蔣維海 孫微 王一帆

(深圳市薩米醫(yī)療中心，廣東 深圳 518118)

急性腦梗死死亡率高，在老年人群中發(fā)病率高，對老年患者的身體健康造成嚴(yán)重威脅。溶栓治療可有效挽救神經(jīng)細(xì)胞，有效改善神經(jīng)損傷〔1〕。但溶栓后有發(fā)生出血風(fēng)險(xiǎn)，為減少出血風(fēng)險(xiǎn)，在溶栓后24 h內(nèi)只能進(jìn)行營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療，營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療對預(yù)防血栓再發(fā)及挽救神經(jīng)細(xì)胞方面效果不明顯。丹參多酚酸為重要制劑，具有抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制炎癥反應(yīng)、抑制血小板黏附和聚集等作用〔2〕，在治療腦梗死中療效顯著〔3，4〕。研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸在溶栓后72 h內(nèi)應(yīng)用可提高急性腦梗死的治療效果，但溶栓后24 h內(nèi)的療效尚不確定。介于血液流變學(xué)和氧化應(yīng)激反應(yīng)在急性腦梗死中發(fā)揮重要作用〔5，6〕，本文對老年急性腦梗死患者溶栓治療24 h內(nèi)進(jìn)行丹參多酚酸注射治療，觀察其療效及其對血液流變學(xué)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，探討丹參多酚酸在老年急性腦梗死中的療效及可能作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇北華大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2014年1月至2017年12月老年急性腦梗死進(jìn)行溶栓治療患者280例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為丹參多酚酸組和對照組，每組140例。對照組給予溶栓常規(guī)治療，丹參多酚酸組在溶栓常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸治療。兩組性別、年齡、高血壓、冠心病、糖尿病、高尿酸血癥等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為首次發(fā)病的急性腦梗死患者，資料完整，年齡≥70歲，均進(jìn)行動(dòng)靜脈溶栓術(shù)，美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分≥4分，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死復(fù)發(fā)患者，丹參多酚酸過敏者，惡性腫瘤者，血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等其他系統(tǒng)疾病者，嚴(yán)重肝腎功能異常者，接受其他治療者，顱內(nèi)占位、腦外傷等腦部其他疾病者，有出血傾向、短暫性腦出血發(fā)作、腔隙性腦梗死、腦出血等患者，拒絕參與研究者。

1.2研究方法 治療方法：對照組給予營養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)、抗血小板聚集及對癥治療等常規(guī)治療。丹參多酚酸組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予溶栓治療24 h內(nèi)丹參多酚酸靜滴，每天1次，共2 w。丹參多酚酸廠家：天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20110011，批號：每支0.13 g(含丹參多酚酸100 mg)。

療效評價(jià)：兩組患者分別與治療前和治療后進(jìn)行NIHSS評分評估神經(jīng)功能〔7〕?；救鸀榛颊邿o病殘出現(xiàn)，NIHSS評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步為患者病殘1～3級，NIHSS評分減少46%～90%；進(jìn)步為NIHSS評分減少18%～45%；無變化為NIHSS評分減少≤17%；惡化為NIHSS評分增加≥18%；死亡〔8〕。基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步=總有效。

血液流變學(xué)測定：采集治療前及治療后對照組和丹參多酚酸組靜脈血3 ml，采用M850血液流變分析儀(購自美國Grace儀器公司)測定血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等指標(biāo)。

氧化應(yīng)激指標(biāo)測定：采集治療前及治療后對照組和丹參多酚酸組靜脈血3 ml，采用免疫熒光法測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量(試劑盒購自美國Sigma公司)。

1.3統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 與對照組比較，丹參多酚酸組療效增加(P<0.05)，總有效率升高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較〔n(%),n=140〕

2.2兩組治療前后血液流變學(xué)比較 治療前，兩組血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均明顯低于治療前(P<0.05)，丹參多酚酸組血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組SOD、MDA、LPO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SOD顯著高于治療前(P<0.05)，MDA、LPO顯著低于治療前(P<0.05)，丹參多酚酸組SOD顯著高于對照組(P<0.05)，MDA、LPO顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4不良反應(yīng) 兩組患者藥物治療期間及藥物治療結(jié)束后2 w均無皮下血腫、顱內(nèi)出血、藥物過敏、血尿常規(guī)異常、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

急性腦梗死由梗死中心壞死區(qū)和梗死周圍缺血半暗帶組成，梗死中心壞死區(qū)因神經(jīng)細(xì)胞壞死程度高，治療價(jià)值不大，對于梗死周圍缺血半暗帶區(qū)尚存在一定數(shù)量存活的神經(jīng)細(xì)胞，因此急性腦梗死治療的關(guān)鍵為保護(hù)缺血半暗帶區(qū)存活的神經(jīng)細(xì)胞。急性腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，血液流變學(xué)在急性腦梗死發(fā)病中具有重要作用，腦梗死為各種原因引起的腦組織局部血液供應(yīng)障礙，其中動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的基本病因，動(dòng)脈粥樣硬化的突發(fā)破壞可促進(jìn)血栓形成，造成腦動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞，灌注區(qū)內(nèi)血液壓力下降，血流速度下降，血液黏稠度增加〔9〕；大部分腦梗死患者存在不同程度的血液流變學(xué)改變，腦血流速度減慢、腦血流量減少、腦組織灌注降低、循環(huán)阻力增加、全血黏度增加等變化，血液流變學(xué)改變是急性腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素〔10〕。氧化應(yīng)激反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化中也發(fā)揮重要作用，氧化應(yīng)激反應(yīng)參與急性腦梗死的損傷過程，氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，腦梗死時(shí)腦組織缺血可產(chǎn)生大量的氧自由基，氧自由基和細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸結(jié)合降低SOD活性，增加MDA、LPO含量，從而引起腦組織損傷〔11，12〕。SOD為抗氧化酶，可有效清除體內(nèi)過多的超氧陰離子，阻止氧自由基反應(yīng)，阻斷脂質(zhì)過氧化和氧化對細(xì)胞膜的損傷〔13〕。MDA為氧自由基和不飽和脂肪酸形成的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，可反應(yīng)體內(nèi)氧自由基水平〔14〕；LPO在正常情況下含量極低，在病理情況下脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可增加LPO水平，LPO水平升高可損傷細(xì)胞及細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能〔15〕。因此SOD水平降低、MDA和LPO水平升高表明機(jī)體抗氧化能力減弱，脂質(zhì)過氧化能力增強(qiáng)。

丹參多酚酸為水溶性多酚類化合物，具有清除氧自由基、抗血小板、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、改善微循環(huán)等功能，丹參多酚酸也可抑制C反應(yīng)蛋白的炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在抗動(dòng)脈粥樣硬化中具有重要作用〔16，17〕。丹參多酚酸對急性腦梗死也具有重要的保護(hù)作用，其可通過多個(gè)靶點(diǎn)、多個(gè)環(huán)節(jié)防治血栓的發(fā)生〔18〕，并可選擇性增加腦梗死局部的血流量、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制血小板黏附和聚集、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抑制腦梗死局部炎癥反應(yīng)、清除氧自由基等延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，從而發(fā)揮對腦梗死的神經(jīng)保護(hù)作用〔19～21〕。丹參多酚酸在急性腦梗死溶栓72 h內(nèi)的療效已被證實(shí)〔21，22〕，其在溶栓24 h內(nèi)的應(yīng)用效果及安全性尚需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果表明丹參多酚酸在急性腦梗死溶栓24 h內(nèi)應(yīng)用是安全有效的，可有效降低機(jī)體血液流變學(xué)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，為老年急性腦梗死的治療提供了新的思路。