孫景輝

河南省孟津縣公療醫(yī)院泌尿外科 471000

膀胱腫瘤是臨床常見的泌尿系腫瘤之一，多發(fā)于50～70歲的中老年患者。臨床癥狀為無痛肉眼血尿、尿頻和排尿困難等[1]，該疾病一旦發(fā)生，患者將承受極大的痛苦，且極易引發(fā)系列并發(fā)癥，嚴重威脅患者的生命安全，降低其生活質(zhì)量。目前臨床醫(yī)學針對膀胱腫瘤主要采取手術(shù)、藥物以及支持性治療等3種方式[2]。長期臨床實踐表明，采取單一治療的臨床療效并不顯著，通過手術(shù)治療，患者的臨床治愈率達到75%[3]，但患者往往存在病情復發(fā)的風險，因此針對膀胱腫瘤的治療，臨床大多選用聯(lián)合治療方案。在膀胱癌治療中經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)可有效改善患者癥狀，聯(lián)合膀胱化療藥物灌注可有效預防患者疾病復發(fā)。有研究表明[4]，THP、BCG、IL-2灌注治療在臨床應用雖然單用療效一般，但聯(lián)合用藥在膀胱癌治療中的臨床療效十分顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2002年1月—2017年12月我院收治的膀胱癌TURBT術(shù)后患者120例，并將其分為聯(lián)合組(60例)和對照組(60例)。納入標準：(1)經(jīng)CT或超聲影像診斷及臨床病理學檢查確診為膀胱癌[5]；(2)患者或其家屬知情同意下積極配合治療者；(3)無嚴重器官功能障礙者。聯(lián)合組男36例，女24例，年齡45～74歲，平均年齡(56.48±12.31)歲，腫瘤單發(fā)48例、多發(fā)12例，臨床分期：Ta期/T1期分別為26例、34例；對照組男32例，女28例，年齡48～77歲，平均年齡(57.31±12.21)歲，腫瘤單發(fā)42例、多發(fā)18例，臨床分期：Ta期/T1期分別為24例、36例；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 聯(lián)合組60例膀胱癌TURBT術(shù)后患者采取THP+BCG+IL-2灌注治療方案，對照組60例膀胱癌TURBT術(shù)后患者采取THP+BCG膀胱灌注治療方案。兩組患者均在術(shù)后7d行化療藥物膀胱灌注，灌注前應叮囑患者盡量少飲水、將膀胱排空、將導尿管置入膀胱時必須保證無菌狀態(tài)，具體如下。

1.2.1 聯(lián)合組：本組患者采取THP+BCG+IL-2灌注治療。首先將30mg的THP(生產(chǎn)廠家：上海艾黎化學科技有限公司，CAS: 72496-41-4)和40ml生理鹽水經(jīng)過稀釋后經(jīng)導尿管向患者膀胱內(nèi)注入，每13～15min更換1次體位，保留1h經(jīng)尿管放出，2周先用THP膀胱灌注，方法同上，后用BCG 60mg(生產(chǎn)廠家：成都生物，批準文號：201503a022)+IL-2 10萬U(生產(chǎn)廠家：北京四環(huán)生物制藥有限公司，批準文號：S10970017)+生理鹽水60ml行膀胱灌注，1次/7d，6次后轉(zhuǎn)為1次/14d，再6次后轉(zhuǎn)為1次/60d，療程2年。

1.2.2 對照組：本組患者單純采取THP+BCG進行膀胱灌注治療，首先將30mg的THP和40ml生理鹽水經(jīng)過稀釋后經(jīng)導尿管向患者膀胱內(nèi)注入，每13～15min更換1次體位，保留1h經(jīng)尿管放出，2周先用THP膀胱灌注，方法同上，后用BCG 60mg+生理鹽水60ml行膀胱灌注，1次/7d，6次后轉(zhuǎn)為1次/14d，再6次后轉(zhuǎn)為1次/60d，療程2年。

1.3 觀察指標 隨訪2年，觀察患者治療過程中尿頻、尿痛、以及血尿等不良反應發(fā)生情況，治療前、后血清IL-2、細胞因子(TNF-α)和干擾素受體(IFN-γ)各項指標變化情況和1、2年的疾病復發(fā)情況。在患者治療前后分別于早晨抽取上臂靜脈血，常規(guī)分離血清，后通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-2、TNF-α和IFN-γ各項指標變化情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項指標情況比較 治療前兩組各項指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各項指標情況均顯著提升，且聯(lián)合組各項指標水平均高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后各項指標情況比較

2.2 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較 兩組治療過程中不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且患者不良反應均程度較輕，后經(jīng)對癥處理后均得到有效緩解，見表2。

表2 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較

2.3 兩組患者術(shù)后復發(fā)情況比較 與對照組相比，聯(lián)合組患者復發(fā)率明顯較低，且復發(fā)時間較長(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者術(shù)后復發(fā)情況比較[n(%)]

3 討論

目前臨床大多采用TURBT術(shù)治療早期膀胱癌，主要采取腫瘤切除來實現(xiàn)對患者病情的控制，但因該疾病生長特點為多中心性或多灶性，因此手術(shù)切除極易出現(xiàn)腫瘤細胞殘留或脫落的情況，最終導致疾病復發(fā)，所以為預防疾病復發(fā)，術(shù)后應及時采取藥物灌注治療[6-7]。研究表明，THP具有較強的抗腫瘤作用和抗癌活性，主要以干擾腫瘤細胞DNA合成起到對腫瘤細胞生長的抑制作用。而BCG在促使患者產(chǎn)生抗體、增強機體免疫力、誘導IFN-γ產(chǎn)生等方面作用顯著，用于腫瘤灌注治療中療效顯著。相關(guān)研究[8]表明，IL-2在細胞生長調(diào)節(jié)方面、免疫系統(tǒng)細胞分化方面的作用顯著，可有效增強機體對腫瘤細胞的殺傷力。本文結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組患者各項指標水平明顯高于對照組，且復發(fā)時間較長，聯(lián)合組患者的疾病復發(fā)率明顯較低，表明TURBT術(shù)后THP+BCG+IL-2膀胱灌注治療對于患者機體免疫提升具有顯著效用，利于有效防治腫瘤再次復發(fā)。聯(lián)合組加用IL-2膀胱灌注效果明顯優(yōu)于對照組，主要是因重組IL-2生物活性作用與人體IL-2相似，可有效激發(fā)機體免疫細胞，從而將腫瘤局部免疫抑制狀態(tài)解除，利于協(xié)同BCG激活腫瘤抗原對機體免疫性，刺激機體產(chǎn)生TNF-α和IFN-γ等繼發(fā)的細胞因子，繼而激活NK和CTL等免疫效應細胞以及殺傷腫瘤細胞的活性，利于有效殺除患者體內(nèi)的腫瘤細胞，加強THP對腫瘤細胞的抑制和凋亡的實際作用，徹底清除患者術(shù)后殘留的腫瘤細胞，最大限度減少復發(fā)風險。此外，研究表明兩組治療過程中患者不良反應發(fā)生率無明顯差異，由此可見，TURBT術(shù)后聯(lián)合THP+BCG+IL-2膀胱灌注治療的安全性較高，綜上，TURBT術(shù)后聯(lián)合THP+BCG+IL-2膀胱灌注治療，對于膀胱癌患者機體免疫力提升，以及腫瘤復發(fā)防治效果有顯著作用，且安全性較高。