徐凌云 夏敏 李亞琴 周文靜

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院兒科，上海 201112)

過敏性哮喘是一種常見的呼吸道疾病，其特點(diǎn)是氣道炎癥、高反應(yīng)性和重塑性，T輔助細(xì)胞Th1和Th2反應(yīng)的失衡與哮喘的發(fā)病有關(guān)[1]。Th2細(xì)胞及細(xì)胞因子通過促進(jìn)過敏特異性免疫球蛋白E的產(chǎn)生，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的募集、生長和分化，并直接引起氣道高反應(yīng)性，從而誘導(dǎo)、延長和放大炎癥反應(yīng)[2]。本研究旨在探討各炎癥因子與肺功能指標(biāo)在哮喘發(fā)病中的作用及其關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2018年6月本院收治的50例哮喘患兒作為哮喘發(fā)作組，全部病例均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)會制定的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，無個(gè)人及家族過敏性疾病史 。其中男26例，女24例; 年齡5～10歲，平均(8.26±1.37)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月使用過糖皮質(zhì)激素藥物的患兒；合并其他部位感染的患兒；有先天畸形的患兒；有嚴(yán)重心肺功能障礙的患兒。選取50例支氣管肺炎患兒作為肺炎組，全部支氣管肺炎患兒均符合諸福棠實(shí)用兒科學(xué)的支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。同時(shí)選取經(jīng)體檢后各檢查指標(biāo)均正常的50名健康兒童作為對照組，兩組患兒一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 全部受試者于確診后收集空腹肘靜脈血5 mL，于3 000 r/min離心5 min，留存上清待驗(yàn)。血清IL-10，IL-12， IFN-γ、Eotaxin水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。全部受試者于入院后在哮喘發(fā)作期內(nèi)采用日本捷斯特HI-801便攜式肺功能儀進(jìn)行測定肺活量預(yù)計(jì)值百分率(VC%)，1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMER)。

1.3觀察指標(biāo) 比較各組患者的血清IL-10，IL-12，IFN-γ、Eotaxin水平，并分析其與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1各組血清因子水平比較 哮喘發(fā)作組患兒的IL-10，IL-12，IFN-γ水平顯著低于對照組和肺炎組， Eotaxin水平均顯著高于對照組和肺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組與肺炎組相比，其血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1 各組血清因子水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05，與肺炎組比較，ΔP<0.05。

2.2各組肺功能比較 將FEV1、FEV1/FVC和PEF作為評估患兒肺功能的指標(biāo)，哮喘發(fā)作組患兒的肺功能顯著低于對照組和肺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組與肺炎組相比，其肺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 各組肺功能比較

注：與對照組比較，*P<0.05，與肺炎組比較，ΔP<0.05。

2.3哮喘發(fā)作組患兒的血清因子水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性 結(jié)果顯示，血清IL-10、IL-12、IFN-γ水平與FEV1、PEF呈顯著正相關(guān)關(guān)系，與FEV1/FVC無顯著相關(guān)性。血清Eotaxin水平與FEV1、PEF呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，與FEV1/FVC無顯著相關(guān)性。見表3。

表3 哮喘發(fā)作組患兒的血清因子水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

2.4哮喘發(fā)作組患兒的IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin之間的相關(guān)性 結(jié)果顯示，IL-10與IL-12、IFN-γ呈顯著正相關(guān)關(guān)系，IL-12與IFN-γ呈顯著正相關(guān)關(guān)系。Eotaxin與IL-10、IL-12、IFN-γ呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。見表4。

表4 哮喘發(fā)作組患兒的IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin的相關(guān)性

3 討 論

哮喘是一種由變應(yīng)原特異性2型輔助性細(xì)胞(Th2)分泌的細(xì)胞因子分泌失調(diào)而引起的慢性氣道炎癥，既往研究表明白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)、IFN-γ和Eotaxin在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

研究[5]顯示，IL-10和IL-12是輔助性T淋巴細(xì)胞分泌的重要細(xì)胞因子，可能在哮喘的發(fā)病過程中起著重要的作用。一般而言，IL-12上調(diào)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的IFN-γ的產(chǎn)生，促進(jìn)Th1反應(yīng)，抑制Th2細(xì)胞因子的表達(dá)[6]。有研究[7]表明，全身注射IL-12蛋白可以減少哮喘小鼠的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和氣道炎癥。還有研究[8]表明，IL-10還能下調(diào)Th2克隆及其IL-4和IL-5的產(chǎn)生。此外，IL-10抑制單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞合成促炎細(xì)胞因子和趨化因子[9]。有研究[10]表明，IL-12通過誘導(dǎo)IL-10表達(dá)，在抑制Th17介導(dǎo)的肺部疾病方面具有很強(qiáng)的作用。本研究結(jié)果顯示，在哮喘發(fā)作組患兒的IL-10，IL-12，IFN-γ水平顯著低于對照組和肺炎組，也提示IL-10，IL-12，IFN-γ在支氣管哮喘患兒支氣管炎性反應(yīng)呈負(fù)調(diào)節(jié)，其水平的降低與支氣管哮喘的急性發(fā)作有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，血清Eotaxin水平明顯高于對照組和肺炎組，與Pitsios研究[11]結(jié)果相似。提示哮喘患兒在哮喘急性發(fā)作期血清Eotaxin水平顯著增高，Eotaxin水平與哮喘患者呼吸道炎癥密切相關(guān)。

本研究中的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清IL-10、IL-12、IFN-γ水平與FEV1、PEF呈顯著正相關(guān)關(guān)系，血清Eotaxin水平與FEV1、PEF呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin因子水平與哮喘患兒的肺功能變化有關(guān)，在哮喘患兒的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，提示可以作為評估哮喘患兒肺功能的指標(biāo)之一。本研究結(jié)果還顯示，IL-10與IL-12、IFN-γ呈顯著正相關(guān)關(guān)系，IL-12與IFN-γ呈顯著正相關(guān)關(guān)系。Eotaxin與IL-10、IL-12、IFN-γ呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。

說明血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin能反映哮喘患兒的肺功能，血清IL-10、IL-12、IFN-γ水平越低，血清Eotaxin水平越高，病情越嚴(yán)重，能夠用來評估哮喘患兒的肺功能。

綜上所述，血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin對哮喘患兒肺功能的預(yù)測和評估具有一定價(jià)值，檢測該指標(biāo)能為哮喘患兒肺功能的評估和治療提供指導(dǎo)。