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        腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌診斷應(yīng)用中的研究新進(jìn)展

        2019-12-23 07:55:05譚楊波廖桂紅王繼昌李宗勇
        衛(wèi)生職業(yè)教育 2019年6期
        關(guān)鍵詞:標(biāo)志物陽性率直腸癌

        譚楊波,廖桂紅,陳 龍,黃 革,王繼昌,李宗勇

        (廣西科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院,廣西 柳州 545005)

        結(jié)直腸癌(Colorectal cancer,CRC)是最常見的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤的第三位,每年全球有102萬的新發(fā)病例,導(dǎo)致約53萬患者死亡[1]。在我國,結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率位居第五位,且以青年人較多見。早期發(fā)現(xiàn)和治療結(jié)直腸癌,其5年生存率會得到很大提高。

        結(jié)直腸癌在臨床上常缺乏典型的癥狀和體征,一旦發(fā)現(xiàn)確診多屬于中晚期。腫瘤標(biāo)志物(Tumour Makers,TM)檢測已成為早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的常用檢查方法之一。目前人類發(fā)現(xiàn)的特異度和敏感度較高的腫瘤標(biāo)志物多達(dá)一百多種,但實(shí)際上臨床常規(guī)應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物仍然很有限。CEA、CA242、CA724和CA19-9是臨床常用診斷結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物,不僅對于結(jié)直腸癌的診斷有很大的參考價值,還可以用于結(jié)直腸癌治療效果的觀察和復(fù)發(fā)的監(jiān)測[2]。

        1 CEA可監(jiān)測結(jié)直腸癌腫瘤的復(fù)發(fā),與腫瘤Dukes分期關(guān)系密切

        癌胚抗原(CEA)是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白,1965年由Gold和Freeman等首先從成人的結(jié)腸腺癌中發(fā)現(xiàn),因其是在胚胎細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的致癌抗原,故稱為癌胚抗原。CEA為結(jié)直腸癌的非特異性腫瘤標(biāo)志物,但當(dāng)血清中的CEA水平比正常持續(xù)增高5~10倍時,在臨床診斷結(jié)直腸癌中有很大的參考價值。CEA在結(jié)直腸癌的診斷中敏感性并不高,任金冬等[3]研究了150例結(jié)直腸癌,CEA陽性率僅為32.7%。而彭偉等[4]研究的56例結(jié)直腸癌中,CEA陽性率為67.3%,分析可能與標(biāo)本數(shù)目較少有關(guān)。大多數(shù)學(xué)者的研究表明,CEA的陽性率在40%~50%之間,且CEA的早期陽性率不高,不適合作為結(jié)直腸癌的早期診斷篩查指標(biāo)。

        多項(xiàng)研究表明,血清中CEA升高頻率與Dukes分期關(guān)系密切[5-6]。Dukes A期患者CEA陽性率為4%,Dukes B期和C期的陽性率分別為25%和45%,而腫瘤發(fā)生肝肺骨轉(zhuǎn)移的D期患者CEA陽性率高達(dá)60%~90%。美國國立癌癥研究所的研究報告認(rèn)為:CEA水平是反映手術(shù)恢復(fù)和療效的指標(biāo),隨著腫瘤的惡性程度增加,CEA表達(dá)量增加,陽性率也升高。因此盡管CEA的特異性不高,但仍然是診斷結(jié)直腸癌的最有價值的指標(biāo)之一[7]。

        美國臨床腫瘤學(xué)會指出:在整個結(jié)直腸癌治療期間,CEA可作為一個有效的監(jiān)測指標(biāo),是發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)。如果術(shù)后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)CEA再次升高,數(shù)值超過正常5~6倍者,則多提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,預(yù)后不良。國外有研究[8]顯示:大約75%的復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者CEA水平會升高且早于臨床癥狀的出現(xiàn)。朱凱等[9]通過對原發(fā)性大腸癌、大腸癌肝轉(zhuǎn)移、良性膽囊疾病患者外周血和膽汁中的CEA檢測表明:已確診的大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者膽汁中的CEA濃度顯著增高,膽汁中的CEA濃度測定可能對于隱匿性大腸癌肝轉(zhuǎn)移有診斷價值。Nishida等[10]也發(fā)現(xiàn)如果在腹水或者腹腔沖洗液中檢測到CEA,提示發(fā)生了相關(guān)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

        國外有學(xué)者[11]報道:檢測結(jié)直腸癌患者糞便中的CEA,敏感度高達(dá)86%,而通過血清檢測CEA,敏感度僅為39%,遠(yuǎn)不如通過糞便檢測的效果。糞便中有大量的腸道脫落細(xì)胞,同時也包含著腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物。這種檢測方法理論上更加適用于結(jié)直腸癌的早期篩查,但這類檢測方法因其成本較高、方法不成熟和結(jié)果不穩(wěn)定等原因,目前尚未能應(yīng)用于臨床。因此CEA是胃腸道的重要腫瘤標(biāo)記物,對于判斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍具有很強(qiáng)的參考價值。

        2 糖類抗原CA19-9可用于結(jié)直腸癌的診斷、療效評估和復(fù)發(fā)檢測

        在消化道惡性腫瘤中,不同器官的CA19-9檢測率是不一樣的。在胰腺癌、肝膽系統(tǒng)癌、胃癌和結(jié)直腸癌中分別為正常均值的683、535、279和115倍,故CA19-9被認(rèn)為是診斷胰腺癌較好的腫瘤標(biāo)志物[12]。向大開等[13]研究發(fā)現(xiàn):CA19-9在檢測結(jié)直腸癌患者中,單項(xiàng)陽性率為26.3%,聯(lián)合CEA和CA242檢測陽性率可達(dá)81.61%。李士軍等[14]檢測了158例結(jié)直腸癌患者,其敏感度為27.8%,并認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物水平及陽性率均隨著臨床分期的進(jìn)展而顯著升高,DukesD期陽性率達(dá)71.4%,尤其在判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面,CA19-9明顯優(yōu)于CEA。趙先文等[15]也研究發(fā)現(xiàn):在結(jié)直腸癌患者中,血清CA19-9含量及陽性率隨腫瘤分期的升高、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和腫瘤侵襲程度的加深而顯著增高。黃利娟等[16]追蹤了209例結(jié)直腸癌患者,死亡組的術(shù)前CA19-9陽性率明顯高于存活組,術(shù)前血清CA19-9水平升高的患者生存時間明顯短于正常患者,說明CA19-9檢測陽性或水平升高均提示結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良。因此,CA19-9對結(jié)直腸癌患者的診斷、療效評估和復(fù)發(fā)檢測都有比較高的價值,值得臨床應(yīng)用和推廣。

        3 糖類抗原CA242和CA724對于結(jié)直腸癌的診斷和鑒別診斷有重要價值

        CA242在臨床中被廣泛用于消化道惡性腫瘤,尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷,其敏感度和特異性均優(yōu)于CA19-9,可避免CA19-9受肝功能和膽汁淤積等因素的影響而出現(xiàn)假陽性。國外有文獻(xiàn)[17]指出:CA242的特異性和敏感性明顯優(yōu)于CEA和CA19-9等腫瘤標(biāo)記物,在診斷早期結(jié)直腸癌時CA242更有價值,在一定程度上可以彌補(bǔ)CEA的不足,因此CA242的檢測能夠作為結(jié)直腸癌患者的臨床診斷依據(jù)之一。高志海等[18]研究表明,CA242在評估結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移以及判斷預(yù)后等方面有很好的參考價值。

        血清中的CA724水平升高見于某些惡性疾病,包括胰腺、胃、膽囊、乳腺、卵巢、子宮內(nèi)膜等腫瘤,主要用于胃癌和卵巢癌的輔助治療監(jiān)測,對于結(jié)腸癌、胰腺癌也有一定的診斷和鑒別診斷價值[19]。在一些良性疾病如風(fēng)濕病和卵巢囊腫中也發(fā)現(xiàn)CA724的升高,但是臨床研究表明:對于胃腸道和卵巢腫瘤,診斷特異性高達(dá)95%,是胃癌的主要腫瘤標(biāo)志物之一;而良性疾病對于CA724的影響較小,服用布洛芬會使其水平升高[20]。姚愛萍[21]研究了190例結(jié)直腸癌患者,其CA724敏感性高達(dá)38.5%,且術(shù)前水平高者,腫瘤徹底切除后其水平明顯下降,可用于手術(shù)治療效果的評估,尤其對于術(shù)后療效判斷與預(yù)后監(jiān)測具有重要的參考價值,在惡性腫瘤的鑒別診斷中也有重要意義。

        4 結(jié)語

        綜上所述,CEA、CA242、CA724和 CA19-9是結(jié)直腸癌診斷比較有價值的腫瘤標(biāo)志物,聯(lián)合檢測可提高診斷的陽性率,更重要的是,術(shù)后常規(guī)監(jiān)測其水平變化還可以提前預(yù)測結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和評估治療效果,為進(jìn)一步檢查和調(diào)整治療方案提供依據(jù),而且是判斷結(jié)直腸癌預(yù)后的敏感、簡便、有效的重要指標(biāo)。隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展,腫瘤基因診斷的研究成果將使腫瘤標(biāo)志物的新內(nèi)容不斷涌現(xiàn),越來越多的腫瘤標(biāo)志物將被應(yīng)用于結(jié)直腸癌的早期診斷、療效觀察、監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)及預(yù)后等方面。因此,結(jié)直腸癌的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測將在結(jié)直腸癌的診斷應(yīng)用方面具有更廣闊的前景。

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