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        天胡荽屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

        2019-12-24 10:26:28佘金明劉宏偉曹立群
        亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2019年11期
        關(guān)鍵詞:積雪草三萜類揮發(fā)油

        熊 峻,佘金明*,劉宏偉,曹立群,肖 玥

        (1.常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院,湖南 常德 415000;2.常德市濟(jì)世藥物研究所,湖南 常德 415000)

        天胡荽屬植物隸屬于傘形科天胡荽亞科,多年生草本,莖細(xì)長(zhǎng),匍匐或直立。全世界約有75種,主要分布于熱帶和溫帶地區(qū)。我國(guó)約17種2變種,主要分布于我國(guó)華東、中南及西南各省[1]。

        天胡荽屬植物作為我國(guó)民間常用藥物歷史悠久。天胡荽藥名最早出現(xiàn)于唐代《急備千金要方》卷二十六,孫思邈在書中云:“一種小草,生近水渠溫濕處,冬生,其狀類胡荽,亦名雞腸菜,可以療痔病,一名天胡荽?!痹搶僦参锞哂星鍩峤舛尽⒗蛳[、祛濕退黃等功效,主要用于治療黃疸、痢疾、水腫、淋癥、目翳、喉腫、癰腫瘡毒、帶狀皰疹、跌打損傷、各種癬癥等[2]。天胡荽屬植物含有黃酮類、三萜類、揮發(fā)油類、植物甾醇類等化學(xué)成分,具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌、肝損傷保護(hù)等多種藥理活性。本文對(duì)天胡荽屬植物的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述,以期為該屬植物的進(jìn)一步研發(fā)提供參考。

        1 化學(xué)成分

        1.1 黃酮類

        黃酮類化合物是天胡荽的主要有效成分。目前從天胡荽屬植物中分離得到的黃酮類成分見表1。同屬植物中,以蘆丁為對(duì)照品測(cè)總黃酮的含量[3],天胡荽只有破銅錢的29.28%,但測(cè)定槲皮素的含量時(shí)則以天胡荽(0.081 6%)最高,接下來依次為破銅錢(0.078 1%)、柄花天胡荽(0.073 2%)、紅馬蹄草(0.063 2%)、腎葉天胡荽(0.045 3%)[8]。在天胡荽的各器官中,天胡荽葉的總黃酮含量最高,達(dá)到48.05 mg/g,其中主要成分是蘆丁(90.16%),其次是槲皮素(5.34%)和槲皮苷(4.50%)[9]。

        表1 天胡荽屬植物中黃酮類化合物

        1.2 三萜類

        天胡荽中的三萜類化合物以齊墩果烷型為主(圖1)。Aki Matsushita等[10]從天胡荽的全草甲醇提取物中分離出udosaponin B(19)和hydrocotylosideⅠ-Ⅶ(20-26)共8種齊墩果烷型三萜類化合物,其中hydrocotylosideⅠ-Ⅶ 7個(gè)化學(xué)成分是首次從該植物中提取到的新化合物。Huang Huich等[11]從臺(tái)灣天胡荽中分離出hydrocosisaponinsA-F(27-32)和hydrocotylosideVII(26)共7種齊墩果烷型三萜皂苷,其中hydrocosisaponinsA-F(28-32)是首次發(fā)現(xiàn)。Ma Ruijing等[12]從紅馬蹄草中分離出9種齊墩果烷型三萜皂苷,分別為:steganogenin3-O-β-D-glucopyranoside(33)、steganogenin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(34)、steganogenin 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(35)、chichipegenin 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(36)、chichipegenin 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(37)、bemeuxin(38)、barringtogenol C(39)、barringtogenol C 3-O-β-D-glucopyranoside(40)、steganogenin 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-glucopyranosyl-22-O-β-D-glucopyranoside and triterpene saponins(41),其中33-37種為新發(fā)現(xiàn)。

        董關(guān)濤等[13]比較了天胡荽屬藥用植物的積雪草苷(42)和羥基積雪草苷(43)2種三萜類組分的總含量,由高到低依次為:紅馬蹄草、柄花天胡荽、腎葉天胡荽、天胡荽、破銅錢。

        1.3 揮發(fā)油類

        天胡荽屬植物的揮發(fā)油主要包括萜類和醇類化合物。不同產(chǎn)地和不同方法提取天胡荽的揮發(fā)油,所得產(chǎn)物的成分和含量會(huì)有差別。穆淑珍等[14]利用水蒸氣蒸餾法提取黔產(chǎn)天胡荽的揮發(fā)性成分,通過GC-MS法鑒定出38種成分,占揮發(fā)油成分的89.99%以上,萜類化合物占總揮發(fā)油的64.19%,其中δ-3-蒈烯含量最高為14.23%,烯醇類化合物占總揮發(fā)油的23.03%,其中Falcarinol(Z)-(-)-1,9-heptadecadiene-4,6-diyne-3-ol的含量最高為21.85%。張?zhí)m等[15]用同法提取江西產(chǎn)天胡荽的揮發(fā)性成分,共分辨出48種色譜峰,并鑒定出其中的14個(gè)色譜峰結(jié)構(gòu),占揮發(fā)油的46.9%,其中主要成分為[-]-匙葉桉油烯醇(7.657%),α-甜沒藥醇(6.274%)和人參醇(19.151%)。秦偉瀚等[16]也用同法提取了重慶產(chǎn)天胡荽的揮發(fā)性成分,共分辨出103個(gè)色譜峰,并鑒定出48個(gè)物質(zhì),占揮發(fā)油總量的70.35%,其中以β-沒藥烯含量最高(21.38%),其次為葉綠醇(6.22%)。吳林冬等[17]分別用水蒸氣蒸餾法和微波輔助法提取天胡荽的揮發(fā)性成分,經(jīng)GC-MS測(cè)定分析,水蒸氣蒸餾法分離鑒定了 39種化學(xué)成分,占揮發(fā)油總量的93.63%,含量高的組分為 3-甲氧基-1,2-丙二醇(32.26%)、鐮葉芹醇(24.15%)。微波輔助提取法分離鑒定了43種化學(xué)成分,占揮發(fā)油總量的 94.88%,含量高的組分為鐮葉芹醇(27.28%)、氧雜三環(huán)十二烷(21.18%)。

        胡艷蓮等[18]分別采用了水蒸氣蒸餾法、溶劑萃取法和超臨界CO2萃取法3種方法提取腎葉天胡荽的揮發(fā)性成分。水蒸氣蒸餾法的得率為0.51%,共鑒定出32種成分,占總揮發(fā)油的98.168%,以萜類及烯醇類化合物為主,其中成分含量較高的有雪松醇(45.669%)、3,7,7-三聚體,二甲基,[1S]環(huán)[4,1,0]庚-3-烯(19.344%)、石竹烯氧化物(10.702%)。溶劑萃取法的得率為1.63%,共鑒定出38種成分,占總揮發(fā)油的96.611%,以長(zhǎng)鏈烷烴類、酚類、烯醇類及酯類化合物為主,其中成分含量較高的有2,4-雙(1,1-二甲基乙基)苯酚(29.644%)、雪松醇(14.512%)、鄰苯二甲酸二異丁酯(12.061%)。超臨界CO2萃取法的得率為5.32%,共鑒定出19種成分,占總揮發(fā)油的89.266%,以長(zhǎng)鏈烷烴類、烯醇類及酯類化合物為主,其中成分含量最高的為鄰苯二甲酸二辛酯(64.302%)。

        康文藝等[19]用水蒸氣蒸餾法從破銅錢中提取揮發(fā)油,應(yīng)用GC-MS法共鑒定出42種成分,占總揮發(fā)油的87.41%,主要包括萜及萜醇類化合物,脂肪族化合物和芳香族化合物,其中苯丙腈含量最高為57.28%。

        圖2 天胡荽屬植物中三萜類化合物結(jié)構(gòu)

        1.4 植物甾醇類

        張?zhí)m等[7]、蒲首丞等[20]、張嫩玲等[6]先后從天胡荽中分離出豆甾醇、胡蘿卜苷、谷甾醇、菠甾醇等植物甾醇類成分。

        1.5 其他成分

        從天胡荽屬植物中也分離得到了香豆素、正丁基O-β-D-吡喃果糖苷、當(dāng)歸棱子芹醇葡萄糖苷、5-hydroxymaltol、綠原酸甲酯、綠原酸、迷迭香酸、兒茶素、表兒茶素、左旋芝麻素、2-ethylacridine、2-甲基-3-O-甲基苯-6-羥基-4(3H)-喹啉酮、3-(4-羥基-甲基苯基)-2-甲基-4(3H)-喹啉酮、9-10-二氫-9,9,10-三甲基蒽、秋水仙堿[20-24]。同時(shí)天胡荽中還含有豐富的人體必需微量元素Zn、Cu、Fe、Mn、Se[25]。

        2 藥理作用

        2.1 抗病毒作用

        周元[26]采用組織培養(yǎng)法,從151種中草藥中通過模擬臨床應(yīng)用的同時(shí)法和治療法2種給藥途徑共篩出47種抗Ⅱ型單純皰疹病毒的有效藥物,其中包括天胡荽的14種藥物,具有抗Ⅱ型單純皰疹病毒作用的有效部位。鄭民實(shí)等[27]使用ELISA技術(shù)從270種中草藥中初篩出9種抗乙型肝炎病毒表面抗原的有效藥物。復(fù)篩時(shí),若按 5種不同劑量的藥物、2種不同濃度的HBsAg及3種不同接觸時(shí)間的10項(xiàng)P/N值均數(shù)來綜合評(píng)價(jià)這9種藥物,天胡荽的抗HBsAg作用僅次于金錢草和柿蒂,具有良好的抗病毒作用。天胡荽中的積雪草苷能降低HBsAg/HBeAg、細(xì)胞外HBV DNA和細(xì)胞內(nèi)cccDNA的含量[28]。此外,積雪草苷能通過抑制病毒核心顆粒、S1、S2和X基因啟動(dòng)子的活性顯著降低病毒DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。積雪草苷在顯著減少DHBV復(fù)制的同時(shí)并沒有表現(xiàn)出毒性反應(yīng),而當(dāng)停止使用積雪草苷后,血清中的DHBV DNA、HBsAg/HBeAg含量3天后才有緩慢回升。此外,對(duì)血清中ALT/AST和肝臟病理的變化可得出積雪草苷能減輕肝臟損傷。

        2.2 抗腫瘤及增強(qiáng)免疫功能作用

        YU FR等[24]、白明東等[29]觀察不同給藥劑量下天胡荽提取物對(duì)小鼠移植性腫瘤U14、Hep、S180的抑制作用及其對(duì)正常小鼠機(jī)體免疫功能的影響。結(jié)果表明連續(xù)10天每天每只小鼠給藥量在1.5 g/kg及 3.0 g/kg時(shí)對(duì)Hep、S180、U14的抑制率最高,均能明顯提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能、免疫器官的重量及血清溶血素值,進(jìn)而提高胸腺、脾臟指數(shù)和體液免疫能力。說明天胡荽提取物除了具有較廣泛的抗腫瘤特性,還能夠提高免疫功能。蒲首丞[4]用MTT法抗腫瘤實(shí)驗(yàn)觀察天胡荽各萃取部位的抗腫瘤活性,發(fā)現(xiàn)正丁醇層萃取物在高濃度800 μg/mL時(shí)對(duì)LA795細(xì)胞株的抑制作用較強(qiáng),而石油醚和乙酸乙酯萃取物的抑制作用相對(duì)較弱。吳林冬等[17]同樣采用MTT法考察天胡荽中的齊墩果烷型三萜皂苷的細(xì)胞毒性,發(fā)現(xiàn)這種結(jié)構(gòu)的成分對(duì)口腔瘤、髓母細(xì)胞瘤和結(jié)腸癌都具有一定的細(xì)胞毒性。胡艷蓮等[18]從紅馬蹄草中分離得到的9種齊墩果烷型三萜皂苷成分對(duì)HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7、SW480這5種癌細(xì)胞都具有細(xì)胞毒性,其中bemeuxin、barringtogenol C的細(xì)胞毒性最強(qiáng)。

        2.3 抗菌殺蟲作用

        胡艷蓮等[30-31]發(fā)現(xiàn)腎葉天胡荽提取物對(duì)大豆蚜蟲既有觸殺活性,又有胃毒活性,且觸殺活性強(qiáng)于胃毒活性;對(duì)白蟻既有熏蒸活性,又有胃毒活性,且熏蒸活性強(qiáng)于胃毒活性。用超臨界CO2萃取技術(shù)提取的腎葉天胡荽精油對(duì)小菜蛾2齡幼蟲有一定的觸殺活性,且觸殺活性的高低與精油的濃度呈正相關(guān)。天胡荽1∶1的水煎劑體外試驗(yàn)對(duì)金黃色葡萄球菌有強(qiáng)抑制作用,對(duì)變形桿菌、福氏痢疾桿菌、傷寒沙門氏菌、銅綠甲單胞菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌也有不同程度的抑制作用[10,32]??滴乃嚨萚33]采用紙片擴(kuò)散法考察西洋菜、破銅錢和馬蘭3種中草藥揮發(fā)油抗耐藥金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌的活性,結(jié)果表明3種中草藥的揮發(fā)油均能抑制這3種耐藥菌,其中破銅錢的揮發(fā)油活性最強(qiáng)。

        2.4 肝損傷保護(hù)作用

        Huang Quanfang[34]、Lin Xing等[35]通過研究天胡荽中染料木素對(duì)由脂多糖和D-半乳糖胺引起的肝衰竭癥狀小鼠的作用,發(fā)現(xiàn)染料木素主要通過阻止核轉(zhuǎn)錄因子κB的抗炎反應(yīng)信號(hào)通道、減弱肝細(xì)胞凋亡和提高血紅素加氧酶水平從而對(duì)急性肝衰竭的老鼠起到保護(hù)作用。

        彭震宇等[36]、鄭燕一等[37]以復(fù)制豬血清致大鼠免疫型肝纖維化模型研究天胡荽有效部位HS和有效成分HAS的抗大鼠免疫型肝纖維化效果,發(fā)現(xiàn)HS和HAS能明顯降低大鼠血清中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平以及肝組織中的羥脯氨酸水平,具有抗大鼠肝組織纖維化作用,且與HAS的用量呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。張士軍等[38]通過吖啶橙熒光染色法和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)含有天胡荽藥材的處方復(fù)方六月青(CLYQ)通過引起HSC細(xì)胞壞死和凋亡進(jìn)而發(fā)揮抗纖維化作用。

        2.5 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

        天胡荽積雪草苷通過清除自由基、提高抗氧化酶的活性、抑制β淀粉樣蛋白(Aβ)的生成與沉積、提高突觸可塑性相關(guān)蛋白和逆轉(zhuǎn)乙酰膽堿含量、膽堿酯酶活性的異常變化,明顯改善SAMP8小鼠的認(rèn)知障礙[39-40]。天胡荽羥基積雪草苷通過減少氧化損傷、抑制β淀粉樣蛋白(Aβ)生成與沉積、增強(qiáng)突觸可塑性和重塑膽堿能神經(jīng)功能來改善D-半乳糖引起的小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷[41-42]。

        2.6 其他作用

        天胡荽具有較好的利尿作用,給藥后6 h大白鼠的排尿量有明顯的差異??诜旌粗刑崛〉南愣顾?250 mg/ kg,對(duì)正常和糖尿病大鼠均有顯著的降血糖作用[32]。

        3 結(jié)語

        天胡荽屬植物數(shù)千年來在我國(guó)的臨床應(yīng)用證實(shí)了天胡荽屬植物具有良好的藥用價(jià)值。從目前的研究成果可以看出天胡荽屬植物的成分多樣,已明確分子結(jié)構(gòu)的成分多集中在黃酮類、三萜類和揮發(fā)油上。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明,天胡荽屬植物具有良好的活性,但藥理作用明確到單體化合物的僅有積雪草苷、羥基積雪草苷、齊墩果烷型三萜皂苷和染料木素,更多的是其提取物的生物活性。雖然我國(guó)天胡荽屬植物資源豐富,分布廣泛,但對(duì)其研究還相對(duì)薄弱,還需要利用現(xiàn)代藥學(xué)研究手段,結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等各相關(guān)學(xué)科知識(shí),更深入地進(jìn)行研究,進(jìn)一步開拓天胡荽屬藥用植物的應(yīng)用前景。

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