王曉格

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，河南 洛陽 471000）

腦性癱瘓（cerebral palsy，CP）為嬰幼兒時期常見疾病，是指自受孕開始至嬰兒期非進(jìn)行性腦損傷和發(fā)育缺陷所導(dǎo)致的綜合征，而顱腦損傷常會影響患兒智力發(fā)育，嚴(yán)重者甚至造成小兒肢體殘疾，影響生存質(zhì)量。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，危重CP的存活率雖有提高，但患病率卻未降低[1]。早產(chǎn)兒CP的早期發(fā)現(xiàn)及康復(fù)治療為臨床普遍關(guān)注的問題。物理療法、康復(fù)訓(xùn)練、藥物治療和手術(shù)治療是目前治療早產(chǎn)兒CP的常用手段，其中神經(jīng)節(jié)苷脂可促進(jìn)中樞神經(jīng)纖維的生長及分化，恢復(fù)受損神經(jīng)的生理功能，且對損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化亦有保護(hù)作用[2]。小牛血清去蛋白提取自年齡低于6個月的健康小牛，可改善神經(jīng)元能量代謝，亦可抑制腦血管炎癥反應(yīng)，促進(jìn)CP患兒內(nèi)環(huán)境恢復(fù)平衡，從而避免患兒腦細(xì)胞進(jìn)一步受損[3]。目前國內(nèi)尚缺乏小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒CP的報(bào)道，為此筆者于本文展開臨床對照性研究，以期為臨床實(shí)踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2016年12月—2018年1月我院收治的114例缺血性腦卒中患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《2014年小兒腦癱會議擬定的腦癱定義》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②無先天畸形和先天遺傳代謝性疾??；③患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有血液系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病者；②合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；③臨床資料不完整和無法配合研究方案實(shí)施者；④對本研究藥物過敏者。按治療方案的不同將患兒分為觀察組與對照組，各57例。觀察組男33例、女24例；年齡6～37月齡，平均年齡（24.56±10.23）月齡；癱瘓類型：痙攣型四肢癱19例，痙攣型雙癱16例，不隨意運(yùn)動型14例，痙攣型偏癱8例。對照組男31例、女26例；年齡6～36月齡，平均年齡（24.49±10.01）月齡；癱瘓類型：痙攣型四肢癱21例，痙攣型雙癱15例，不隨意運(yùn)動型14例，痙攣型偏癱7例。兩組臨床基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組后兩組均予以綜合康復(fù)訓(xùn)練，主要有言語治療、作業(yè)治療、運(yùn)動治療、引導(dǎo)式教育、感覺統(tǒng)合訓(xùn)練等，并根據(jù)個體障礙情況制定相應(yīng)康復(fù)方案，45 min/次，qd，同時予神經(jīng)節(jié)苷脂（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093980）20 mg加入到100 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，qd；觀察組在此基礎(chǔ)上加用小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20041127）20 mL加入到250 mL5%葡萄糖注射液靜脈滴注，qd。兩組均以21 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效：根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道中療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估[5]，以語言與智力基本恢復(fù)正常，粗大運(yùn)動功能測試量表（GMFM）提高15分及以上者為痊愈；以語言與智力顯著改善，GMFM提高10～15分者為顯效；以語言與智力明顯好轉(zhuǎn)，GMFM提高5～9分者為好轉(zhuǎn)；以語言與智力無提升，GMFM提高小于4分或未升高者為無效。

總有效率=（治愈＋顯效＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組綜合發(fā)育商（DQ）、GMFM及兒童語言發(fā)育遲緩檢查法（S-S）評分。其中DQ評分分值在85～114分，分值越高提示神經(jīng)心理發(fā)育越佳；GMFM評分總分100分，分值越高提示運(yùn)動能力恢復(fù)越好；S－S評分總分30分，分值越高提示語言能力恢復(fù)越好。

③比較兩組相關(guān)血清指標(biāo)水平：在治療前后抽取患兒清晨空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)離心5 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清中去甲腎上腺素（NE）、血乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿脂酶（AchE）及腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）等水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組語言能力、運(yùn)動能力、發(fā)育水平比較

治療前，兩組DQ、GMFM、S-S評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組DQ、GMFM、S-S評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組語言能力、運(yùn)動能力、發(fā)育水平比較

2.2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)比較

治療前，兩組NE、Ach、AchE及BDNF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組AchE、BDNF均高于對照組，NE、Ach均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)比較

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

早產(chǎn)兒因中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖生理學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)發(fā)育不成熟，是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙的高危人群，相關(guān)調(diào)查亦證實(shí)，發(fā)生CP的高危因素中，早產(chǎn)兒為第一位，且CP的發(fā)生率為3%[6]。CP作為終身性運(yùn)動殘疾，主要表現(xiàn)為運(yùn)動障礙和姿勢異常，既往臨床上多利用各種綜合治療措施糾正異常的運(yùn)動和姿勢，雖可在一定程度上緩解CP患兒肢體障礙，但對神經(jīng)功能的改善效果卻不盡如人意。為提高康復(fù)效果，臨床上嘗試予各種有利于神經(jīng)功能恢復(fù)的藥物，以保護(hù)患兒內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，促進(jìn)受損的中樞神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)功能[7]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是存在于哺乳動物細(xì)胞膜上的一種含唾液酸的酸性鞘糖脂，廣泛分布于機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，且在神經(jīng)發(fā)生、生長、分化過程中起必不可少的作用。外源性神經(jīng)節(jié)苷脂通過糾正離子失衡、恢復(fù)神經(jīng)支配功能、促進(jìn)神經(jīng)軸突生長和突觸形成、維持線粒體的結(jié)構(gòu)和功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)速度而發(fā)揮對神經(jīng)元的保護(hù)作用[8]。小牛血清去蛋白提取自發(fā)育旺盛小牛血清中的一種生物活性物質(zhì)，可有效改善腦部營養(yǎng)障礙和血液循環(huán)障礙疾病所引起的神經(jīng)功能缺損?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[9]，該藥主要包括寡糖及小分子肽兩種有效成分，其中寡糖可促進(jìn)神經(jīng)髓鞘細(xì)胞再生，以增加末梢神經(jīng)傳導(dǎo)功能；小分子肽則能夠促進(jìn)腦組織細(xì)胞氧和葡萄糖的攝取及利用，改善因腦部血液循環(huán)障礙所引起的神經(jīng)功能缺損，有利于CP患兒神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究采用小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒CP，結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對照組，且治療后DQ、GMFM、S-S評分均明顯高于對照組，提示小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可發(fā)揮療效協(xié)同作用，有效改善CP患兒語言能力、運(yùn)動能力以及綜合發(fā)育能力。魯遠(yuǎn)君等[10]報(bào)道指出，中樞膽堿能神經(jīng)適量釋放的神經(jīng)遞質(zhì)Ach與學(xué)習(xí)、記憶密切相關(guān)，但過量釋放的Ach可造成中樞神經(jīng)元損傷，而AchE作為生物神經(jīng)傳導(dǎo)中的一種關(guān)鍵性酶，在膽堿能突觸間，可水解神經(jīng)突觸Ach，降低中樞神經(jīng)元損傷。NE主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，可提高神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，其濃度降低后損傷的神經(jīng)細(xì)胞異常放電被抑制。BDNF屬神經(jīng)營養(yǎng)因子，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有加維持神經(jīng)元的存活、抗細(xì)胞凋亡及增加突觸可塑性等作用，故腦組織中BDNF表達(dá)的增加，可反映損傷神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)的激活。本研究結(jié)果顯示，觀察組NE、Ach明顯低于對照組，而AchE、BDNF則均明顯高于對照組，表明聯(lián)合治療可對機(jī)體中樞神經(jīng)元起到多向保護(hù)作用，并加快神經(jīng)元修復(fù)程序的激活。

綜上所述，小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可有效提高CP患兒機(jī)體內(nèi)AchE、BDNF活性，抑制交感和副交感神經(jīng)突觸釋放神經(jīng)遞質(zhì)NE和Ach，有利于提高患兒語言能力、運(yùn)動能力以及發(fā)育水平。