李 俊

河南省平頂山市第152中心醫(yī)院腫瘤血液科 467000

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)是指一系列淋巴結(jié)外非霍奇金淋巴瘤，是一種臨床少見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤，病情大多較重[1]。在治療上，常以手術(shù)及放化療實(shí)施綜合治療，但由于血腦屏障等限制性條件，治療藥物有限，加大了治療難度。目前，國(guó)內(nèi)外尚缺乏統(tǒng)一的聯(lián)合化療方案，而我國(guó)大多以大劑量甲氨蝶呤為基礎(chǔ)實(shí)施治療[2]。為了進(jìn)一步提高治療效果，改善不良反應(yīng)發(fā)生情況，本文就利妥昔單抗聯(lián)合化療方案治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤臨床療效進(jìn)行觀察和探究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月—2018年7月在本院接受原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤治療的58例患者，其中男32例，女26例，年齡27～70歲，平均年齡(47.52±8.54)歲，病程15d～3.8個(gè)月，平均病程(33.24±12.74)d，KPS評(píng)分50～90分，平均評(píng)分(70.58±9.85)分；經(jīng)檢查患者的病灶均位于顱內(nèi)，單發(fā)39例，多發(fā)19例，經(jīng)檢查確診為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，其中，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤51例，小B細(xì)胞淋巴瘤7例。參與本次研究的患者經(jīng)檢查排除其他淋巴瘤或繼發(fā)病變者、肝腎功能?chē)?yán)重不全者。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組29例。兩組患者均知情并同意，且在性別、病程等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者全腦放療聯(lián)合病灶局部三維適行增強(qiáng)照射及甲氨蝶呤進(jìn)行治療。全腦放療應(yīng)用6MV-X線，1.8～2.0Gy/次，5次/周，需20次，總劑量40～45Gy；給予病灶局部三維適形增強(qiáng)照射4Gy/次，總劑量8～16Gy；第1天通過(guò)緩慢靜脈滴注給予甲氨蝶呤(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H33021155，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn))3.0g/m2，每28d為1個(gè)治療周期。給予觀察組患者利妥昔單抗(瑞士Roche Pharma Schweiz Ltd，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20170005,50ml：500mg)聯(lián)合大劑量甲氨蝶呤(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H33021155，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn))及中劑量阿糖胞苷[進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：JX20040073，阿特維斯(佛山)制藥有限公司]化療。第1天：緩慢靜脈滴注利妥昔單抗375mg/m2；第2天：緩慢靜脈注射甲氨蝶呤3.0mg/m2；第3天：緩慢靜脈注射阿糖胞苷0.5～1.0g/m2，每21d為1個(gè)周期。在給藥后對(duì)兩組患者進(jìn)行充分堿化尿液，在甲氨蝶呤注射完成后1d給予亞葉酸鈣解救治療。在淋巴瘤細(xì)胞者鞘內(nèi)注射10mg甲氨蝶呤+10mg地塞米松，每周1次紙質(zhì)腦脊液檢測(cè)為陰性。

1.3 診斷指標(biāo) 在患者進(jìn)行化療2周后實(shí)施MRI增強(qiáng)掃描，評(píng)定等級(jí)分為完全緩解(CR)：病灶無(wú)強(qiáng)化。部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小>50%。病情穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積縮小<50%或增大≤25%。疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤增大>25%?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的3.0版本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效情況比較 觀察組患者的CR率、總有效率都明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05)，詳情見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的療效比較[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；但在血液毒性方面，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳情見(jiàn)表2。

3 討論

PCNSL近年來(lái)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，該病繼發(fā)于免疫功能缺陷，發(fā)病部位位于腦組織深部，具有生存周期短、

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

預(yù)后性差、病情發(fā)展快、高彌漫性、浸潤(rùn)性等特點(diǎn)[3]。該病致患者神經(jīng)功能受損，常表現(xiàn)為偏癱、癲癇、抑郁、顱內(nèi)神經(jīng)麻痹、顱內(nèi)壓增高、認(rèn)知功能衰退等臨床癥狀。除此之外，部分患者還會(huì)出現(xiàn)畏光、眼痛、飛蚊癥等非特異性癥狀。由于該病早期確診較困難，病情確診時(shí)大多已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間。該病的主要確診方法為顱立體定向腦組織活檢病理為主要確診方法[4]。

傳統(tǒng)全腦放療或聯(lián)合化療治療辦法存在一定的局限性。經(jīng)研究顯示，增加放療劑量可加劇腦細(xì)胞壞死、不可逆變性、肝臟功能受損等情況。通過(guò)化療能夠改善患者近期狀況，但不一定能延長(zhǎng)總生存時(shí)間。另外，嚴(yán)重的毒副反應(yīng)還會(huì)進(jìn)一步影響患者生存質(zhì)量。近年來(lái)，原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的治療方式是以大劑量甲氨蝶呤為基礎(chǔ)進(jìn)行治療的，以放療作為補(bǔ)救措施[5]。

利妥昔單抗是一種人鼠嵌合的抗CD20的單克隆抗體，屬于大分子蛋白質(zhì)。利妥昔單抗具有較強(qiáng)的殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。經(jīng)國(guó)內(nèi)外研究表明，大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔相較于傳統(tǒng)治療方式(大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合全腦放療)的辦法治療效果更加優(yōu)異。該治療方法能夠有效降低毒副作用，提高治療安全性。另外，有研究證實(shí)，大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合阿糖胞苷進(jìn)行治療時(shí)，能有效提高患者疾病緩解情況和生存率[6]。本文結(jié)果顯示，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明利妥昔單抗聯(lián)合化療方案治療PCNSL療效顯著，能有效提高患者的緩解率，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相一致。而該組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率則明顯低于對(duì)照組，充分肯定了甲氨蝶呤與阿糖胞苷的協(xié)同作用。

綜上所述，利妥昔單抗、大劑量地塞米松、阿糖胞苷及地塞米松聯(lián)合治療原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床效果好于傳統(tǒng)治療方式，但由于本次實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間較短、樣本量較少，研究結(jié)果還有待進(jìn)一步研究和證實(shí)。