fù)就診，效果仍不盡人意，極大的增加了患者的痛苦，也是對(duì)時(shí)間、經(jīng)濟(jì)成本的巨大消耗。本次實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的埃索美拉唑是一種近來應(yīng)用于臨床的新型質(zhì)子泵抑制劑，為奧美拉唑的左旋異構(gòu)體。相較于之前廣泛應(yīng)用的PPI，埃索美拉唑具有低“首過代謝”，低總體內(nèi)在清除率，較小的體間變異，和高且長(zhǎng)效的局部作用濃度以及更強(qiáng)的酸抑制能力。兩者的體內(nèi)代謝特點(diǎn)也有所不同。在人體內(nèi)，奧美拉唑主要經(jīng)CYP2C19代謝，而埃索美拉唑主要經(jīng)CYP3A4代謝，對(duì)CYP2C19的依賴性較低。低CYP2C19依賴性對(duì)質(zhì)子泵抑制劑而言，意味著單次給藥后藥物濃度持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。這種肝臟代謝上的差異，是埃索美拉唑抑酸作用更長(zhǎng)效的原因。

肖智等［4]研究發(fā)現(xiàn)，埃索美拉唑+抗生素三聯(lián)療法的HP根除率高于奧美拉唑+抗生素三聯(lián)療法的HP根除率，與本文研究一致。此外本研究還使用了血清PGⅠ、PGⅡ水平作為研究HP根除程度的生化指標(biāo)，HP感染常發(fā)生于胃竇部，而PGⅠ、PGⅡ在人體內(nèi)主要產(chǎn)生于胃竇部的黏膜腺體，在炎癥的刺激下，PGⅠ、PGⅡ的分泌大大增加。因此使用血清PGⅠ、PGⅡ水平作為參考，可一定程度上反應(yīng)HP的根除程度。另外，本次試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)埃索美拉唑三聯(lián)療法對(duì)胃十二指腸炎臨床癥狀的緩解要優(yōu)于奧美拉唑三聯(lián)療法，表明其效果更為顯著。而兩組用藥不良反應(yīng)分析均不顯著，均在停藥后自行消失。有其它研究對(duì)埃索美拉唑的安全性進(jìn)行了評(píng)估，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果指出，埃索美拉唑具有長(zhǎng)期服用的安全性[5]。

綜上所述，埃索美拉唑針治療胃十二指腸炎，可以有效緩解癥狀，同時(shí)顯著提高了HP根除率，值得臨床應(yīng)用。