王 峰

武漢市普仁江岸醫(yī)院內(nèi)科，湖北 武漢 430014

2型糖尿病并發(fā)癥較多，其中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損害比較常見(jiàn)，可能導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙，即“糖尿病腦病”。據(jù)調(diào)查顯示[1]，與同齡非糖尿病患者相比，糖尿病患者認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)是其3倍。預(yù)混胰島素是糖尿病患者治療的良好選擇，在糖尿病治療中地位重要。但在應(yīng)用時(shí)，具有一定的低血糖風(fēng)險(xiǎn)及體重增加風(fēng)險(xiǎn)。而利拉魯肽的作用機(jī)制極為獨(dú)特，不僅降糖機(jī)制更加安全，而且還能夠改善胰島β功能，減輕體重。有研究顯示，對(duì)糖尿病患者聯(lián)合利拉魯肽治療，還可改善患者認(rèn)知功能。本研究將對(duì)糖尿病患者聯(lián)用門(mén)冬胰島素30注射液+利拉魯肽治療，并分析其應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月—2019年5月，到我院治療的102例糖尿病患者。所有患者均已得到明確診斷，符合糖尿病、認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、自身免疫疾病等全身疾病患者；(2)存在腦血管病史、創(chuàng)傷、先天性癡呆、感染等可引起認(rèn)知功能改變疾病患者；(3)存在酒精、藥物依賴(lài)患者；(4)同時(shí)使用可影響認(rèn)知功能的藥物患者；(5)糖尿病酮癥酸中毒患者等。根據(jù)治療方案不同，將其分為兩組。觀察組51例，女性23例，男性28例，年齡46～81歲，平均年齡(64.39±7.60)歲，糖尿病病程2～11年，平均(7.02±1.26)年。對(duì)照組51例，女性24例，男性27例，年齡47～83歲，平均年齡(64.96±8.11)歲，糖尿病病程3～11年，平均(7.18±1.16)年。

1.2方法 對(duì)照組治療方案：使用門(mén)冬胰島素30注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字J20140140，Novo Nordisk A/S)，初始計(jì)量0.2 U/(kg·d)，給藥方式為皮下注射，進(jìn)行血糖水平監(jiān)測(cè)，根據(jù)空腹血糖每3日調(diào)整一次給藥劑量，直到血糖恢復(fù)正常。觀察組治療方案：在此基礎(chǔ)上，使用利拉魯肽(國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037，Novo Nordisk A/S)治療，初始劑量0.6 mg/d，1次/d，睡前皮下注射給藥，進(jìn)行血糖水平監(jiān)測(cè)，根據(jù)空腹血糖每1～2周調(diào)整一次給藥劑量，直到1.2mg/d。4個(gè)月為1療程。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)對(duì)患者隨訪12個(gè)月，對(duì)比治療前、治療后12個(gè)月的血糖(空腹血糖、餐后2 h血糖)、血脂(三酰甘油、低密度脂蛋白)及體重指數(shù)。(2)使用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、臨床記憶量表(CMS)評(píng)估患者認(rèn)知及記憶功能[2]。

2 結(jié) 果

2.1血糖、血脂及體重指數(shù)對(duì)比 治療后，兩組患者血糖、血脂及體重指數(shù)均顯著下降(P<0.05)；組間對(duì)比，觀察組患者的空腹血糖、體重指數(shù)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖、血脂及體重指數(shù)對(duì)比

2.2認(rèn)知功能對(duì)比 治療后，兩組患者的MMSE、MoCA、CMS均明顯提高(P<0.05)；組間對(duì)比，觀察組患者上述評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者認(rèn)知功能對(duì)比分)

3 討 論

糖尿病是一種可累及全身各器官、組織的慢性系統(tǒng)性疾病，近年來(lái)，糖尿病對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響逐漸成為研究熱點(diǎn)。分析其損害機(jī)制，主要是由于胰島素抵抗、胰島素受體結(jié)合能力下降，患者血糖、血脂、血壓均發(fā)生異常，并損害胰島素相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，降低腦組織對(duì)葡萄糖的利用率，最終損害患者的認(rèn)知功能。胰島素是糖尿病患者控制血糖的重要手段，但研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期可能出現(xiàn)高胰島素血癥、體質(zhì)量增加、低血糖等問(wèn)題。從門(mén)冬胰島素30的成分上看，其中70%為精蛋白門(mén)冬胰島素，30%為可溶性門(mén)冬胰島素，配比固定，能夠更好地控制餐后血糖及夜間血糖，安全性更高。但也有報(bào)道顯示[3]，其單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可能在黃昏或黎明等特殊時(shí)段出現(xiàn)高血糖現(xiàn)象。

利拉魯肽是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，可促進(jìn)胰島β細(xì)胞的胰島素分泌，同時(shí)降低過(guò)高胰高血糖素分泌，其降糖機(jī)制更加安全。以往有研究顯示[4]，對(duì)二甲雙胍+門(mén)冬胰島素30治療但血糖控制效果不理想的患者聯(lián)合利拉魯肽治療可顯著改善胰島β細(xì)胞功能，提高復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率，同時(shí)還能夠達(dá)到減重效果。在本次研究中，治療后，兩組患者血糖、血脂及體重指數(shù)均顯著下降，MMSE、MoCA、CMS均明顯提高(P<0.05)；組間對(duì)比，觀察組患者的空腹血糖、體重指數(shù)均明顯低于對(duì)照組，MMSE、MoCA、CMS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)用利拉魯肽不僅能夠更好的控制血糖、體質(zhì)量，還能夠改善患者認(rèn)知功能。與常規(guī)降糖藥不同，利拉魯肽主要通過(guò)對(duì)胰高糖素樣肽1受體產(chǎn)生激活作用、對(duì)胰高血糖素分泌產(chǎn)生抑制作用達(dá)到降糖目的，因此血糖控制效果更確切。同時(shí)，使用利拉魯肽后，可在一定程度上抑制患者食欲及胃腸蠕動(dòng)，從而控制體質(zhì)量。此外，血糖控制良好是認(rèn)知功能的保護(hù)性因素。聯(lián)用利拉魯肽治療，可對(duì)胰島素信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)節(jié)，減輕腦組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，并對(duì)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮改善認(rèn)知功能的作用[6]。

綜上所述，在門(mén)冬胰島素30基礎(chǔ)上，對(duì)糖尿病患者聯(lián)用利拉魯肽治療可更好地改善患者血糖、血脂及體重指數(shù)，同時(shí)還能夠改善患者認(rèn)知功能，應(yīng)用價(jià)值較高。