路宏召

（郟縣人民醫(yī)院，河南 平頂山 467100）

老年男性良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）的發(fā)病率超過70%，且隨著年齡增長，發(fā)病率不斷增高，在＞80歲的老年男性中，BPH發(fā)病率達83%[1]。BPH主要表現(xiàn)為前列腺體積增大和尿動力學改變，其中尿動力學改變包括膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）和下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）[2]，嚴重影響老年男性的身心健康和生活質(zhì)量。坦索羅辛為一線α腎上腺素能受體阻滯劑，能明顯改善BPH的LUTS，我國的推薦劑量為0.2 mg/次，qd，多年前美國食品和藥物管理局已經(jīng)批準了應用0.4 mg坦索羅辛治療BPH[3]，但國內(nèi)關于該劑量治療的臨床報道極少。為此，本研究應用0.4 mg坦索羅辛聯(lián)合非那雄胺治療47例伴有LUTS的老年BPH患者，探討該劑量坦索羅辛對BPH臨床癥狀及LUTS改善情況的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月—2018年5月我院收治的伴有LUTS的老年BPH患者94例，年齡61～78歲，平均年齡（69.88±5.97）歲；均有不同程度的尿頻、尿急、尿流中斷、尿不盡、尿失禁和夜尿增多等臨床癥狀，持續(xù)時間為6個月～4年，平均持續(xù)時間（2.19±0.69）年；所有患者前列腺體積（prostate volume，PV）＞20 cm3，國際前列腺癥狀評分（international prostatic symptom score，IPSS） ＞ 8分， 生 活 質(zhì) 量（quality of life，QOL）)評分≥3分，排尿量≥200 mL，最大尿流率（Qmax）＜15 mL/s，且均無泌尿系感染、尿道狹窄和尿路結(jié)石，無泌尿系惡性腫瘤病史和前列腺手術史，治療前1 w未服用過α受體阻滯劑，均無嚴重的心腦血管疾病。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各47例，兩組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)院倫理委員會批準，所有患者均自愿參加本研究且能積極配合治療，并簽署知情同意書。

表1 兩組BPH一般臨床資料比較

1.2 方法

兩組患者均采用坦索羅辛（安斯泰來制藥有限公司，國藥準字：H20000681）聯(lián)合非那雄胺（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20040334）治療。對照組給予推薦劑量坦索羅辛，0.2 mg，qd，睡前口服；非那雄胺 5 mg，qd，睡前口服。觀察組給予雙倍劑量坦索羅辛，0.4 mg，qd，睡前口服；非那雄胺 5 mg，qd，睡前口服。療程均為12 w。

1.3 觀察指標

①國際前列腺癥狀評分（IPSS）和生活質(zhì)量（QOL）評分：應用美國泌尿?qū)W會制定的前列腺增生癥狀評估法，患者根據(jù)尿不盡感、排尿間隔＜2 h、尿中斷、尿急、尿細弱、排尿費力及夜尿次數(shù)等7個癥狀的嚴重程度，采用6級評分法對每個癥狀進行評分（0～5分），總分為0～35分，其中1、3、5、6項為排尿期癥狀得分，2、4、7項為儲尿期癥狀得分，得分越高提示癥狀越嚴重?；颊吒鶕?jù)上述排尿癥狀的改善狀況進行QOL評分，總分0～6②檢測最大尿流率（Qmax）：患者飲水1L后待有急迫尿意時（尿量＞200 mL），自然排尿入尿液收集器，電腦自動記錄排尿曲線并計算Qmax。

③測量前列腺體積（PV）殘余尿量（RV）：應用PV，

即PV=0.52×（左右徑）×（前后徑）×（上下徑）cm3；

囑患者排空膀胱后，采用B超測量RV，

即RV=0.75×（液性暗區(qū)上下徑）×（液性暗區(qū)前后徑）×（液性暗區(qū)左右徑）mL。

④治療期間記錄兩組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 癥狀改善情況

癥狀改善評價標準：①明顯改善：IPSS下降≥10分；②中度改善：IPSS下降8～10分；③輕度改善：IPSS下降＜5分；④無效：IPSS無變化甚至增加。

癥狀改善率=（明顯改善＋中度改善＋輕度改善）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀改善情況比較

治療12 w后，觀察組癥狀改善率為89.36%，明顯高于對照組的70.21%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。治療期間，兩組均無不良反應發(fā)生。

表2 2組癥狀改善情況比較

2.2 兩組治療前后IPSS、QOL、Qmax、PV和RV比較

治療前兩組IPSS、QOL、Qmax、PV和RV比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療12 w后，兩組IPSS、QOL、Qmax和RV等指標均較治療前改善，其中觀察組的排尿期癥狀評分、QOL低于對照組，Qmax高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后的IPSS、QOL、Qmax、PV和RV比較

3 討論

雖然BPH的發(fā)病機制尚未完全闡述清楚，但是，因增生前列腺組織引起的尿道延長與橫切面縮小導致BOO而產(chǎn)生LUTS已得到臨床認可[4]。由于手術治療不能完全改善臨床癥狀，藥物治療成為BPH的首選方法[5]。α1A受體廣泛存在于尿道、膀胱頸和前列腺等處，鹽酸坦索羅辛作為一種α1受體阻滯劑，對α1A受體有高度選擇性，能夠通過特異性阻斷上述部位的α1A受體，使膀胱頸與前列腺的平滑肌松弛，降低尿道阻力，改善BPH患者的LUTS排尿障礙[6]。

研究認為，前列腺細胞的增殖與凋亡失衡在BPH發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[4,5]，尤其是進入老年期后，機體性激素水平發(fā)生巨大變化，導致前列腺細胞增殖活性顯著升高，細胞凋亡水平明顯下降，即增殖與凋亡的失衡更加明顯，進而造成前列腺增組織過度增生，導致BOO發(fā)生[4,5]。雙氫睪酮（DHT）可刺激前列腺組織增生，非那雄胺作為一種5α-還原酶抑制劑，可通過降低DHT水平減少前列腺體積、延緩病情進展[5]。

因此，坦索羅辛聯(lián)合非那雄胺成為治療BPH的首選方案，國內(nèi)坦索羅辛的推薦劑量為0.2 mg，qd，睡前口服，本研究中對照組使用推薦劑量治療12 w后，癥狀改善率為70.21%，IPSS、QOL、Qmax和RV等指標均較治療前明顯改善，與文獻報道結(jié)果相近[2]。歐美國家坦索羅辛的推薦劑量為0.4 mg，且有研究證實每晚口服0.4 mg 坦索羅辛后對LUTS的改善情況明顯優(yōu)于0.2 mg[7]。本研究中應用雙倍劑量（0.4 mg）坦索羅辛聯(lián)合非那雄胺嘗試治療12 w后，癥狀改善率為89.36%，IPSS、排尿期癥狀評分、QOL明顯低于推薦劑量組（0.2 mg），Qmax 明顯高于推薦劑量組（0.2 mg）。

綜上所述，采用0.4 mg坦索羅辛聯(lián)合非那雄胺治療老年BPH，對患者的IPSS、QOL和Qmax的改善情況明顯優(yōu)于推薦劑量（0.2 mg）。