曾振靈

（華南農業(yè)大學 廣州 510642）

現階段對抗生素和合成抗菌藥（簡稱抗菌藥）感興趣的養(yǎng)殖戶愈來愈多，現在國內養(yǎng)禽業(yè)使用抗菌藥物的現狀如何？一是使用率仍然很高，二是選用的起點高，三是耐藥現象嚴重，四是不合理的聯用，五是使用抗菌藥的時間長，最后是蛋雞養(yǎng)殖業(yè)中細菌培養(yǎng)和藥敏試驗率低。

抗生素使用過程中存在的誤區(qū)

歸納起來為：①抗生素等同于消炎藥；②抗菌藥可以預防感染；③廣譜抗菌藥優(yōu)于窄譜抗菌藥；④新的抗菌藥比老的好，貴的抗菌藥比便宜的好；⑤把抗菌藥飼料添加劑視為“萬能”；⑥無抗養(yǎng)殖？

現在大家經常聽到的“無抗養(yǎng)殖”可行嗎？在蛋雞產蛋期間不使用抗菌藥是必須堅持的，但是養(yǎng)殖全程不使用治療細菌性疾病的抗菌藥是很難做到的，甚至說幾乎不可能。

抗菌藥物在國內養(yǎng)禽業(yè)不合理應用的具體表現

①選用對病原菌無效或療效差的藥物；②劑量不足或過大；③用于無細菌并發(fā)癥的病毒感染；④病原菌產生耐藥后繼續(xù)使用抗菌藥物；⑤過早停藥或不及時停藥，現在養(yǎng)殖業(yè)不理解“減抗”的真實意義，有時會出現應用抗菌藥物時，有了效果就停止使用，未遵循使用療程，導致疾病復發(fā)，引發(fā)用藥更多的問題；⑥產生二重感染時未改用其他抗菌藥物；⑦給藥途徑不正確，（如臨床上使用較多的新霉素、黏菌素，飲水或拌在飼料內服是不能吸收，只能用于治療腸道菌感染，當全身感染時內服新霉素、黏菌素，肯定沒有療效）；⑧產生副作用或毒性時繼續(xù)用藥；⑨應用不恰當的抗菌藥物聯合，目前養(yǎng)殖戶在臨床應用上很多使用兩種或三種抗菌藥，很多都沒有科學合用的依據；⑩無指征或指征不強時應用抗菌藥物預防用藥。

抗菌藥物在國內養(yǎng)禽業(yè)不合理應用產生的后果

療效降低、治療失??；不良反應增多；產生耐藥性；藥物殘留；藥品浪費；最終導致“無藥可用”

什么是正確的抗菌藥物使用？

即五個Right（正確）：①正確的病雞，即正確的診斷；②正確的時間，即什么時候用藥？時間要正確，要在疾病早期使用抗菌藥；③正確的抗菌藥，即選用最合適的抗菌藥；④正確的使用劑量；⑤正確的療程。

正確的抗菌藥物治療是怎樣的？

事實證明，100%殺滅細菌是不可能的，應該是說把大部分的細菌都殺死了。有兩個概念，一是細菌學治愈，就是說細菌基本被消滅了，二是，臨床癥狀消失了，此外還要防止產生耐藥菌。

抗菌藥物合理應用的基本原則：

1 嚴格掌握適應證

1.1 科普先行

中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所和農業(yè)出版社對科普工作做的很好，編寫了科普書籍，如《蛋雞場獸藥規(guī)范使用手冊》，適合基層臨床獸醫(yī)、養(yǎng)殖戶去參考使用。

1.2 正確診斷

抗菌藥的合理使用一定要正確診斷，要知道是患了什么疾病？什么細菌引起的？診斷疾病目前通過以下幾個途徑，臨床癥狀、病理剖檢、血清學檢查，病原分離。診斷對于患病蛋雞和獸醫(yī)都非常重要，治療蛋雞的疾病，首先要明確是不是細菌感染，至少要有80%以上的把握認為是細菌感染，才能是抗菌藥物的適應證。

1.3 藥敏試驗

藥敏試驗很重要。合理使用抗菌藥，最重要的是病原分離，把細菌分離出來做藥敏試驗，才是選用抗菌藥的關鍵。假設不做細菌的藥敏試驗，怎么能判定哪些抗菌藥物是敏感的？

通過匯總蛋雞能用抗菌藥治療的常見疾病不難發(fā)現，在細菌感染，支原體、衣原體的感染，球蟲病和體外寄生蟲病等，都是可以使用抗菌藥物進行治療。我們要分析致病菌并根據其敏感度選藥，也就是對因下藥，根據疾病產生的原因來用藥。

舉例說，青霉素適應證是什么？就是用于敏感的革蘭氏陽性菌引起的感染。它對革蘭氏陽性菌作用強，但對耐藥的細菌（耐藥金葡菌）是無效的。如果大腸桿菌對氨芐西林敏感，那么氨芐西林治療雞大腸桿菌病是有效的。我們通過實驗室藥敏檢測發(fā)現，雞大腸桿菌對氨芐西林耐藥率60%以上，有些甚至達到90%。

1.4 選擇最合適的抗菌藥物

通過藥敏試驗提出首選抗菌藥物，但是我們也存在一個大問題，就是把好藥、新藥先用掉了，把新獸藥當做首選藥，其實應該是把最敏感、有效的老的抗菌藥物作為首選藥物。

假設下列藥物都是敏感的話，需要考慮抗菌藥物選擇的順序（表1）。首選考慮第一選擇的抗菌藥物，其次考慮第二選擇的抗菌藥物，最后才考慮“萬不得已”的抗菌藥物。

表1 抗菌藥物選擇使用順序

當病原菌確定是革蘭氏陽性菌或陰性菌時，應選用窄譜抗菌藥；病原菌不明或疑有合并感染時，可選用廣譜抗菌藥。一般對革蘭氏陽性菌引起的疾病，如葡萄球菌病可選用紅霉素、泰樂菌素、林可霉素等；對革蘭氏陰性菌引起的疾病，如大腸桿菌病、沙門氏菌病、禽霍亂、雞傳染性鼻炎等則優(yōu)先選用氨基糖苷類、氟苯尼考等；對支原體引起的呼吸道病首選替米考星、泰樂菌素、泰萬菌素、泰妙菌素等；對耐青霉素金葡菌所致的感染首選苯唑西林、氯唑西林等；對魏氏梭菌引起的壞死性腸炎可選用甲硝唑、桿菌肽、林可霉素等。

2 根據抗菌藥物的藥動學特征建立最佳的給藥方案

用藥前要了解抗菌藥物的吸收、分布、代謝、排泄等藥動學特點，如消除半衰期、表觀分布容積等藥動學參數。

例如，在蛋雞腸道細菌感染時，應該使用內服在腸道內濃度高的藥物，如氨基糖苷類、粘黏菌素等內服不吸收的藥物，在腸道內濃度高，黏菌素盡管現在禁止使用于促生長，但它對腸道的大腸桿菌感染治療的效果好。蛋雞呼吸道的感染，就要選擇在肺組織濃度高的抗菌藥物，如支原體感染，應首選大環(huán)內酯類藥物，大環(huán)內酯類、氟喹諾酮類在肺組織中的濃度都很高。對于腸道感染時，選擇內服吸收率低的藥物。對于全身感染時，應選擇內服吸收率高的藥物。

使用的劑量，應該根據《中國獸藥典》和獸用藥品標簽說明書規(guī)定的劑量來使用。

給藥途徑，對于現在的蛋雞來說，主要是飲水給藥，以及拌在飼料內給藥。

給藥間隔，最關鍵的是要根據藥物的藥動學特點，假設你對藥物不了解，就要看使用說明書。有些藥物消除半衰期很短，如β-內酰胺類抗菌藥物，最好是8～12 小時給藥一次，有些消除半衰期長，每天給藥1 次。

關于療程，一般的感染需2～3 天，癥狀消失后還要給1-2 天再停藥。一些嚴重的感染，如支原體等慢性感染，藥物使用的時間更長，總療程需5～7 天。

3 避免耐藥性的產生

現在國外有一個理念——“治防”，即按治療的劑量來預防處于較危險期（如天氣變冷的呼吸道疾病高發(fā)期）的細菌疾病，使用的是治療劑量，療程2～3 天，這帶來的好處是細菌不容易產生耐藥性。

避免耐藥性的產生應注意以下幾點：一是不濫用抗菌藥物；二是劑量要足，療程要恰當；三是杜絕不必要的預防應用；四是病因不明者不用；五是藥敏試驗后選藥；六是減少長期用藥。

4 聯合用藥

聯合用藥的目的，發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效，延遲和減少耐藥菌的出現，擴大抗菌譜，減少個別藥的劑量，減少毒副反應。

蛋雞臨床在什么樣的情況下使用聯合用藥呢？嚴重感染時才用，但目前，隨便的聯合應用抗菌藥還是較常見的。聯合用藥應能起到1+1>2 的增強作用，至少也是1+1=2 的相加作用，不要使用無關或拮抗作用的聯合用藥?，F在臨床中應用最多的青霉素+鏈霉素，磺胺藥+TMP，還有一些聯合也是非常經典，如阿莫西林+克拉維酸，林可霉素+大觀霉素，泰妙菌素+金霉素，在養(yǎng)禽業(yè)中使用較多，它們均能產生協(xié)同作用。

聯合用藥的過程中還要考慮在聯合用藥時療效增強，毒性也增強了，因為它們的藥效作用是協(xié)同的，所以它們的毒性作用也是協(xié)同的，如一些對腎臟毒性比較大抗菌藥就不能聯合使用。

5 防止藥物的不良反應

藥物具有兩重性，既能治病，也會產生不良反應，應防止藥物不良反應的發(fā)生。例如新生雛雞對藥物敏感性高；藥物影響動物源性食品的安全；蛋雞產蛋期應禁用抗菌藥物；獸藥對生態(tài)環(huán)境有一定影響；獸藥應該達到安全、有效、質量可控。

總結

第一，正確的診斷是治療中貫穿始終的問題。第二，我們治的是患病家禽，不是治細菌，提高抵抗力也非常關鍵。第三，沒有最好的抗菌藥，只有最適合的抗菌藥。