滕志 雷秦

(陜西核工業(yè)215醫(yī)院血液科，陜西 咸陽 712000)

急性髓細胞白血病(AML)是造血干細胞惡性克隆性疾病，主要的特征是骨髓、外周血液中原始以及幼稚髓性細胞出現(xiàn)異常增生，患者多伴有重度貧血、出血、代謝異常等癥狀，病情危重預后效果差。地西他濱是一種特異性加價花轉(zhuǎn)移酶抑制劑，具有逆轉(zhuǎn)DNA甲基化路徑、激活失活抗癌基因的作用，自2009年以后逐漸成為治療AML的藥物之一[1]。阿糖胞苷能夠阻抗并破壞腫瘤細胞DNA的合成進程起到殺滅癌細胞的效果，鑒于老年患者身體特點實驗分析了地西他濱單藥以及聯(lián)合低劑量阿糖胞苷治療的對比效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院自2014年3月至2016年3月間收治的老年AML患者40例，隨機分成對照組和觀察組，各20例。對照組男14例，女6例，年齡62～73歲，平均年齡(68.6±2.2)歲，新確診患者15例、復發(fā)5例，M0型1例、M2型7例、M4型8例，M5型4例；觀察組男17例，女3例， 年齡60～75歲，平均年齡(68.0±3.5)歲，新確診患者18例、復發(fā)2例，M0型3例、M2型7例、M4型5例，M5型5例。納入標準：入選患者均行血常規(guī)、免疫學、骨髓形態(tài)學等相關(guān)檢查確診為AML者，患者及家屬均知情同意；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：合并其他血液疾病患者、實質(zhì)惡性腫瘤患者，治療依從性差、不愿接受本次研究患者。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組患者均單使用地西他濱(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20130067)靜脈滴注治療，劑量為20 mg/m2，滴注時間≥60 min，1次/d，連續(xù)給藥5 d，每28d為1個治療周期。觀察組患者靜脈滴注地西他濱(劑量用法同對照組)，同時皮下注射低劑量阿糖胞苷(生產(chǎn)企業(yè)：阿特維斯制藥有限公司；進口藥品注冊標準：JX20040073)，25 mg/次，每間隔12 h注射1次，治療時間為4～17 d，以每28 d為1個治療周期。

1.3觀察指標及方法 (1)臨床療效判定：參照2011版《成人急性髓系白血病中國診療指南》[2]中的相關(guān)內(nèi)容判定，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)。(2)無進展生存時間(PFS)：僅對比隨訪期復發(fā)、死亡患者的PFS，做好記錄。(3)不良反應(yīng)：參照美國國立癌癥研究院通用毒性標準[3](NCI-CTC)，記錄兩組患者治療期間惡心、嘔吐、口腔潰瘍、血液學毒性、周圍神經(jīng)毒性情況。比較兩組治療前后白細胞計數(shù)、Hb、血小板計數(shù)等血液學指標變化。自患者DAC聯(lián)合方案治療結(jié)束開始對患者進行電話隨訪，中位隨訪時間12個月，記錄患者生存狀況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果對比 對照組CR3例(15.0%)，PR4例(20.0%)，SD5例(25.0%)，PD8例(40.0%)，疾病控制率60.0%；觀察組CR6例(30.0%)，PR7例(35.0%)，SD5例(25.0%)，PD2例(10.0%)，疾病控制率90.0%。觀察組患者疾病控制率高于對照組(χ2=4.800，P<0.05)。

2.2兩組治療前后血液學指標比較 治療前白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、Hb等組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后白細胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)和Hb水平升高，并且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血液學指標比較

2.3不良反應(yīng)情況 本次實驗僅記錄Ⅲ-Ⅳ度不良反應(yīng)情況，觀察組患者血液學毒性反應(yīng)2例、感染2例、出血1例，總發(fā)生率25%，對照組患者血液學毒性反應(yīng)2例、感染1例，總發(fā)生率15%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均略高于對照組(P>0.05)。

2.4無進展生存時間情況 觀察組患者隨訪期死亡2例，病情進展4例，6例患者PFS為(10.8±1.4)個月；對照組患者隨訪期死亡6例、病情進展5例，1期例患者PFS為(7.3±2.2)個月，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(t=3.501，P<0.05)。

3 討 論

AML是一種以髓系前體細胞增殖失控并且逐漸取代骨髓正常造血功能的惡性克隆性疾病，有資料顯示隨著年齡的增長，該癥的患病率會持續(xù)升高。2017年美國學者對發(fā)病情況和患者年齡分布進行分析，結(jié)果顯示在55-59歲以后該病的發(fā)病率呈直線升高趨勢，引起人們的廣泛關(guān)注[4-5]。該癥的分子起源尚未明確，多認為是多方面共同作用的結(jié)果，其中遺傳和環(huán)境是主要因素。目前AML的治療主要以標準誘導治療聯(lián)合大劑量阿糖胞苷強化治療，受限于老年患者的身體狀況因此為了提升患者的耐受性，在標準誘導治療后的強化治療中阿糖胞苷的多采用低劑量給藥方式[6]。

本文結(jié)果顯示，短期療效方面聯(lián)用治療的觀察組患者疾病控制率遠高于單用地西他濱，而觀察組CR率也同樣高于對照組，與Chowdhury[7]等人的研究結(jié)果保持一致。地西他濱是一種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，其是通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶合成路徑從而促使基因組中處于高甲基化的CpG島逐漸去甲基，重新激活抗癌基因殺滅腫瘤細胞。阿糖胞苷是治療AML的重要藥物，其主要作用是干擾癌細胞DNA的合成，在人體內(nèi)可以快速轉(zhuǎn)化為阿湯胞嘧啶三磷酸，在細胞周期的S期抑制DNA多聚酶以組織其合成，此外阿糖胞苷還能夠?qū)NA聚合酶、RNA聚合酶等基因合成的重要酶類產(chǎn)生影響[8]。本文結(jié)果還顯示，觀察組患者雖然其Ⅲ-Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率依然高于對照組，但組間差異無統(tǒng)計學意義，說明通過調(diào)整阿糖胞苷劑量能夠有效提升治療的安全性?？邓检o[9]等人的研究結(jié)果顯示，小劑量CAG方案聯(lián)合地西他濱與單純使用地西他濱治療組在嚴重不良反應(yīng)方面無明顯差異，由此表明以地西他濱為誘導治療再使用小劑量阿糖胞苷鞏固，安全性完全滿足臨床研究。

綜上所述，地西他濱聯(lián)合低劑量阿糖胞苷治療老年AML近期療效確切，毒副作用略高但在可承受范圍內(nèi)，能夠作為治療AML的常規(guī)方案。