廖遠生，高麗麗，謝步霓，吳松鷹，鄭登滋，吳成翰

(1.福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院 腦病科，福建 福州 350003；2.福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院 檢驗科，福建 福州 350003)

微量元素的攝入過量或缺乏都會不同程度地引起人體生理的異常以及心理疾患。蔡娛飛[1]通過調(diào)查女性更年期癥狀，發(fā)現(xiàn)失眠發(fā)生率為23.36%，測定頭發(fā)中微量元素，發(fā)現(xiàn)鈣元素低于正常參考值，鐵元素高于正常參考值。廉南等[2]通過臨床觀察耳壓對失眠患者微量元素的影響，發(fā)現(xiàn)失眠癥患者，其血清微量元素中鋅、銅比例發(fā)生變化，而治療癥狀緩解后，鋅、銅比例可逐漸恢復至正常水平。由此可見，失眠的發(fā)生與微量元素的缺乏或過剩有一定的相關性，對失眠患者血清微量元素的研究有較確切的臨床實用價值。因此，本研究旨在探討血清微量元素含量與不同證型失眠發(fā)病的關系，為失眠患者的營養(yǎng)膳食提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年9月-2018年10月福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院收治的原發(fā)性失眠患者76例。平均年齡(49.14±11.62)歲；中位病程6(2.5～15)年；男性36例，女性40例；肝火擾心證25例(男12例，女13例)、心脾兩虛證20例(男10例，女10例)、心腎不交證31例(男14例，女17例)。收集同期福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院體檢中心健康體檢者71例為對照組，平均年齡(48.42±12.78)歲；男性33例，女性38例。失眠患者與對照組的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(2015-K029-01)。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照《中國失眠癥診斷和治療指南》[3]制定原發(fā)性失眠癥相關標準：在睡眠機會和環(huán)境均良好、充分的條件下，以頻繁而持續(xù)的入睡困難和(或)睡眠維持困難并導致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙，包括難以入眠、睡眠不深、多夢、醒后不易再睡，早醒，或自覺睡眠明顯不足等。

1.3 中醫(yī)辨證標準

參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[4]制定中醫(yī)辨證標準，由固定的3位中醫(yī)副主任醫(yī)師辨證一致，予以確認：①肝火擾心證：不寐多夢，甚則徹夜不眠，急躁易怒，伴頭暈頭脹，目赤耳鳴，口干而苦，不思飲食，便秘溲赤，舌紅苔黃，脈弦而數(shù)；②心脾兩虛證：不易入睡，多夢易醒，心悸健忘，神疲食少，伴頭暈目眩，四肢倦怠，腹脹便溏，面色少華，舌淡苔薄，脈細無力；③心腎不交證：心煩不寐，入睡困難，心悸多夢，伴頭暈耳鳴，腰膝酸軟，潮熱盜汗，五心煩熱，咽干少津，男子遺精，女子月經(jīng)不調(diào)，舌紅少苔，脈細數(shù)。

1.4 納入標準

①符合上述西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標準者；②受試者對本研究知情，并簽屬知情同意書。

1.5 排除標準

①由軀體疾病或大腦精神、意識功能障礙等所致的繼發(fā)性失眠；②患有糖尿病、血液病、心力衰竭、腎衰、感染性疾病等基礎疾??；③患有肝炎、結核病等傳染性疾?。虎苡形鼰熀惋嬀剖群谜?；⑤不能進行正常交流及合作者；⑥有放化療史者。

1.6 方法

1.6.1 標本取材 所有研究對象均空腹12 h后于次日清晨8時空腹抽取外周靜脈血2 mL。

1.6.2 檢測指標及方法 血清微量元素(Ca、Mg、Cu、Fe、Zn)：靜脈采血2 mL置肝素鈉抗凝管中混勻，集中由福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院檢驗科代為檢測，測定時予微量移液器準確吸取全血40 μL加入試劑中，充分混勻后室溫(10～30 ℃)靜置半小時，然后吸取處理過的樣品應用北京博暉創(chuàng)新BH5300S五通道原子吸收光譜儀測定，嚴格按照儀器操作規(guī)程進行檢測。

1.6.3 微量元素正常范圍 血清微量元素正常范圍參考值(由福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院檢驗科提供)：Ca 1.31～1.9 mmol/L，Mg 1.12～2.06 mmol/L，Cu 9.61～33.8 μmol/L，F(xiàn)e 7.52～9.85 mmol/L，Zn 71.46～170 μmol/L。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 PI患者微量元素與正常對照組比較

采用獨立樣本t檢驗分析比較，PI患者血清Ca、Mg含量均明顯低于正常對照組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)；PI患者血清Cu、Fe、Zn與正常對照組相比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

微量元素PI組(n=76)正常對照組(n=71)PCa(mmol/L)1.33±0.251.61±0.190.000Mg(mmol/L)1.69±0.041.89±0.040.000Cu(umol/L)17.75±3.5217.96±3.690.735Fe(mmol/L)8.46±0.628.41±0.620.618Zn(umol/L)89.31±13.5593.72±17.140.085

2.2 PI患者不同中醫(yī)證型間微量元素的比較

PI患者中醫(yī)各證型，在血清Zn含量方面，心腎不交證低于肝火擾心證及心脾兩虛證，但各證型間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；在血清Cu含量方面，心脾兩虛證高于肝火擾心證及心腎不交證，但各證型間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；在血清Mg含量方面，肝火擾心證較心脾兩虛證及心腎不交證低，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；Ca、Fe在各證型間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；采用方差分析，P值均>0.05，提示不同中醫(yī)證型間微量元素比較差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

微量元素中醫(yī)證型肝火擾心證(n=25)心脾兩虛證(n=20)心腎不交證(n=31)PCa(mmol/L)1.37±0.251.31±0.241.31±0.260.594Mg(mmol/L)1.67±0.041.68±0.041.69±0.030.101Cu(umol/L)217.39±3.3618.48±4.2017.58±3.190.553Fe(mmol/L)28.36±0.558.75±0.628.39±0.620.065Zn(umol/L)291.83±14.6688.39±15.4287.88±11.320.527

2.3 PI患者不同中醫(yī)證型間PSQI評分比較

經(jīng)方差分析，各組P值均>0.05，提示不同中醫(yī)證型的PSQI評分無統(tǒng)計學差異，見表3。不同中醫(yī)證型的患者失眠的嚴重程度無明顯差異，各證型間均有失眠嚴重者，也有失眠較輕者。

中醫(yī)證型例數(shù)(n)PSQI(分)P肝火擾心證2515.20±2.580.949心脾兩虛證2015.25±2.530.242*心腎不交證3116.13±2.650.188*▲

注：與肝火擾心證比較，*P>0.05；與心脾兩虛證比較，▲P>0.05。

3 討論

人體是由各種元素組成的一個有機體，微量元素在人體中占比非常小(不足0.01%)，但對人的生命起著至關重要的作用，參與了人體生長發(fā)育等生命活動，與人體生存和健康密切相關。微量元素的攝入過量、不足或不平衡都會不同程度地引起人體生理功能異?；蚣膊〉陌l(fā)生，甚至危及生命[5，6]。本研究比較了PI患者與正常人群的血清微量元素鈣、鎂、銅、鐵、鋅的含量，發(fā)現(xiàn)PI患者血清中的鈣、鎂元素含量低于正常人，提示在臨床治療PI患者時，可適當補充鈣與鎂。鈣是人體內(nèi)重要的礦物質(zhì)之一，參與了人體的多種生化反應。人體缺鈣時，神經(jīng)會變得緊張，無法松弛，必然導致失眠，而豐富的鈣質(zhì)能夠發(fā)揮撫慰神經(jīng)的作用。鈣能幫助大腦利用色氨酸來制造褪黑素，而褪黑素可誘導睡眠、調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期節(jié)律，并影響睡眠質(zhì)量[7]，臨床常用補充褪黑素來治療失眠。因此，鈣的缺乏可能會導致深睡眠的不足或缺失，在血鈣水平恢復正常之后，睡眠也會恢復正常狀態(tài)[8]。鎂具有調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞與肌肉收縮的功能，同時也能消除疲勞，鎮(zhèn)定精神以利助眠。鎂缺乏能使神經(jīng)系統(tǒng)變性和營養(yǎng)狀態(tài)改變，如果鎂長期嚴重缺乏，神經(jīng)系統(tǒng)特別容易受影響而出現(xiàn)情緒低落、思維紊亂、定向障礙、明顯抑郁及失眠等癥狀[9]，這些結論與國內(nèi)學者的研究相一致，如遇衍芳等[10]發(fā)現(xiàn)血鎂含量低易導致失眠的發(fā)生。故推測微量元素的代謝紊亂尤其是鈣、鎂缺乏與失眠點的發(fā)生息息相關，并可能參與了失眠的發(fā)生。

失眠屬中醫(yī)學“不寐”范疇，發(fā)病與腎虛、心腎不交有關。《景岳全書·不寐》：“真陰精血之不足，陰陽不交，而神有不安其室耳。有因腎水不足，真陰不升，而心陽獨亢者，亦不得眠?！鼻濉り愂胯I《辨證錄·不寐門》：“人有晝夜不能寐，心甚躁煩，此心腎不交也。蓋日不能寐者，乃腎不交于心；夜不能寐者，心不交于腎也。今日夜俱不寐，乃心腎兩不相交耳?！盕EIENDEGEN等[11]測定了不同年齡組血清中Zn的含量，發(fā)現(xiàn)人自周歲起血清鋅含量迅速增加，20～40歲達到最大值，而后逐漸下降。本研究發(fā)現(xiàn)PI組與正常對照組Zn含量并無明顯差異(P>0.05)，考慮與兩組的年齡無差異有關，故而推測Zn與PI的關系不大，而主要與年齡相關。但本研究顯示，在血清Zn含量方面，心腎不交證低于肝火擾心證及心脾兩虛證，表明Zn可能與腎虛、心腎不交相關，這與諸多臨床觀察和試驗研究[12-14]相一致，故推測Zn可以作為腎虛客觀微觀指標之一；而Cu在心脾兩虛證患者血清中含量較高。中醫(yī)基礎理論認為，心主血，脾統(tǒng)血，心脾虧虛則易于變生血瘀；而對于頑固性失眠，現(xiàn)代醫(yī)家多從血瘀論治。瘀血在失眠發(fā)病中起著重要作用，如王清任在《醫(yī)林改錯》中提及“不寐一證乃氣血凝滯”“夜寐多夢是血瘀”[15]。Mg在心腎不交證患者血清中較心脾兩虛證及肝火擾心證高。腎歸坎卦，五行屬水；心歸離卦，五行屬火。心火必須下降于腎，溫煦腎陽，使腎水不寒；腎水必須上濟于心，滋助心陰，制約心火使之不亢；心藏神，腎藏精，精可化氣生神，神可控精馭氣。如此心腎相交，坎離既濟，精神互用，維持人體陰陽、水火、精神的平衡。若腎精虧虛，腎水不足，不能上濟心火，心火獨亢，心腎不交，則易出現(xiàn)失眠多夢。故推測鎂失衡可能是原發(fā)性失眠的一種危險因素。

雖然本研究提示對于PI不同證型，其血清微量元素水平亦有所差別，但經(jīng)統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)，各證型的微量元素差別并不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這與不同疾病、不同辨證分型有一定關系，但同時也提示我們不能過度迷信所謂的客觀指標，而忽略了中醫(yī)核心的辨證論治思想。

本研究提示人體內(nèi)微量元素代謝異?？赡苁窃l(fā)性失眠發(fā)病的原因之一，因此，我們建議失眠患者應注意膳食的合理搭配，重視礦物質(zhì)的均衡攝入。但本研究結果表明不同中醫(yī)證型的微量元素并無明顯差異，也不存在相關性(P>0.05)，提示我們在臨床辨證論治中不可根據(jù)西醫(yī)學檢測指標對患者進行簡單歸類，而應根據(jù)個體差異，辨證施治。