曾凡娟，周一鳴，張銀花，施瑞，李彩霞

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000）

急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是兒童常見的血液腫瘤疾病，約占兒童白血病的70%[1]。該病發(fā)病高峰期在0～9歲，預(yù)后尚可，約80%的患兒通過化療、造血干細(xì)胞治療等獲得長(zhǎng)期無(wú)病生存。化療具有較多的副反應(yīng)和并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。如何減輕兒童化療過程的副反應(yīng)、減少并發(fā)癥發(fā)生率是臨床研究的熱點(diǎn)和亟待解決的問題。有文獻(xiàn)報(bào)道，黃芪注射液治療急性白血病及減輕化療副反應(yīng)具有一定的效果[2]，但需要更多的臨床數(shù)據(jù)加以驗(yàn)證。本研究探討黃芪注射液在血液腫瘤兒童化療中的應(yīng)用效果，旨在為臨床提供數(shù)據(jù)支持和參考，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年9月于我院化療的血液腫瘤患兒96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為血液腫瘤患兒；②首次發(fā)病且未進(jìn)行相關(guān)化療、放療靶向治療等；③患兒家屬知情本研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)腫瘤者；②合并嚴(yán)重的心、腦血管系統(tǒng)疾病以及肝、腎、肺等實(shí)質(zhì)性臟器組織疾病的患兒；③對(duì)本研究使用藥物過敏者。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組與對(duì)照組，各48例。觀察組男28例，女20例；平均年齡（6.61±2.72）歲；FAB分型：L118例，L213例，L317例；。對(duì)照組男31例，女17例；平均年齡（6.03±3.17）歲；FAB分型：L120例，L215例，L313例。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒依據(jù)FAB分型采用相應(yīng)化療方案，且同種類型ALL均采用相同的化療方案，具體參照2006年版《急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議（修訂草案）》。觀察組患兒在化療基礎(chǔ)上，于化療期間給予黃芪注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z33020179，規(guī)格：10 mL/支）靜脈滴注，劑量為0.5～1.0 mL/kg，qd，連續(xù)用藥至誘導(dǎo)緩解治療階段結(jié)束。所有患兒均給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥支持治療，當(dāng)出現(xiàn)以下情況應(yīng)給予輸血：①外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1×109/L，給予粒細(xì)胞集落刺激因子至白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞1×109/L；②血紅蛋白＜60 g/L，給予輸注濃縮紅細(xì)胞；③血小板計(jì)數(shù)＜10×109/L或有嚴(yán)重出血時(shí)，給予輸注機(jī)采血小板。

1.3 觀察指標(biāo)

①化療總有效率；②治療前后用貝克曼流式細(xì)胞儀（CytoFLEX，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）檢測(cè)外周血的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平；③不良應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)及血象檢查等將化療療效分為：①完全緩解（Complete Relief，CR）：患兒腹瀉、惡心嘔吐、發(fā)熱、食欲降低等臨床癥狀均消失，血象檢查各指標(biāo)基本恢復(fù)正常；②部分緩解（Partial Relief，PR）：患兒臨床癥狀較治療前顯著好轉(zhuǎn)，血象檢查指標(biāo)較治療前有所恢復(fù)；③無(wú)效（None Relief，NR）：患兒臨床癥狀未見顯著好轉(zhuǎn)甚至加重，血象檢查指標(biāo)未見改善。

總緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療總緩解率比較

觀察組總緩解率為87.50%，對(duì)照組為81.25%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組化療總緩解率比較

2.2 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，CD8+水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

化療藥物對(duì)人體細(xì)胞無(wú)選擇性，不僅殺傷腫瘤細(xì)胞，也殺傷人體正常細(xì)胞，大劑量的化療藥物可對(duì)兒童造血微環(huán)境造成嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)而影響造血功能及免疫功能[3]。常見的并發(fā)癥包括中性粒細(xì)胞缺乏、造成嚴(yán)重感染包括重癥肺部感染、敗血癥、血小板減少引起的出血等，進(jìn)而導(dǎo)致患兒化療進(jìn)程被迫中斷；另外，兒童化療方案一般包含多種化療藥物，藥性較強(qiáng)，且藥物毒性較大，對(duì)于機(jī)體生理功能尚未成熟的兒童來說，耐受性較差[4]。化療藥物毒副作用和相關(guān)并發(fā)癥嚴(yán)重影響了化療的療效，也是導(dǎo)致患兒治療失敗的主要因素。因此，更加優(yōu)化的臨床化療方案是提高血液腫瘤兒童臨床療效和治療成功率的關(guān)鍵。

近年來，聯(lián)合中藥治療在白血病化療中療效較好，得到臨床廣泛認(rèn)可。中醫(yī)認(rèn)為，血液腫瘤患兒本身存在正氣虛弱，邪氣內(nèi)侵，而化療藥物可進(jìn)一步損傷正氣，造成免疫功能降低。因此，在化療過程中輔以中藥提升正氣、補(bǔ)益氣血有利于減輕化療的副作用。黃芪為常用的補(bǔ)氣之藥，具有補(bǔ)肺益脾、益氣散結(jié)的功效。黃芪注射液是從黃芪中提煉精制而成，含有黃酮、多糖、甙、氨基酸等多種成分，具有溫三焦、補(bǔ)中氣、益元?dú)狻哑⑽?、生血等多種藥理作用，能夠有效舒張外周血管，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平，還能有效保護(hù)骨髓細(xì)胞的造血功能，是目前用于干預(yù)化療相關(guān)不良反應(yīng)的常用方式[5]。臨床研究顯示[6-7]：黃芪注射液中的多糖成分通過下調(diào)EC9706細(xì)胞中bcl-2蛋白的表達(dá)，并上調(diào)bax蛋白的表達(dá)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示黃芪中甙可通過抑制NB4細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡來發(fā)揮抗白血病效應(yīng)[8]。藥理學(xué)研究顯示[9]：黃芪注射液具有改善微循環(huán)作用，從而促進(jìn)骨髓營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，加快物質(zhì)代謝以及清除腫瘤代謝產(chǎn)物，從而減少代謝產(chǎn)物、自由基等對(duì)正常細(xì)胞的損傷[10]。該藥通過溫?zé)嶙萄a(bǔ)、祛濕補(bǔ)陽(yáng)的效果，能有效營(yíng)養(yǎng)各臟器及神經(jīng)細(xì)胞，抑制各類病原菌的侵襲，發(fā)揮較好的免疫調(diào)節(jié)功能，降低感染的風(fēng)險(xiǎn)，糾正凝血功能紊亂。

本研究中，給予血液腫瘤患兒化療聯(lián)合黃芪注射液治療，通過設(shè)立對(duì)照試驗(yàn)，觀察兩組患兒的臨床療效、T淋巴細(xì)胞亞群水平以及不良反應(yīng)來評(píng)估聯(lián)合治療方案的療效。結(jié)果顯示，兩組總緩解率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，說明化療中聯(lián)合黃芪注射液治療能有效改善患兒的免疫功能。另外，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明黃芪注射液在減輕化療毒副反應(yīng)方面作用顯著。

綜上所述，血液腫瘤兒童化療中聯(lián)合黃芪注射液治療可有效改善患兒的免疫功能，促進(jìn)造血功能的恢復(fù)，并能減輕相關(guān)不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。