史振英

（鶴壁煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鶴壁 458000）

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性常見婦科疾病，可引起慢性盆腔疼痛、性交痛、月經(jīng)異常、痛經(jīng)、不孕[1]。對(duì)于有生育需求的患者，通常采用“假孕療法”，即長(zhǎng)期大量服用孕激素類藥物使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)類似妊娠反應(yīng)，促使異位內(nèi)膜發(fā)生萎縮。炔雌醇環(huán)丙孕酮片由2 mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035 mg炔雌醇組成，可緩解痛經(jīng)，促進(jìn)異位內(nèi)膜萎縮壞死，用于保守治療子宮內(nèi)膜異位癥[2]。本研究選取90例子宮內(nèi)膜異位癥患者，觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療的療效，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月—2015年5月我院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各45例。觀察組年齡20～35歲，平均年齡（26.57±5.32）歲；病程1～5年，平均病程（2.37±1.06）年；Ⅲ型28例，Ⅳ型17例；對(duì)照組年齡21～35歲，平均年齡（27.48±5.61）歲；病程1.5～6年，平均病程（2.83±1.26）年；Ⅲ型31例，Ⅳ型14例。兩組一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①均符合子宮內(nèi)膜異位癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)腹部彩超及病理學(xué)檢驗(yàn)確診，符合美國(guó)生育協(xié)會(huì)修正后r-AFS分期[4]中Ⅲ型或Ⅳ型；②年齡18～35歲，臨床資料完整，治療依從性好；③均為已婚無(wú)生育史，卵巢功能完好，具備生育能力，伴侶經(jīng)精液、彩超檢查未發(fā)現(xiàn)不孕癥，均未采取手術(shù)治療；④患者簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全或免疫缺陷疾病者；②治療前3個(gè)月已進(jìn)行過(guò)激素類藥物治療，或采用過(guò)手術(shù)治療者；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；④難以受孕者、兩側(cè)輸卵管完全堵塞且病損嚴(yán)重、合并子宮或卵巢惡性腫瘤患者；⑤月經(jīng)長(zhǎng)期無(wú)規(guī)律者；⑥確診深靜脈或動(dòng)脈血栓患者；⑦未確診的陰道出血者。

1.2 方法

對(duì)照組給予GnRH-a（藥名：注射用醋酸曲普瑞林；法國(guó)Ipsen Pharma Biotech，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140298，規(guī)格：3.75 mg/瓶）治療，3.75 mgGnRH-a于月經(jīng)前5 d肌內(nèi)注射，1個(gè)月為1療程，共治療6個(gè)療程。觀察組每次月經(jīng)前5 d肌內(nèi)注射3.75 mgGnRH-a,治療6個(gè)療程，同時(shí)月經(jīng)后第5 d口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140114，規(guī)格：2.035 mg/片）2.035 mg，qd，連續(xù)服用21 d后停藥，下次月經(jīng)后第5 d開始服藥，重復(fù)6個(gè)周期。治療期間嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，定期復(fù)查，保持良好生活習(xí)慣，月經(jīng)期間避免劇烈運(yùn)動(dòng)及性生活。

1.3 觀察指標(biāo)

FSH、LH、E2水平于患者治療前后月經(jīng)期第3 d上午9點(diǎn)空腹?fàn)顟B(tài)靜脈采血，采用美國(guó)貝克曼ACCESS2全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒檢測(cè)，F(xiàn)SH正常值范圍1.5～10 U/L，LH正常值范圍2～15 mU/ml，E2正常值范圍48～521 pmol/L；疼痛評(píng)分為治療前后門診護(hù)士發(fā)放慢性疼痛分級(jí)問(wèn)卷獲得，該問(wèn)卷共7個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分0～10分，得分越高，疼痛越強(qiáng)烈；兩組患者第2個(gè)月門診復(fù)診時(shí)護(hù)士通過(guò)發(fā)放并回收自制不良反應(yīng)反饋表記錄陰道不適，潮熱、性欲減退不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率；妊娠情況在患者治療6個(gè)周期后門診復(fù)診或電話隨訪3年，記錄患者妊娠情況。

妊娠率=第一年妊娠+第二年妊娠+第三年妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后盆腔疼痛、性交痛、痛經(jīng)疼痛程度比較

兩治療前組盆腔疼痛、性交痛、痛經(jīng)疼痛評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組盆腔疼痛、性交痛、痛經(jīng)疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組盆腔疼痛、性交痛、痛經(jīng)疼痛程度比較

2.2 兩組治療前后FSH、LH、E2水平比較

治療前兩組FSH、LH、E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FSH、LH、E2水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后FSH、LH、E2水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.731，P=0.030）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.4 兩組妊娠情況比較

觀察組治療后妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.326，P=0.001）。見表 4。

表4 兩組妊娠情況比較

3 討論

GnRH-a與促性腺激素釋放激素受體結(jié)合使機(jī)體呈現(xiàn)低雌激素狀態(tài)，造成子宮短暫性絕經(jīng)，促進(jìn)異位內(nèi)膜萎縮，但此藥副作用較大，不可長(zhǎng)期使用。研究表明在GnRH-a基礎(chǔ)上聯(lián)合孕激素使用可提高治療效果，降低不良反應(yīng)[5]，本研究中將GnRH-a聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，取得了較好的療效。

本研究中，治療后觀察組各項(xiàng)疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥可有效改善患者的疼痛癥狀。病變內(nèi)膜病灶部位出血及分泌前列腺素可引起痛經(jīng)，異位內(nèi)膜性交時(shí)可引起深部觸痛，子宮腔與盆腔相鄰，異變內(nèi)膜可引起周圍組織纖維化，造成慢性盆腔疼痛。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可抑制雄激素，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，促進(jìn)病變內(nèi)膜壞死萎縮，有效減輕疼痛癥狀。治療后觀察組SH、LH、E2水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明炔雌醇環(huán)丙孕酮片可有效改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的性激素水平。炔雌醇環(huán)丙孕酮片成分中的醋酸環(huán)丙孕酮可抑制雄激素及促性腺激素分泌，炔雌醇長(zhǎng)期使用可使促性腺激素釋放素受體與形體球蛋白結(jié)合能力降低，減少性激素分泌。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合GnRH-a使用可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生。隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組3年內(nèi)妊娠率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明炔雌醇環(huán)丙孕酮片可提高子宮內(nèi)膜異位癥患者的妊娠率。異位內(nèi)膜可引起輸卵管與周圍組織粘連造成排卵障礙影響受孕，炔雌醇環(huán)丙孕酮片可增強(qiáng)GnRH-a治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果，使內(nèi)膜萎縮不再與輸卵管粘連，促進(jìn)排卵[6]。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥可降低患者性激素水平，顯著改善盆腔疼痛、性交痛、痛經(jīng)疼痛程度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高妊娠率。