楊紅艷 韓衛(wèi)星

(1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 合肥 230032；2中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○一醫(yī)院)

原發(fā)性高血壓是一種常見的臨床慢性疾病，最近幾年的發(fā)病率在逐漸地上升，目前對于原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制沒有明確的研究，有研究表明原發(fā)性高血壓的發(fā)病可能與環(huán)境因素、遺傳因素、體重以及精神狀態(tài)有關(guān)〔1〕。原發(fā)性高血壓是誘導(dǎo)心腦血管疾病的重要危險因素之一，而且原發(fā)性高血壓合并血脂異常患者的出現(xiàn)心腦血管疾病的概率要相對較高。血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)具有抗動脈粥樣硬化的作用，對腦動脈有一定的保護(hù)作用；CysC是對腎功能的敏感評價指標(biāo)之一，與高血壓的發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)；脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)能夠反映高血壓患者動脈僵硬化程度，而且測量方法無創(chuàng)、簡便〔2，3〕。本文對HDL-C、CysC和PWV與原發(fā)性高血壓患者的關(guān)系進(jìn)行探討。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2016年4月至2018年4月在第九○一醫(yī)院確診的原發(fā)性高血壓患者60例作為本次研究的原發(fā)性高血壓組，男32例，女28例，年齡35～70〔平均(48.2±15.3)〕歲。同時選取在院進(jìn)行體檢的健康人60例作為本次研究的健康組，男30例，女30例，年齡33～68〔平均(45.8±12.5)〕歲。兩組研究對象在性別、年齡比較中無差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。原發(fā)性高血壓分期：收縮壓(SBP)140～159 mmHg，舒張壓(DBP)90～99 mmHg時，為一期；SBP 160～179 mmHg，DBP 100～109 mmHg時，為二期；SBP 180～209 mmHg，DBP 110～119 mmHg時，為三期；SBP高于210 mmHg，DBP高于120 mmHg時，為嚴(yán)重高血壓。按照原發(fā)性高血壓分期，再將原發(fā)性高血壓組分為一期組、二期組、三期組和嚴(yán)重高血壓組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除繼發(fā)性高血壓患者；排除心、肺、腎等重要器官衰竭者；排除內(nèi)分泌代謝疾病、風(fēng)濕性疾病的患者；排除患有惡性腫瘤的患者。所有研究對象及家屬對本次研究已知情，并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1樣本采集 提取兩組研究對象的清晨空腹靜脈血5 ml至抗凝試管中，使用離心機(jī)以2 500 r/min的速度進(jìn)行血清分離，離心10 min后提取兩組患兒樣本的上清液，-20℃冰箱冷藏待測。

1.2.2主要儀器 日立全自動生化分析儀7600(北京泰林東方商貿(mào)有限公司)，VP-1000型動脈硬化檢測儀(歐姆龍醫(yī)療器械有限公司)。

1.2.3直接法-過氧化氫酶清除法檢測HDL-C水平表達(dá) 酶標(biāo)儀預(yù)熱30 min，將波長調(diào)節(jié)至240 nm，蒸餾水調(diào)零，將CTA檢測工作液37℃反應(yīng)5 min，提取已采集的血清樣本，加入190 μl工作液，在酶標(biāo)儀上振動5 s開始計(jì)時，記錄240 nm下初始吸光值A(chǔ)1和1 min后的吸光值A(chǔ)2。計(jì)算公式A=A1-A2。

1.2.4膠乳比濁法檢測CysC水平表達(dá) 提取已采集的血清樣本，加入85 μl的被CysC抗體包被的聚苯乙烯膠乳溶液，充分混合并快速插入到散射免疫濁度分析儀中，每10 s自動記錄光強(qiáng)度值，直至反應(yīng)杯移除比濁計(jì)。記錄從10～70 s的光強(qiáng)度值，將差值帶入標(biāo)準(zhǔn)方程計(jì)算CysC水平。

1.2.5PWV檢測 使用動脈硬化檢測儀對兩組研究對象進(jìn)行測量，首先測量兩組研究對象的體重、身高、腰圍，然后將數(shù)據(jù)輸入到機(jī)器中，使機(jī)器自動計(jì)算出體重指數(shù)(BMI)。所有受檢者在25℃的室溫環(huán)境下，安靜休息20 min，然后將雙手置于身體兩側(cè)，雙上肢袖帶下緣距肘距離為2～3 cm，雙上肢袖帶下緣距內(nèi)踝的距離為1～2 cm，然后四個袖帶同時充放氣，然后動脈硬化檢測儀會自動測量出受檢者的PWV，并輸出分析結(jié)果，最后取雙側(cè)臂的PWV平均值為最終統(tǒng)計(jì)值，并進(jìn)行組間比較。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1HDL-C和CysC與原發(fā)性高血壓的臨床相關(guān)性 如表1所示，原發(fā)性高血壓患者血清HDL-C和CysC的表達(dá)水平與患者的性別、年齡無關(guān)，但與患者的抽煙、喝酒情況及BMI、冠心病史、血尿酸水平等有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 HDL-C和CysC與原發(fā)性高血壓的臨床相關(guān)性

2.2各組血清HDL-C和CysC水平比較 如表2所示，原發(fā)性高血壓一期血清HDL-C水平>二期>三期>嚴(yán)重高血壓，但<健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而血清CysC水平，則為原發(fā)性高血壓一期<二期<三期<嚴(yán)重高血壓，但>健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 各組血清HDL-C及CysC水平比較

2.3所有研究對象PWV和心率比較 如表3所示，PWV與心率均呈現(xiàn)趨勢：健康組<原發(fā)性高血壓組一期<二期<三期<嚴(yán)重高血壓，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 各組PWV和心率比較

2.4HDL-C、CysC與PWV相關(guān)性 HDL-C與CysC的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.841，P=0.016)，與PWV呈負(fù)相關(guān)(r=-0.564，P=0.032)，CysC與PWV呈正相關(guān)(r=0.632，P=0.029)。

3 討 論

原發(fā)性高血壓是一種危險程度極高的全身性疾病，患有原發(fā)性高血壓的患者通常會伴有不同程度心、腦、腎器官及視網(wǎng)膜等器官的病變，經(jīng)常性的存在大動脈功能和結(jié)構(gòu)的損害，是發(fā)病前期造成血管改變的生理病理基礎(chǔ)〔4〕。原發(fā)性高血壓約有一半與遺傳因素有關(guān)，其特點(diǎn)是患者有不明原因的慢性血壓升高，這樣的患者約占95%〔5〕。原發(fā)性高血壓患者在平時并沒有什么典型癥狀，約1/3的患者沒有感覺到自己的血壓升高，只有約一半的患者按時接受診治，但是幾乎不能根治，需要患者終身服藥，來維持正常生活〔6〕。高血壓會引起很多嚴(yán)重的并發(fā)癥，如冠狀動脈性心臟病、腦卒中、充血性心力衰竭和腎衰竭等，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。雖然原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制到目前為止尚不清楚，但是原發(fā)性高血壓患者血清中一些因子的表達(dá)水平會發(fā)生變化，而且患者的PWV和心率等也會發(fā)生一定的變化〔7〕。除此之外，患有原發(fā)性高血壓的老年患者同時還會存在不同程度的糖脂代謝紊亂情況及平常一些不良的生活方式都可能一定程度地影響老年原發(fā)性高血壓患者的血管順應(yīng)性和僵硬程度〔8〕。這些因素的變化及這些因素之間的相關(guān)性都為原發(fā)性高血壓的診斷提供了一定的參考價值。

在進(jìn)行HDL-C的指標(biāo)水平檢測中，患有原發(fā)性高血壓的患者的HDL-C水平明顯降低，可能是因?yàn)樵l(fā)性高血壓患者分解代謝增加和產(chǎn)生減少。林小鳳等〔9〕在其研究中也提出，原發(fā)性高血壓患者相比或者正常人的HDL-C水平會顯著降低，與本研究結(jié)論一致。而且HDL-C對機(jī)體心血管的保護(hù)作用也是非常重要的，HDL-C具有抗血栓、抗氧化和抗炎的作用；同時HDL-C也參與了膽固醇在肝臟部位的逆轉(zhuǎn)錄過程，能夠?qū)π难芗膊『蛣用}粥樣硬化起到抑制作用。HDL-C是一種密度最大的脂蛋白，能夠?qū)Φ兔芏戎鞍啄懝檀?LDL-C)的降解起到促進(jìn)作用，預(yù)防膽固醇大量沉積于血管內(nèi)壁部位，具有抗動脈粥樣硬化的作用，而且可以在酶的作用下，向肝臟部位轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇〔10〕。有研究表明，HDL-C的低表達(dá)能夠?qū)е略l(fā)性高血壓患者出現(xiàn)不良預(yù)后，而且隨著患者HDL-C水平不斷降低，抗動脈血管粥樣硬化的作用也會逐漸減弱。同時與原發(fā)性高血患者的發(fā)病程度呈負(fù)相關(guān)，HDL-C降低對細(xì)胞內(nèi)膽固醇額轉(zhuǎn)運(yùn)作用及攝取作用便會顯著降低，造成膽固醇水平的上升〔11，12〕。

CysC存在于所有的有核細(xì)胞中，半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的成員之一，參與了細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控過程，能夠保護(hù)細(xì)胞不受到外源性或內(nèi)源性的蛋白酶水解影響。而且CysC與原發(fā)性高血壓的發(fā)病密切相關(guān)。有研究表明，原發(fā)性高血壓患者血清中的CysC水平和左心室心肌重量指數(shù)、頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、24 h平均血壓以及尿白蛋白分泌率相關(guān)，當(dāng)患者并發(fā)原發(fā)性高血壓時，血清中的CysC便會明顯升高〔13〕。所以通過對CysC的測定能夠?qū)υl(fā)性高血壓的判斷及預(yù)后都有一定的指導(dǎo)意義〔14〕。而且CysC與脈壓和收縮壓密切相關(guān)，在本文中，原發(fā)性高血壓患者血清中的CysC水平明顯升高，與PWV呈正相關(guān)，說明患者血清中的CysC不僅反映出患者身體中可能出現(xiàn)血管硬化和炎癥刺激等應(yīng)激反應(yīng)，還可能影響到了患者SBP和左心室質(zhì)量，與趙婭等〔15〕在其研究中的結(jié)論一致。

原發(fā)性高血壓能夠引起血管功能的異常，隨著患者血壓的不斷升高，增加動脈僵硬度，降低血管壁的擴(kuò)張性，同時也使動脈彈性降低，長期下來可能會使患者血管內(nèi)膜增厚或者發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變。原發(fā)性高血壓患者的病死率和患病率與動脈壁的損害有關(guān)，而患者動脈壁功能和結(jié)構(gòu)的改變甚至在患者發(fā)病早期就已經(jīng)出現(xiàn)。脈搏波是由于心臟的收縮和舒張，血流速度、血液壓力和血流量的脈動和血管壁的震動和變形在血管系統(tǒng)傳播所形成的，對這種壓力波動在血管上傳播的速度的測量就是PWV，也就是脈搏波在動脈系統(tǒng)的兩個既定點(diǎn)間的傳播速度，能夠反映出患者中動脈和大動脈之間的系統(tǒng)彈性〔16〕。對PWV的影響因素有很多，主要包括血管幾何特征，也就是腔徑與壁厚度、生物力學(xué)特征和血液密度，但是血液密度和腔徑與壁厚度的變化幅度相對較小，所有PWV的大小最能反映出患者動脈壁硬度。大中動脈管壁主要是由膠原蛋白和彈性蛋白組成，在原發(fā)性高血壓患者中，血管內(nèi)壓力的逐漸增高，動脈彈性便會減小，使僵硬度增加，PWV切實(shí)反映出這種變化。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)即使患者血壓在正常范圍內(nèi)，PWV也會隨著SBP、DBP和脈壓的變化而逐漸變化，且DBP與PWV的關(guān)系最密切〔17〕。而且還有研究提出，動脈僵硬是先于高血壓出現(xiàn)，動脈僵硬程度更高的人患有原發(fā)性高血壓的概率更大〔18〕。在PWV變化的同時，患者的心率也會發(fā)生一致性的變化，可能與患者體內(nèi)自主神經(jīng)平衡紊亂、腎素-血管緊張素、交感腎上腺素系統(tǒng)的活性超高等因素有關(guān)〔19〕。原發(fā)性高血壓患者的血壓并非一直都保持很高，與健康人一樣也有晝夜節(jié)律性的變化，而且與體內(nèi)腎素、血管緊張素、腎上腺素、去甲腎上腺素等神經(jīng)系統(tǒng)激素的靶器官的受損程度也有關(guān)。陳小龍等〔20〕的研究中發(fā)現(xiàn)，通常心率增高的患者還伴有左心室肥厚，主動脈增厚的情況，這與本研究的結(jié)果相符。本研究中，原發(fā)性高血壓患者的PWV很高，心率也升高，說明患者體內(nèi)出現(xiàn)了不同程度的動脈僵硬狀況，對患者的病情程度也有密切反映。