李春芳 許善玲 何思俊 陳東亮 林泉 黃潕

【摘?要】目的：探討閩東畬族葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏溶血患兒血清降鈣素原的表達水平及臨床意義;方法：回顧我院2014年12月至2019年12月在兒科住院的閩東地區(qū)畬族非感染誘發(fā)溶血的G-6-PD缺陷病PCT血清檢測水平，并對結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析;結(jié)果：PCT在非感染誘發(fā)溶血的G-6-PD缺陷病可以升高，溶血越嚴(yán)重，PCT升高越明顯，最大值可達8.11ng/ml;結(jié)論：G-6-PD缺乏癥溶血患者PCT升高并非能明確其溶血為感染誘發(fā)，對于非感染誘發(fā)的G-6-PD缺乏癥患兒可幫助評估其病情危重程度。

【關(guān)鍵詞】葡萄糖-6-磷酸脫氫酶; 溶血; 降鈣素原;閩東畬族兒童;感染

【中圖分類號】R249???【文獻標(biāo)識碼】A????【文章編號】1004-7484（2019）12-0099-01

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G-6-PD）缺陷病是指G-6-PD活性降低或性質(zhì)改變引起的紅細(xì)胞溶血性貧血，是常見的一種X連鎖遺傳性酶病。我國南方G-6-PD缺陷病較多見，兩廣及福建地區(qū)是G-6-PD缺乏癥的高發(fā)地區(qū)，尤其在閩東畬族[1]。G-6-PD缺乏癥溶血可由多種原因誘發(fā)，蠶豆、藥物、感染等因素均為發(fā)病誘因[2]。降鈣素原（PCT）目前被臨床廣泛應(yīng)用于細(xì)菌感染診治中[3]，是診斷兒童細(xì)菌性感染疾病的可靠實驗室指標(biāo)[4-5]。有文獻報道：非感染性全身炎癥反應(yīng)綜合征新生兒可出現(xiàn)血清PCT水平顯著升高[6]。我們在臨床工作中也發(fā)現(xiàn)部分非感染誘發(fā)的G-6-PD缺乏溶血患兒，血清PCT水平也可見升高。為此，我們回顧性分析我院近5年收治閩東畬族兒童非感染誘發(fā)G-6-PD缺乏溶血患兒的臨床資料，探討PCT在閩東畬族兒童G-6-PD缺乏溶血的臨床診斷價值。

1?對象與方法

1.1?一般資料?選取我院2014年12月至2019年12月在兒科住院的閩東畬族28例非感染誘發(fā)的G-6-PD缺陷溶血患兒作為觀察組。所有觀察組患兒均符合G-6-PD缺陷溶血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床表現(xiàn)，胸片，痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、糞便培養(yǎng)等以及治療結(jié)果均無感染證據(jù)。觀察組：28例，男26例，女2例，平均年齡4.79±1.68歲，平均體重18.21±7.07Kg;根據(jù)血紅蛋白濃度，分為輕度貧血組2例，占7.14%，中度貧血組10例，占35.71%，重度貧血組16例，占57.14%。對照組：選取同期在我院兒科門診健康體檢的27例確診G-6-PD缺陷，但未發(fā)生溶血的患兒，男25例，女2例，平均年齡4.11±1.37歲，平均體重17.63±6.23Kg。兩組患兒的一般臨床資料，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，在性別、年齡、體重等均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）具有可比性。

1.2?G-6-PD缺陷溶血的診斷?參考第八版《諸福棠實用兒科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒有急性貧血、黃疸、尿色改變典型臨床表現(xiàn)，且血G-6-PD酶的活性低下，同時根據(jù)入院時血紅蛋白濃度，將觀察組分為：輕度貧血組：Hb正常下限～90/L;中度貧血組：～60g/L;重度貧血組：～30g/L;極重度貧血組≤30g/L。[7]

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的心血管畸形;②腫瘤和血液病;③合并有遺傳代謝性疾病;④發(fā)現(xiàn)明確感染。

1.3 方法?觀察組病例在入院治療開始前抽取靜脈血送檢，常規(guī)檢測G-6-PD酶活性、血液常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)、降鈣素原、血生化（包括膽紅素）、血培養(yǎng)、胸片、痰及糞便培養(yǎng)等。其中G-6-PD酶活性檢測方法采用葡萄糖6磷酸底物法，使用儀器為奧林巴斯AU5800，檢測結(jié)果參考值<1300U/L為G-6-PD酶缺乏。降鈣素原檢測方法采用電化學(xué)發(fā)光法，所用試劑盒為羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光儀。檢測結(jié)果參考值：PCT>0.05ng/L為異常。對照組病例僅在門診抽取靜脈血查G-6-PD酶活性、血液常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、肝功能。

1.4?統(tǒng)計學(xué)處理?應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理。計量資料數(shù)據(jù)以±S表示，先進性正態(tài)分布及方差齊性檢驗，滿足正態(tài)分布及方差齊的，兩組間比較采用t檢驗，否則進行非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料進行卡方檢驗（2），以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?觀察組和對照組患兒血清炎性指標(biāo)比較?由表1可知觀察組與對照組在WBC、CRP及血清PCT統(tǒng)計學(xué)比較具有顯著性差異（P<0.001）。

2.2?不同程度溶血患兒各炎癥指標(biāo)及膽紅素比較?隨著溶血程度的加重，PCT、間接膽紅素進行性升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;WBC、CRP隨著溶血程度的加重之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3?討論

降鈣素原（PCT）是由甲狀腺C細(xì)胞、肺K細(xì)胞以及外周單核細(xì)胞降鈣素-Ⅱ基因合成分泌的由116個氨基酸組成的多肽激素原，在全身性炎癥和細(xì)菌性感染的最初2-4 h內(nèi)， 受細(xì)菌內(nèi)毒素以及炎癥細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素 （interleukin， IL）-1β、IL-6和腫瘤壞死因子α等的誘導(dǎo)， PCT水平可升高5000倍， 其水平與疾病的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)[8]。

盡管吳薇等人報道，兒童PCT水平與成人有較大差別，其建立的兒童PCT參考生物區(qū)間為PCT≦0.46ng/ml[9]。但是很多非感染性疾病可導(dǎo)致PCT呈假陽性結(jié)果。謝麗春等研究發(fā)現(xiàn)，無感染征象的新生兒高膽紅素血癥患兒PCT升高與年齡、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)和間接膽紅素有顯著相關(guān)性[10]。武宇輝等亦發(fā)現(xiàn)，在病毒性腹瀉病尤其是合并休克及多臟器功能障礙時也會升高，在一定程度上能夠評估病情嚴(yán)重程度及預(yù)后[11]。本研究中也得到類似結(jié)論。觀察組閩東畬族非感染G-6-PD缺乏溶血患兒的PCT較對照組明顯升高，P<0.005，且其PCT最高值可達8.11ng/ml，導(dǎo)致PCT升高的病因尚未能明確。一方面可能是溶血導(dǎo)致膽紅素升高，進而引起PCT的變化。目前有相關(guān)的報道稱，成人非感染狀態(tài)下的血清PCT濃度與膽紅素濃度有正相關(guān)關(guān)系[12]。另一方面，機體急性溶血發(fā)生時，體內(nèi)單核系統(tǒng)活躍有關(guān)，但目前未見相關(guān)文獻證實。隨著溶血程度由輕到重，間接膽紅素呈現(xiàn)進行性升高，PCT亦呈現(xiàn)進行性升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

CRP是肝臟產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白，正常機體血清中含量很少，但在炎癥等應(yīng)激狀態(tài)下其合成量于6h內(nèi)會迅速增加，約48h達峰值，可較好的反映炎性反應(yīng)程度[13]。在非感染G-6-PD缺乏溶血患兒中，CRP較對照組亦明顯升高。但在區(qū)分非感染導(dǎo)致G-6-PD缺乏溶血患兒的溶血輕重程度上，輕、中、重三組之間P值>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。

因此，G-6-PD缺乏癥患者PCT升高并不能明確診斷感染誘發(fā)的G-6-PD缺乏癥，這需要臨床、檢驗、影像等綜合診斷。但對于閩東畬族非感染誘發(fā)的G-6-PD缺乏癥患兒可幫助評估其病情危重程度。在評估非感染誘發(fā)的G-6-PD缺乏癥嚴(yán)重程度中有一定參考作用。而CRP在區(qū)分非感染導(dǎo)致G-6-PD缺乏溶血患兒的溶血輕重程度上無價值。

本研究為回顧性研究，病例數(shù)較少，感染排除上以臨床表現(xiàn)及治療結(jié)果來排除，具有一定局限性。

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作者簡介：李春芳（1984-7），漢，女，青海樂都，本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒童常見病。