馬靖

（鄭州交通醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

胃潰瘍是臨床消化內(nèi)科常見(jiàn)病與多發(fā)病，幽門螺桿菌（helicobacterpylori，Hp）是胃潰瘍發(fā)生、進(jìn)展的危險(xiǎn)因素之一，因此，根除Hp是治療胃潰瘍的重要措施，對(duì)促進(jìn)潰瘍?cè)缙谟稀⒔档图膊?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)具有積極意義[1]。目前，泮托拉唑四聯(lián)療法是治療胃潰瘍的主要手段，泮托拉唑?yàn)槲副诩?xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，屬抗?jié)兗翱顾崴?，能夠有效抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合；麗珠得樂(lè)屬抗消化性潰瘍藥，可在胃酸作用下形成黏性凝結(jié)物與鉍鹽，在胃表面形成保護(hù)層并將Hp直接殺滅，與阿莫西林、克拉霉素等抗菌藥物聯(lián)合能夠有效根除Hp感染，進(jìn)一步提高胃潰瘍治愈率。但由于抗菌藥不規(guī)范使用，導(dǎo)致常規(guī)西醫(yī)治療Hp感染所致胃潰瘍效果不佳?？祻?fù)新液是中藥合劑，具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈之功效，有利于促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，加速潰瘍及創(chuàng)面修復(fù)、愈合，本品對(duì)無(wú)水乙醇型胃潰瘍及幽門結(jié)扎型胃潰瘍有明顯保護(hù)作用，可有效減少胃液分泌，同時(shí)具有抗炎、消炎、提高機(jī)體免疫等多重作用，在消化性潰瘍輔助治療中具有顯著優(yōu)勢(shì)[2]。本研究選取我院收治的92例胃潰瘍患者，旨在探討泮托拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合康復(fù)新液治療胃潰瘍的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月—2017年1月我院收治的92例胃潰瘍患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各46例，兩組基線資料（性別、年齡等）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意。

表1 兩組基線資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《內(nèi)科學(xué)》中胃潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且13C-尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性；年齡≥18歲；納入研究前4周內(nèi)未進(jìn)行胃酸抑制劑、抗菌藥等相關(guān)治療；患者對(duì)本研究用藥方案知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有胃腸道手術(shù)史者；肝、腎等重要臟器功能異常者；妊娠期或哺乳期女性；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯窟x用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法對(duì)照組給予泮托拉唑四聯(lián)療法治療：口服泮托拉唑鈉腸溶膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010032）40 mg，bid，阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021351）1 g，bid，克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031041）0.5g，bid，麗珠得樂(lè)（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10920098）0.3 g，bid；2周后僅口服泮托拉唑，總療程為6～8周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液（昆明賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z53020054）治療：10 mL，tid，po，連續(xù)服用2周。

1.3.2 血清炎性因子水平檢測(cè)方法抽取患者空腹肘靜脈血，離心（3000 r/min，15 min）后取上層血清送檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎性因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死細(xì)胞因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6]水平，使用美國(guó)Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標(biāo)儀，試劑盒由州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀。以臨床癥狀（惡心/嘔吐、噯氣、反酸、上腹脹痛、燒心）嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，癥狀嚴(yán)重程度分別計(jì)0分、1分、2分、3分，發(fā)作頻率計(jì)0分、1分、2分、3分，具體評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。根據(jù)治療前后癥狀積分變化擬定療效為顯效：癥狀總積分下降＞70%，有效：下降50%～69%，一般：下降25%～49%，無(wú)效下降＜25%，

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②Hp根除率。治療結(jié)束后28 d行13C-尿素呼氣試驗(yàn)，若結(jié)果呈陰性則為Hp根除。

③潰瘍愈合質(zhì)量。于治療后行胃鏡檢查，根據(jù)內(nèi)鏡下對(duì)再生黏膜成熟度判定標(biāo)準(zhǔn)將潰瘍分為再生期（R期）與瘢痕期（S期），具體評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表3，

總愈合率=S期例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④兩組治療前后血清炎性因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平。

⑤安全性。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)（頭痛、腹瀉、皮疹等）發(fā)生率。

⑥隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組胃潰瘍復(fù)發(fā)率。

表2 臨床癥狀計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)

表3 潰瘍愈合質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 18.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解情況

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床癥狀緩解情況比較

2.2 HP根除率

觀察組Hp陰性43例，Hp根除率為93.48%，對(duì)照組Hp陰性36例，根除率為78.26%，觀察組Hp根除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.390，P=0.036）。

2.3 潰瘍愈合質(zhì)量

觀察組總愈合率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組潰瘍愈合質(zhì)量比較

2.4 血清炎性因子水平

治療前兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較

2.5 安全性

治療期間兩組頭痛、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表7。

表7 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.6 復(fù)發(fā)率

隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為4.35%，對(duì)照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為17.39%。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.039，P=0.045）。

3 討論

目前，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗菌藥是臨床治療Hp胃潰瘍的常用方案。泮托拉唑?yàn)槲副诩?xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，在胃壁細(xì)胞酸性條件下可迅速活化，進(jìn)而快速、有效抑制胃酸分泌，提升胃液pH值，有利于改善胃內(nèi)環(huán)境。阿莫西林及克拉霉素均為臨床常用的廣譜抗菌藥，在酸性條件下穩(wěn)定性較高，與泮托拉唑配伍可進(jìn)一步提高Hp根除率，提升臨床療效。同時(shí)聯(lián)合鉍劑，在保護(hù)胃黏膜中發(fā)揮著積極作用。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，泮托拉唑四聯(lián)療法治療胃潰瘍雖具有起效快、個(gè)體差異小等優(yōu)勢(shì)，但對(duì)部分患者的療效仍不理想，且疾病復(fù)發(fā)率相對(duì)較高[4-5]。

胃潰瘍屬中醫(yī)“胃脘痛”、“痞滿”等范疇，發(fā)病機(jī)制為熱毒蘊(yùn)結(jié)、損傷胃絡(luò)，進(jìn)而形成潰瘍面，故治療應(yīng)以通利血脈、消癰生肌為原則?？祻?fù)新液是一種從美洲大蠊干燥蟲中提取制成的中藥制劑，具有①促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)及血管新生，加速壞死組織脫落，促進(jìn)創(chuàng)面及潰瘍愈合；②提高機(jī)體免疫功能：提高巨噬細(xì)胞吞噬能力及淋巴細(xì)胞活性；③抗炎、消除炎性水腫：抑制急性炎癥等多重作用。康復(fù)新液還可抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶排出量及胃液酸度，減弱潰瘍形成的危險(xiǎn)因素，增強(qiáng)機(jī)體防御能力，有利于抑制潰瘍反復(fù)發(fā)作。動(dòng)物學(xué)研究顯示，康復(fù)新液可提高大鼠模型胃黏膜中表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、前列腺素E2、氨基己糖等水平，進(jìn)而促進(jìn)胃黏膜黏液分泌，有利于保護(hù)胃黏膜屏障，提高潰瘍愈合質(zhì)量[6]。本研究中，觀察組總有效率、Hp根除率、潰瘍愈合質(zhì)量均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，提示泮托拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合康復(fù)新液，可有效緩解胃潰瘍患者的臨床癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合，提高Hp根除率。

近年隨臨床對(duì)胃潰瘍研究深入發(fā)現(xiàn)，胃潰瘍患者伴有不同程度胃黏膜炎性反應(yīng)，即傷害性因素導(dǎo)致胃黏膜上皮發(fā)生損傷，引起炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，誘發(fā)炎性因子大量釋放，進(jìn)而加重局部炎癥反應(yīng)[7-8]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，不僅具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及介導(dǎo)抗腫瘤的功能，還參與了機(jī)體炎性演變及疾病的發(fā)生與進(jìn)展。本研究中，治療后觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示康復(fù)新液聯(lián)合泮托拉唑四聯(lián)療法有利于減輕胃潰瘍患者的炎癥反應(yīng)。

綜上，泮托拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合康復(fù)新液治療胃潰瘍的效果顯著，有利于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者臨床癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、減少潰瘍復(fù)發(fā)，且具有一定安全性。