陳晨，胡曉康，王愷婧，黃周青

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 溫州 325015，1.心血管內(nèi)科；2.超聲影像科）

心房顫動（簡稱房顫）是臨床上最常見的心律失常，2010年全球房顫患者約為3 350萬[1]，預(yù)計到2050年房顫病例至少會增加一倍[2]。目前認為房顫是由一系列心臟疾病引起心房重構(gòu)的終點事件，隨著心房重構(gòu)進展，房顫逐步從陣發(fā)進展為持續(xù)乃至永久[3]。有研究表明生物標志物，尤其是炎癥標志物與房顫的存在及持續(xù)性房顫的發(fā)展密切相關(guān)[4]。糖類抗原125（CA-125）是與卵巢癌相關(guān)的腫瘤標志物，在機械應(yīng)激和炎性刺激后，CA-125由體腔上皮細胞（例如心包膜、胸膜、腹膜和Müllerian 上皮細胞）產(chǎn)生[5-6]。研究表明，心衰患者CA-125水平顯著升高且CA-125與心房增大有關(guān)[7]，可見CA-125可能參與心房重構(gòu)的過程。研究顯示，CA-125水平較高的絕經(jīng)后婦女新發(fā)房顫的風險較高，這表明CA-125水平可能作為預(yù)測新發(fā)房顫的生物標志 物[8]。然而，尚未見有關(guān)陣發(fā)性和持續(xù)性房顫中CA-125水平的報道。因此，本研究分析CA-125在陣發(fā)性和持續(xù)性房顫患者中的表達水平，探討其是否能作為預(yù)測持續(xù)性房顫的生物標志物。

1 對象和方法

1.1 對象 納入2017年6月至2018年6月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院的642例房顫患者，其中陣發(fā)性房顫患者390例，持續(xù)性房顫患者252例。納入標準為18歲以上住院患者，明確診斷為陣發(fā)性房顫或持續(xù)性房顫。參照2018年中華醫(yī)學(xué)會心電生理和起博分會制定的標準[9]：陣發(fā)房顫，發(fā)作7 d內(nèi)自行或干預(yù)終止的房顫；持續(xù)房顫：持續(xù)時間超過7 d的房顫。排除標準：①腫瘤性疾病，尤其是女性患者的卵巢癌病史；②慢性炎癥性疾病；③慢性腎功能衰竭；④嚴重的肝功能異常。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

收集所有納入患者的病史、化驗、心超等數(shù)據(jù)，同時計算患者的CHA2DS2-VASc評分（根據(jù)患者臨床情況評分后累加：充血性心衰1分，高血壓1分，年齡＞75歲2分，糖尿病1分，腦梗死/短暫性腦缺血發(fā)作2分、血管性疾病1分）。

1.2 實驗室指標測定 生化指標包括肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、腦鈉肽（type B natriuretic peptide，BNP）均在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院實驗室測定。其中CA-125使用Beckman Coulter OV-Monitor免疫法測定[10-11]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS17.0和GraphPad Prism8.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計。正態(tài)分布的計量資料以表示，采用t 檢驗，非正態(tài)分布計量資料以M（P25，P75）表示，采用秩和檢驗；分類變量使用χ2或Fisher檢驗；多因素logistic回歸分析各項危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CA-125在陣發(fā)性和持續(xù)性房顫患者的表達水平 陣發(fā)房顫和持續(xù)房顫患者的CA-125水平分別為8.30（6.00，11.95）U/mL和9.55（6.85，16.40）U/mL， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-4.199，P＜0.001）。性別亞組中CA-125水平差異也有統(tǒng)計學(xué)意義，男性陣發(fā)房顫和持續(xù)房顫患者CA-125水平分別為8.20（5.83，11.68）U/mL和9.50（6.73，15.58）U/mL（Z=-3.429，P=0.001），女性分別為8.30（6.30，12.30）U/mL和9.80（7.10，17.80）U/mL（Z=-2.616，P=0.009）。

2.2 陣發(fā)性與持續(xù)性房顫患者的臨床基線資料比較 由表1可見，陣發(fā)性房顫患者與持續(xù)性房顫患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、左房內(nèi)徑、射血分數(shù)、BNP、高血壓病史、腦梗死及CHA2DS2-VASc評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 Logistic回歸分析 以房顫類型為應(yīng)變量，對差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素（左房內(nèi)徑、射血分數(shù)、BNP、年齡、性別、BMI、CA-125）進行多因素logistic回歸分析。結(jié)果提示除左房內(nèi)徑、射血分數(shù)、BNP、年齡、性別外，CA-125水平也為持續(xù)性房顫的獨立危險因素（P=0.023，OR=1.013，95%CI：1.002～1.024）。性別亞組多因素logistic回歸也提示，CA-125為持續(xù)性房顫的獨立危險因素（男性P=0.046，OR=1.013，95%CI：1.004～1.054；女性P=0.039，OR=1.033，95%CI：1.004～1.064）。

3 討論

心房重構(gòu)是心肌細胞對不同“應(yīng)激源”（包括電壓、機械和代謝產(chǎn)物）的時間依賴性反應(yīng)[12]。心房重構(gòu)是一個復(fù)雜的過程，它被定義為心房大小或功能的持久變化[13-14]。臨床上，心房重構(gòu)主要是由于快速性房性心律失常的發(fā)展及繼發(fā)于壓力或體積超負荷的心房結(jié)構(gòu)的改變[15]。CA-125在機械應(yīng)力和炎性刺激后由體腔上皮細胞產(chǎn)生[16-17]。研究表明，CA-125與心衰密切相關(guān)，并且在心衰患者中呈現(xiàn)高水平[18-19]，這與心衰患者的容量負荷增加相關(guān)[20]。最近的一項研究顯示，CA-125水平≥9.8 U/mL的絕經(jīng)后婦女新發(fā)房顫的風險增加[8]，這表明CA-125水平可能作為新發(fā)房顫的生物標志物[21]。目前認為CA-125與房顫存在聯(lián)系的機制有以下方面：首先，CA-125與多種炎癥因子相關(guān)，如TNF-α、IL-6、IL-10和IL-1β等[22]，而房顫患者總是伴隨著低水平的炎癥[23]，低水平炎癥刺激導(dǎo)致CA-125分泌增加。另外CA-125分泌與機械應(yīng)力有關(guān)，持續(xù)性房顫患者心房重構(gòu)程度較陣發(fā)性房顫患者顯著，心房的大小[24]、容量、體積方面往往大于陣發(fā)性房顫者，在心房擴大等機械應(yīng)力的刺激下，CA-125分泌增加。本研究分析了CA-125水平在持續(xù)性房顫和陣發(fā)性房顫患者中的不同，結(jié)果顯示持續(xù)性房顫患者CA-125水平較陣發(fā)性房顫患者更高，logistic回歸分析顯示CA-125水平升高是持續(xù)性房顫的獨立危險因素。

作為生物標志物，CA-125具有許多理論優(yōu)勢。首先，與其他生物標志物（如BNP）相比，更穩(wěn)定且半衰期更長（4～21 d）[25]。其次，其血漿水平不受年齡、腎功能和BMI的影響[20]。最后，CA-125廣泛可用并且比其他生物標記物價格便宜。

本研究具有一定的局限性。一是這是一項回顧性研究，缺乏對CA-125水平的動態(tài)監(jiān)測過程；二是我 們的患者沒有進行心房活檢標本來評估心房纖維化的程度；最后我們需要進行大樣本、多中心的研究。

表1 陣發(fā)性房顫與持續(xù)性房顫患者臨床基線資料比較

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)性房顫患者CA-125水平較陣發(fā)性房顫患者更高，且高CA-125為持續(xù)性房顫的獨立危險因素。因此CA-125可能作為預(yù)測持續(xù)性房顫及其相關(guān)預(yù)后的生化指標。